沙参麦冬汤联合吉非替尼对晚期肺癌患者免疫功能影响

何孙香 熊泽民 汪波

非小细胞肺癌是目前发病率和病死率最高的恶性肺癌[1]。其中化疗和手术是仍然是治疗非小细胞肺癌有效的手段[2]。而非小细胞肺癌患者多为中老年人，常合并有肿瘤的异常生与代谢，导致大多数患者伴有不同程度的免疫功能降低，这会增加感染的风险而加速病情恶化。因此，非小细胞肺癌的治疗后的免疫功能恢复对患者的预后显得尤为重要。近年来中医药在非小细胞肺癌治疗中的作用也越来越受到关注[3]。本研究采用沙参麦冬汤加减联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌，观察其临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年5月～2013年5月九江市中医医院肿瘤科收治的30例ⅢB/Ⅳ期的非小细胞肺癌患者。患者均符合非小细胞肺癌诊断标准[4]，同时排除伴有肝肾功能不全、贫血、糖尿病、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退等其他疾病患者。其中试验组15例，其中男2例，女13例；年龄60～75岁，平均（67.4±5.6）岁；病程 34～58d，平均（44.9±7.6）d，按照国际分期（TNM）分期：ⅢB期8例，Ⅳ期7例。对照组15例，其中男 3例，女 12例；年龄 61～74岁，平均（66.9±5.1）岁；病程33～57d，平均（45.3±7.7）d，ⅢB期 8例，Ⅳ期 7例。2组患者的性别、年龄、病程及TNM分期类别等一般资料比较，差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 对照组给予单纯的吉非替尼治疗：吉非替尼（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20100014）250mg/次，口服，1次/d。试验组在此基础上联合沙参麦冬汤（中药购于广东一方制药厂）：主要药物成分有南沙参、麦冬、太子参、黄芪、玉竹、天花粉等，根据患者病情情况适当加减：兼热毒炙胜可加鱼腥草，七叶一枝花等；兼痰浊湿阻者，可加半夏，陈皮、葶苈子等；兼见血瘀者可加三七、桃仁、红花等。1剂/d，煎煮2次，共400～500mL，早晚各1次口服。

1.3 观察指标及疗效评价标准 疗效参照2011年原发性肺癌诊疗规范的实体瘤标准[4]：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。其中有效率=（CR+PR）/总数，疾病控制率=（CR+PR+SD）/总数。抗肿瘤药物毒性分类[4]：分为0～Ⅳ级，级别越高，不良反应越显著。相关血清学免疫指标包括CD+、3CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。生活质量评分采用KPS评分评定，满分为100分，分数越高表示症状越好。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0进行数据统计。计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较 2组患者治疗后疾病均有效控制，且组间有效率比较差异无统计学意义（χ2=1.36）；但试验组的疾病控制率高于对照组（χ2=4.81，P<0.05）。见表 1。

表1 2组晚期非小细胞肺癌患者治疗有效情况（n）

2.2 2组患者生活质量评分比较 试验组患者治疗前生活质量评分为（39.4±6.8），治疗后为（77.5±7.7），差异有统计学意义（P<0.05）；对照组患者治疗前（39.5±6.9）；治疗后为（65.2±6.9），差异有统计学意义（P<0.05）；且试验组治疗评分改善情况明显优于对照组（P<0.05）。

2.3 2组患者治疗前后相关血清免疫学指标情况 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指标组间治疗前差异无统计学意义；治疗后均显著升高（P<0.05），且试验组显著高于对照组（P<0.05）。见表 2。

表2 2组晚期非小细胞肺癌患者治疗前后T 淋巴细胞亚群比较（±s，%）

表2 2组晚期非小细胞肺癌患者治疗前后T 淋巴细胞亚群比较（±s，%）

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05

组别 例数 时期 CD3+CD4+CD8+ CD4+/CD8+对照组 15治疗前 66.2±6.3 37.1±5.3 32.1±5.1 1.1±0.4治疗后 69.9±6.5a41.9±5.2a35.9±5.6a 1.7±0.3a治疗前 66.4±6.4 37.2±5.3 32.1±4.9 1.1±0.3治疗后 74.1±6.8ab46.8±5.7ab39.8±5.8ab2.4±0.5ab试验组 15

2.4 2组患者治疗过程中主要的血液毒性情况比较 试验组血常规中白细胞减少的发生率为86.7%；对照组为90.0%；试验组贫血的发生率为80.0%，对照组为83.3%；试验组血小板减少的发生率为60.0%，对照组为60.0%，各发生率比较，差异均无统计学意义。

3 讨论

非小细胞肺癌患者的免疫状况也是近些年研究的热点之一[5]。非小细胞肺癌患者多为中老年人，常合并有肿瘤的异常与代谢，导致大多数患者伴有不同程度的免疫功能降低。而且对于非小细胞肺癌的主要治疗方式手术及放化疗，对患者原有的免疫功能会有进一步的损伤。吉非替尼是临床上用于晚期非小细胞肺癌的常用治疗药物，主要通过特异抑制EGFR的酪氨酸激酶活性而达到作用[6]。

肺癌，中医的病因病机的主要是肺之气阴耗伤，加之秽浊邪毒之气侵袭，致肺失宣降，邪气滞留于肺，痰瘀互结而发病[7]。故许多学者认为肺癌是因虚致病，虚实夹杂之证，其中是以气阴两虚为主要证候，故基本治疗原则以益气养阴，扶正祛邪为治疗肺癌的基本大法[8]。沙参麦冬汤以沙参、太子参两参主入肺经，联合黄芪、麦冬益气养肺阴为主药，天花粉、玉竹、女贞子等发挥清肺养阴润燥为辅药。沙参麦冬汤即是全面兼顾肺癌“虚、痰、瘀”的临床特点，在古方加减基础上，经长期临床实践，总结出沙参麦冬汤加减有益气养阴，兼有化痰祛瘀特点，用于治疗晚期非小细胞肺癌气阴两虚证。

本研究结果显示，联合沙参麦冬汤组患者的疾病控制率明显升高，治疗后患者的生活质量评分也明显升高，患者的相关免疫指标改善明显，对于疾病的预后非常重要，且联合用药也不增加患者的药物不良反应，用药相对安全。其中化疗本身对于机体也是一种伤害，可以进一步造成体内阴液亏耗，故在化疗的基础上联合滋阴补气中药，可以达到增效减毒的功效。

综上所述，在吉非替尼的基础上联合沙参麦冬汤可以改善临床症状和免疫功能，提高生存质量，且用药安全。

[1] 敖曼，连相尧，刘承一，等.参芪扶正注射液对肺癌化疗患者造血功能和免疫功能的影响[J].山东医药，2012，52(3):60-61.

[2] 蒲强，杨俊杰，刘伦旭，等.全胸腔镜与后外侧开胸对肺癌患者免疫功能影响的对比研究[J].四川大学学报（医学版），2013，44(1):126-129.

[3] 徐岗，王远东，邓晓芳，等.参草扶正抗癌冲剂对晚期非小细胞肺癌化疗患者免疫功能的影响[J].现代中西医结合杂志，2012，21(30):3309-3310，3348.

[4] 支修益，吴一龙，马胜林，等.原发性肺癌诊疗规范(2011年版)[J].中国肺癌杂志,2012,15(12):677-688.

[5] 丁春杰，杨磊.参芪扶正注射液对晚期非小细胞肺癌化疗患者免疫功能的影响[J].西部中医药，2012，25(1):7-9.

[6] 陈鹏，李凯，王长利，等.吉非替尼与化疗在晚期非小细胞肺癌二线治疗中的药物经济学横断面调查[J].当代医学，2013，19(15):134-136.

[7] 熊良庚，柏茂树，刘继明，等.沙参麦冬汤合桑菊饮对晚期非小细胞肺癌同步放化疗所致不良反应的影响[J].中医临床研究，2014，(16):17-18.

[8] 李新，刘茂军.沙参麦冬汤加减联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌[J].中国实验方剂学杂志，2014，20(20):195-198.