系统性红斑狼疮并发肺动脉高压的危险因素分析

斯红萍，张康，卢亮，赵书山

（温州医科大学附属东阳医院，浙江 东阳322100）

系统性红斑狼疮并发肺动脉高压的危险因素分析

斯红萍，张康，卢亮，赵书山*

（温州医科大学附属东阳医院，浙江 东阳322100）

目的探讨系统性红斑狼疮（SLE）并发肺动脉高压（PH）的危险因素。方法回顾性分析72例SLE患者，按是否并发肺动脉高压分组，对症状、体征及血清学指标进行分析。结果本组SLE患者中共有7例并发PH，但并发PH的SLE患者没有心肺相关症状。SLE并发PH的患者SLE疾病活动性指数（SLEDAI）评分显著高于无PH组（P＜0.01）。SLE并发PH患者血尿酸水平明显高于无PH的SLE患者（P＜0.01）。Logistic回归分析显示，血尿酸是SLE患者发生PH的独立影响因素。结论SLE并发PH的患者往往由于症状不明显而延误诊断。血尿酸水平或许可作为预测SLE并发PH的重要标记物。

系统性红斑狼疮；肺动脉高压；尿酸

系统性红斑狼疮 （systemic lupus erythematosus，SLE）是一种自身免疫性疾病，常累及多器官。SLE心血管病变已成为患者的重要死因，其中肺动脉高压 （pulmonary hypertension，PH）尤其受到关注。PH是一种由于肺血管阻力增高而使肺循环血流动力学进行性恶化的临床综合征，最终可导致右心衰竭和死亡。SLE并发PH患者具有起病隐匿、进展快、肺血管病变不可逆的特征。本文通过超声心动图评估SLE患者PH发生情况，并进一步分析了患者的临床特征及实验室数据，探讨与PH发生相关的危险因素。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2009年5月~2014年5月在温州医科大学附属东阳医院风湿免疫科和心血管科住院的SLE患者72例，均符合1997年美国风湿病学院（ACR）的SLE诊断标准。排除标准：先天性心脏病、慢性血栓性疾病、慢性阻塞性肺疾病、冠状动脉粥样硬化性心脏病或心肌梗死病史、严重瓣膜疾病、心肌疾病、严重出凝血障碍和严重肝肾功能不全的患者。

1.2方法

1.2.1疾病活动性评估SLE疾病的活动性采用2000年SLE疾病活动性指标 （SLE disease activity Index，SLEDAI-2000）进行评分。

1.2.2超声心动图检查 心脏超声检查由专人负责，采用荷兰philips.sono5500彩色多普勒超声显像仪。PH诊断标准：超声心动图估测静态肺动脉收缩压（PASP）≥40 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），并伴下列至少1项者：（1）正位X线胸片显示肺动脉段突出，肺门动脉及其大分支扩张；（2）心电图示右室肥厚或右房扩大；（3）超声心动图示右室扩张伴三尖瓣反流，同时排除左向右分流的先天性心脏病及心脏瓣膜病［1-2］。依据是否并发PH分为2组，PH组7例，均为女性，年龄32~45岁，平均（37.1±8.2）岁，无PH组65例，男2例，女63例，年龄33~51岁，平均（36.9±8.0）岁。

1.2.3血清学指标检测 间接免疫荧光法测定血清

抗核抗体（ANA）、抗dsDNA抗体，欧蒙斑点法检测抗SSA抗体、抗Sm抗体及抗RNP抗体等，免疫比浊法检测C3、C4，常规生化检测血尿酸及肝肾功能等。

1.3统计学处理 数据分析采用SPSS13.0统计软件，符合正态分布的计量资料采用（）表示，并采用t检验处理，计数资料采用χ2检验，相关性分析采用Pearson相关分析，应用Logistic回归进行危险因素分析。

2 结果

2.1临床表现与实验室检查72例SLE患者共有7例并发PH，发病率为9.7%。并发PH组PASP较无PH组明显升高[（55.2±6.6）mmHg与 （23.9±5.0）mmHg，P＜0.01]；并发PH的SLE患者血尿酸较无PH的SLE患者高[（516.1±60.3）μmol/L与 （310.5± 48.7）μmol/L，P＜0.01]；并发PH的SLE患者SLEDAI较无PH的SLE患者高[（10.3±3.6）与（5.9±2.4），P＜0.01]，详见表1。

2.272例SLE患者血尿酸与PASP相关性分析SLE患者血尿酸与PASP呈正相关 （r=0.428，P＜0.01），详见图1。

2.3SLE并发PH危险因素分析 以SLE患者是否并发PH（有=1，无=0）为因变量，以血尿酸和SLEDAI为自变量进行Logistic回归分析，最后筛选出的有统计学意义的因素仅为血尿酸，详见表2。

3 讨论

本文结果显示SLE患者PH患病率为9.7%，并发PH的SLE患者的疾病活动度高于没有并发PH的患者，这与有关的文献报道相符［3-4］。值得注意的是尽管患者的PASP较高，但很少有特异性症状。在这些报道里，大多数并发PH的SLE患者是没有症状的，原因可能有：（1）SLE并发PH的患者体力活动较少，难以表现出与PH相关的症状；（2）肺血管阻力及肺动脉压力是逐渐增加的，最后才引起右心室肥大及影响心输出量。虽然如此，肺血管病理改变却在代偿阶段已经产生［5］。因此，应关注无症状或有轻微症状PH患者的临床特征，以期尽量早期发现和治疗PH。Lau等［6］报道，早期及时用

药可明显改善肺动脉压力及提高生存率。因此，在无症状的亚临床阶段及时诊断PH是改善预后的关键。

早期的研究发现很多因素与SLE并发PH相关，但结果往往不同。Cefle等［7］报道SLE并发PH的患者抗心磷脂抗体阳性率明显高于未并发PH的患者。Prabu等［8］进行的前瞻性研究发现狼疮抗凝物是SLE并发PH唯一的危险因素。Cefle等［7］报道雷诺现象与SLE并发PH相关。这些研究存在相互矛盾之处，作者认为这些因素不是SLE发生PH的决定性因素，它们不能充分预测SLE患者PH的发生。在高风险人群的研究提示通过N末端前脑钠肽反应PH具有一定的敏感性和特异性［6］。然而，N末端前脑利钠肽增高通常延迟于右心室功能障碍，所以在监测早期PH方面缺乏敏感性。因此，在SLE患者建立新的临床或血清学指标预测PH是必要的。

本文结果显示并发PH的SLE患者血尿酸水平明显高于没有PH的患者。通过多变量分析，证实了血尿酸是SLE患者发生PH的重要独立性因素。SLE患者很少有高尿酸血症，除非在已合并肾功能不全及使用利尿药物的患者。因此，并发PH的SLE患者存在高尿酸血症的机制是什么？有研究报道血清γ-干扰素与SLE疾病活动有关，而γ-干扰素可诱导肺内皮细胞产生黄嘌呤氧化酶［9］，且肺循环血流量减少引起的组织血流灌注不足可减少阿糖腺苷黄嘌呤氧化酶，进而增加了黄嘌呤氧化酶的表达［10］。因此，SLE并发PH或许建立了有利于产生血尿酸的环境。作者认为血尿酸水平是预测SLE并发PH的一个有重要价值的指标。

如果能在并发高尿酸血症的SLE患者排除引起高尿酸血症的一些原因如肾功能不全、高血压及利尿剂应用等，则可认为高尿酸血症可能与PH相关。本文结果显示血尿酸水平与PASP呈正相关，血尿酸水平或许是预测SLE患者发生PH的有用指标。因此，在SLE患者若出现难以解释的高尿酸血症，则及时行超声心动图检查是非常必要的。

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金华科技局基金资助项目（20093018）*为通讯作者E-mail：zssay2005@sina.com