匹多莫德对哮喘患儿血清中Th1/Th2细胞因子表达的影响

高雪， 陈琪玮， 罗佳， 曲华， 任灵

临床研究

匹多莫德对哮喘患儿血清中Th1/Th2细胞因子表达的影响

高雪， 陈琪玮， 罗佳， 曲华， 任灵

目的 探讨匹多莫德对哮喘患儿血清中Th1/Th2细胞因子表达量的影响。方法 将90例初发哮喘患儿随机分为观察组和对照组各45例。对照组给予常规治疗，观察组在对照组基础上加用匹多莫德800 mg/d，观察两组治疗前及治疗3个月后临床疗效及血清中Th1/Th2细胞因子浓度的变化情况。结果 两组治疗3个月后血清白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素5(IL-5)浓度明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗3个月后观察组血清IL-4、IL-5浓度明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗3个月后血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素12(IL-12)浓度明显高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗3个月后观察组血清TNF-α、IL-12浓度明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 匹多莫德能通过升高哮喘患儿血清中TNF-α、IL-12浓度并能降低哮喘患儿血清中IL-4、IL-5浓度来提升临床疗效。

哮喘； 匹多莫德/治疗应用； 布地奈德/治疗应用； Th1/Th2细胞因子； 儿童

哮喘是一种儿童时期最常见的慢性呼吸道疾病，是多种细胞和细胞组分共同参与的气道慢性炎症性疾病，最新全国儿童流行病学调查显示，94.62%的哮喘患儿以呼吸道感染为诱因[1]。呼吸道感染又与Th1、Th2细胞亚群失衡有关，匹多莫德能调节Th1、Th2细胞亚群失衡[2]。目前，根据所产生细胞因子的功能的不同，辅助性T淋巴细胞(Th)可分为Th1和Th2细胞。Th1细胞产生肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白细胞介素12(interleukin-12，IL-12)、IL-2等细胞因子，主要介导细胞免疫应答。Th2细胞产生IL-4、IL-5等细胞因子，主要功能是促进B细胞发育和介导体液免疫应答。一般认为，Th1细胞免疫应答增强宿主对感染的免疫性和防御功能，而Th2细胞应答与感染的进展、持续和慢性有关，对感染有负性调节作用[3]。本研究探讨匹多莫德对哮喘患儿血清中TNF-α、IL-12、IL-4、IL-5浓度的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2010-07/2013-06沈阳医学院附属第二医院儿科门诊收治首次诊断为哮喘患儿90例，按随机数字表法分为观察组和对照组各45例。两组治疗前一般资料见表1。两组患儿在性别、年龄、体质量指数、细胞因子浓度方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2008年修订)中儿童支气管哮喘诊断标准[4]。

1.3 纳入标准 (1)符合儿童支气管哮喘的诊断标准；(2)年龄3～6岁；(3)患儿家属知情同意。

1.4 排除标准 (1)合并甲亢、糖尿病、急慢性胰腺炎以及严重肝肾疾病、心肺功能不全者、无服用影响糖代谢的药物；(2)合并痛风、外科手术或严重创伤；(3)合并血液系统疾病；(4)治疗前3个月使用免疫抑制药者：如非甾体抗炎药、类固醇和鸦片等药物等；(5)合并急性感染、恶性肿瘤等疾病；(6)存在免疫缺陷等疾病。

1.5 治疗方法 观察组连续口服匹多莫德(意大利多帕药业有限公司)400 mg，每日2次，布地奈德(英福美，德国勃林格殷格翰公司)，用吸药器辅助，吸入剂量每日200 μg，疗程3个月；对照组给予布地奈德，用吸药器辅助，吸入剂量每日200 μg，疗程3个月。两组治疗期间每周电话随访1次，每2～4周门诊随访1次。连续口服药物3个月后对所有检测对象均抽取静脉血3 mL，注入玻璃试管内，静置10 min，以3 000 r/min离心10 min，分离血清-70 ℃保存待测，采用ELISA法测定TNF-α、IL-12、IL-4、IL-5。试剂盒购自上海西塘生物科技公司，实验步骤严格按照说明书进行。

1.6 观察指标 两组TNF-α、IL-12、IL-4、IL-5指标比较及两组疗效比较。1.7 疗效判定标准 (1)显效：治疗中未复发或6个月内轻微发作不超过1次；(2)好转：6个月内复发次数减少1/2以上，发病时病程缩短，症状减轻；(3)无效：治疗前后复发次数、病程及症状均无明显改变[5]。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 见表2。

注:与对照组比较，aχ2=7.53，P<0.01。

表2结果表明，观察组显效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01),两组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。2.2 两组治疗前后血清Th1/Th2浓度比较 见表3。

注：与治疗前比较，at=36.49，59.54，-80.96，36.70，5.95，4.92，-48.32，-6.12，P<0.05；与对照组比较，bt=-20.82，-54.16，25.22，50.10，P<0.05。

表3结果表明，两组治疗3个月后血清IL-4、IL-5浓度明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗3个月后观察组血清IL-4、IL-5浓度明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗3个月后血清TNF-α、IL-12浓度明显高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗3个月后观察组血清TNF-α、IL-12浓度明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

匹多莫德化学名为(R)-3-[(S)-(5-氧-2-吡咯烷基)羟基]-噻唑烷基-4-甲酸，是一种全新的化学合成免疫调节剂，其结构类似二肽，是意大利多帕药业有限公司产品，1993年上市，是一种新型免疫调节剂，由焦谷氨酸和硫代脯氨酸组成，它很好地克服了生物来源免疫调节剂的不良反应，既能促进非特异性免疫反应，又可以促进特异性免疫反应[6]。Th1能产生TNF-α、IL-12、IL-2等细胞因子，诱导巨细胞介导的免疫反应，延迟超敏反应，有利于机体抵抗外来病原微生物的侵袭，Th2能产生IL-4、IL-5、IL-10等细胞因子，主要刺激抗体介导的反应，释放IgE，促进Ⅰ型超敏反应，正常情况下Th1/Th2细胞因子是维持平衡状态，一旦平衡打破会出现异常免疫应答。刘恩梅等[7]试验证明，匹多莫德能调节T细胞亚群，下调IL-4等炎性因子，并可以通过激活抗原提呈细胞，促进Th1细胞，抑制哮喘患儿体内相对亢进的Th2细胞功能，使哮喘症状得到改善。而匹多莫德能调节各类免疫功能低下人群的细胞免疫功能，而发挥增强患者非特异免疫功能的作用[8]。

以往大量研究表明，匹多莫德能通过调节各类免疫功能低下人群的细胞免疫功能，而发挥增强患者非特异性免疫功能的作用[6]。本研究结果显示，两组治疗后血清中IL-4、IL-5均明显降低，而TNF-α、IL-12均明显升高，而观察组血清TNF-α、IL-12浓度高于对照组，IL-4、IL-5浓度低于对照组，且观察组显效率高于对照组，证实了匹多莫德能通过调节IL-4、IL-5与TNF-α、IL-12来控制哮喘的症状。

Th1细胞是参与细胞免疫的重要正向调节细胞，产生分泌的细胞因子TNF-α不仅调节着效应性T细胞的功能，TNF-α在哮喘患者体内表达量降低及因此导致的Th2细胞分化[9]，说明其激发Th0细胞向Th1细胞分化的能力降低，而IL-4表达量增加。而通过给予外源性的匹多莫德后TNF-α、IL-12表达量升高，而IL-4、IL-5表达量降低，说明了匹多莫德可能通过这一途径来改善哮喘的症状，而匹多莫德改善哮喘症状是多条途径共同作用的结果，不是单纯一条途径，而这些途径的相互关系如何值得去进一步探索，为今后临床实践提供一定的理论基础。

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[7] 刘恩梅，王莉佳，罗蓉，等.匹多莫德影响小儿辅助T细胞亚群功能的体外研究[J].儿科药学杂志，2004，10(5):1-2.

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(本文编辑：刘颖)

110034 沈阳，沈阳医学院附属第二医院儿科

高雪(1981-)，女，主治医师。研究方向：儿童呼吸系统疾病的临床与基础研究,E-mail:schnee1110@sina.com。

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.03.012

R562.2+5

B

1674-3865(2015)03-0231-03

2015-02-10)