布地奈德吸入对肺炎支原体炎症因子及临床症状改变的影响

曲瑛琦

临床研究

布地奈德吸入对肺炎支原体炎症因子及临床症状改变的影响

曲瑛琦

目的 观察吸入糖皮质激素(布地奈德)对肺炎支原体肺炎炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素10(IL-10)及临床症状、呼吸道发病频率的影响。方法 将100例肺炎支原体肺炎患儿分为观察组42例和对照组58例。对照组给予阿奇霉素静脉滴注，每日1次，连用5 d，应用2～3个疗程，同时辅以退热，止咳化痰等对症治疗。观察组在对照组治疗基础上，加布地奈德(普米克令舒)雾化吸入，每日2次，共7 d。治疗前后检测血清TNF-α、IL-8、IL-10浓度，同时用药期间观察咳嗽、喘息症状改善情况及住院时间，在症状消失后随访患儿3个月呼吸道再感染发生频次。结果 观察组治疗后IL-8、TNF-α浓度显著升高，IL-10降低，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。观察组咳嗽好转时间、喘息症状改善时间、住院时间短于对照组，呼吸道再感染次数少于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。结论 布地奈德吸入有利于控制炎症因子IL-8、IL-10、TNF-α产生和释放，有利于控制病情发展，改善预后。

肺炎； 肺炎，支原体； 布地奈德/治疗应用； 肿瘤坏死因子； 白细胞介素8； 白细胞介素10； 儿童

肺炎支原体是(MPP)呼吸道感染的常见病原体之一，尤其在儿童期更为常见，社区获得性肺炎中10%～30%由肺炎支原体引起，儿童比例甚至高达40%[1]。目前已证实体液免疫和细胞免疫共同参与了肺炎支原体肺炎的发病过程，其中细胞介导的免疫反应，特别是大量细胞因子的释放，在肺炎支原体肺炎感染临床表现的发展和病理学特征方面有重要作用[2]。目前临床判断药物治疗支原体肺炎患儿的疗效多从临床表现进行评估，而对支原体肺炎炎症因子的报道相对较少，布地奈德混悬液雾化吸入治疗MPP疗效已经得到了广泛认可，本研究通过检测布地奈德混悬液雾化吸入治疗前后外周血炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素10(IL-10)含量及对临床症状、呼吸道发病率的影响，探讨布地奈德雾化吸入对支原体肺炎患儿细胞因子的作用，从而提高防治支原体感染的水平。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2013-01/12南阳市第一人民医院儿科收治住院的肺炎支原体肺炎患儿100例，按随机数字表法分为观察组42例和对照组58例。观察组中男23例，女19例；年龄5个月至14岁，平均7.5岁。对照组中男28例，女30例；年龄5个月至14岁，平均7.0岁。两组患儿在性别、年龄方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 符合《实用儿科学》中肺炎支原体肺炎的诊断标准[3]。

1.3 纳入标准 (1)符合肺炎支原体肺炎的诊断标准；(2)年龄5个月至14岁；(3)患儿家属知情同意。

1.4 排除标准 (1)观察前使用糖皮质激素及免疫调节者；(2)合并其他混合感染和免疫性疾病者。

1.5 治疗方法 对照组入院后予阿奇霉素10 mg/(kg·d)静脉滴注，每日1次，连用5 d，应用2～3个疗程，同时辅以退热，止咳化痰等对症治疗。观察组在对照组治疗基础上，加布地奈德(普米克令舒)雾化吸入，每次250～500 μg，每日2次，共7 d。

1.6 观察指标 (1)治疗前及治疗后采空腹静脉血3 mL，采用酶联免疫吸附法检测TNF-α、IL-8、IL-10，操作步骤严格按试剂盒说明书测定；(2)同时用药期间观察咳嗽、喘息症状改善情况及住院时间；(3)在症状消失后随访患儿3个月呼吸道再感染发生频次。

2 结果

2.1 不同治疗方案对炎症因子TNF-α、IL-8、IL-10的影响 见表1。

注：与治疗前比较，at=2.21，2.28，2.23，P<0.05，bt=28.50，27.80，5.07，P<0.01；与对照组比较，ct=3.69，2.65，6.01，P<0.01。

表1结果表明，两组治疗后IL-8、TNF-α浓度显著低于治疗前，IL-10显著高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05，0.01)；观察组治疗后IL-8、TNF-α低于对照组，IL-10高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。

2.2 不同治疗方案对临床症状及呼吸道再感染次数的影响 见表2。

注：与对照组比较，at=6.30，2.74，2.80，4.34，P<0.01。

表2结果表明，观察组咳嗽好转时间、喘息症状改善时间、住院时间短于对照组，呼吸道再感染次数少于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。

3 讨论

肺炎支原体肺炎发病机制仍不十分清楚，主要有呼吸道上皮吸附作用，肺炎支原体直接侵入和免疫学发病机制学说，肺炎支原体肺炎发病机制研究发现细胞免疫反应和细胞因子在肺炎支原体肺炎的发生发展中起重要作用[4]。

IL-8是中性粒细胞、单核细胞和T淋巴细胞的有效的化学引诱物和激活剂，其主要生物学作用是趋化和激活中性粒细胞，使其脱颗粒，释放超氧化物和溶酶体酶，是最主要的炎症介质之一。血清IL-8浓度升高可能趋化中性粒细胞到达肺部参与炎症反应。Elssner等[5]对闭塞性毛细支气管炎患儿研究发现，其呼吸道上皮细胞分泌液中IL-8水平显著升高，并且在支气管上皮细胞中发现了高表达水平的IL-8 RNA，该结果提示IL-8在感染后肺部持续气道炎症反应及后遗症的发生中可能有重要作用。

IL-10是最主要的抑制性因子之一，在天然免疫过程中是重要的负调节细胞因子，主要由TH2分泌，有广泛的抑制活性，其基本功能是抑制TH1细胞产生细胞因子及其活性，还可抑制细胞毒活性，抑制炎症，抑制巨噬细胞的杀伤活性，抑制一系列细胞因子(IL-6、IL-8、TNF-α)的生成。Glynn等[6]研究认为血液中IL-10浓度与社区获得性肺炎病情严重程度相关，对炎症反应有潜在调节作用，在判断预后方面可能有重要作用。由此笔者推测IL-10也可调控肺炎支原体感染后的炎症反应的严重程度。

TNF-α主要由TH1细胞产生，其活性可作为TH1类细胞的功能指标，在支原体感染中，可激活巨噬细胞，抑制肺炎支原体的生长[7]。

本研究发现治疗后IL-8、TNF-α浓度显著升高，IL-10降低，这一结果与国内外报道一致[8]。同时布地奈德吸入治疗后炎症因子IL-8、TNF-α及IL-10与对照组治疗后差异有统计学意义(P<0.01)，提示患儿体内存在TH1/TH2免疫反应失衡，机体处于过度免疫状态，不能有效地抑制TH1类细胞因子的产生，TH1在系统炎症反应中占优势，从而导致免疫反应促使病变加重，这也使临床医生从调节免疫治疗角度提供线索，在治疗支原体感染时，除常规应用抗生素外，及时加用免疫调节剂协同治疗有利于控制病情发展，改善预后。

布地奈德是新合成的用于雾化吸入的吸入糖皮质激素，雾化吸入后能直接作用于病变部位，迅速减低患儿呼吸道阻力，从而达到治疗目的。本研究提示糖皮质激素雾化吸入治疗对控制肺炎支原体肺炎的咳嗽及喘息症状效果显著，考虑与肺炎支原体感染的发病机制有关。目前发病机制有两方面：一方面作为感染源直接损伤呼吸道上皮细胞，破坏黏膜屏障，产生慢性炎症反应，增加气道反应性，一方面作为变应原参与变态反应，促使炎性介质释放，引起气道狭窄和反应性增高，在轻微刺激下导致平滑肌收缩，腺体分泌及哮喘发作。有研究显示雾吸7 d能显著降低3个月内肺炎支原体肺炎的复发频率[9]。同时通过调节免疫症状还可达到减少呼吸道重复再感染的目的[10]。

综上所述，儿童肺炎支原体肺炎发病机制与免疫系统密切相关，IL-8、IL-10、TNF-α等细胞因子在支原体感染的发生发展中起到十分重要作用，在治疗中抗支原体治疗同时，有必要加强免疫系统的治疗，布地奈德吸入有利于控制炎症因子IL-8、IL-10、TNF-α产生和释放，控制病情发展，改善预后。

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(本文编辑：刘颖)

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473000 河南 南阳，南阳市第一人民医院儿科

曲瑛琦(1970-)，女，副主任医师。研究方向：小儿呼吸系统疾病的诊治。

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.03.016

R563.1

B

1674-3865(2015)03-0240-03

2014-12-01)