Pembrolizumab对1例晚期非小细胞肺癌伴腹水的治疗报告

·个案报告·

Pembrolizumab对1例晚期非小细胞肺癌伴腹水的治疗报告

丁玲张伟华余秉翔

Short Term Efficacy of Pembrolizumab on Late-Stage Non-Small Cell Lung Cancer Accompanied by Ascites: a Case ReportDINGLingZHANGWeihuaYUBingxiang

InternationalDepartment,InstituteofHealthcareManagement,TheGeneralHospitalofPeople’sLiberationArmy,Beijing100853,China

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)占肺癌的80%～90%[1]。以铂类药物为主的化疗仅对的30%的NSCLC患者有效[2]，还有部分患者不能耐受。Pembrolizumab是一种新型人源化单抗，其通过干扰程序性细胞死亡分子1(programmed death 1, PD-1)提升人体免疫力，主要用于治疗接受ipilimumab(伊匹单抗)治疗后不可切除的或转移性黑素瘤，近年来在肺癌、肾癌等肿瘤中取得了较好的疗效。本研究观察了pembrolizumab对1例晚期NSCLC伴腹水患者的疗效，现报告如下。

1病例资料

患者男性，73岁。因“右上肺腺癌术后5年，腹胀3个月余”于2015年2月25日入院。患者2009年12月29日因咳嗽于北京胸科医院就诊，肺部CT显示右肺占位，行右上肺楔形切除术，肿瘤大小为1.5 cm×1.0 cm×0.8 cm，术后病理检查示右上叶中分化腺癌，第2组(0/5)、第3组(0/2)、第4组(0/6)、第7组(0/6)、第9组(0/2)淋巴结癌转移，EGFR基因21外显子突变。患者2010年开始口服吉非替尼0.25 g/d，后定期复查，未见明确复发及转移迹象。2014年3月12日PET/CT示：右肺门淋巴结增大，氟脱氧葡萄糖(FDG)摄取异常增高，为新发病变，不排除淋巴结转移瘤；左侧腹股沟管内致密索条影，FDG摄取异常增高，考虑肿瘤病变。分别于右肺门淋巴结、左腹股沟灶进行放疗。8月4日复查PET/CT，发现腹腔和盆腔多发结节和团块状病灶，FDG不同程度摄取，转移瘤可能性大；盆腔积液；右肺门淋巴结、左腹股沟病灶完全缓解(CR)。于当地医院行培美曲塞 500 mg/m2治疗2周期。2个月后复查PET/CT，见腹腔多发结节和肿块影，伴代谢活性不同程度增高，考虑为肿瘤转移；因化疗后乏力明显，不能耐受，2周期后患者拒绝继续化疗。2014年11月因间断腹胀，于当地医院行腹部超声，见腹腔液性暗区，最大厚度4.7 cm，多次给予穿刺抽液后，腹胀有好转，但1～2 d内腹胀迅速加重。2015年2月25日腹胀症状较前再次加重，入我科治疗，明确诊断为“右上肺腺癌(T1N0M0Ⅰ～Ⅳ期)术后，右肺门、左腹股沟淋巴结转移，腹腔转移伴积液”。入院完善相关检查，测体质量85.90 kg，腹围116 cm，行腹腔穿刺置管引流，腹水病理检查见腺癌细胞，间断引流腹腔积液，共引流4 600 mL，腹胀好转后拔除腹腔引流管，治疗期间停服原靶向药物吉非替尼。3月6日开始第1周期pembrolizumab 治疗2 mg/kg(共150 mg), d1, 静脉滴注；治疗前腹围114.5 cm，体质量 82.80 kg；治疗后1周出现血红蛋白下降，分级为2级，给予输血治疗。第2周期前常规入院评估(表1)，胸部CT、腹部CT、腹部超声示病灶稳定；3月27日行第2周期pembrolizumab治疗，2 mg/kg(共150 mg)，d1，静脉滴注，治疗前腹围104.5 cm，体质量76 kg，治疗过程顺利，无明显不适。远期疗效尚未评估。

S1:第一周期；S2：第二周期

2讨论

本研究1例晚期NSCLC伴腹水患者经过两周期的pembrolizumab治疗，腹水得到了控制。

有研究[3]显示， PD-1/ PD-1配体(PD-1 ligand, PD-L1)信号通路的激活可导致肿瘤免疫抑制微环境形成，使肿瘤细胞逃避机体免疫系统的监视和杀伤；而阻断PD-1/PD-L1信号通路可逆转肿瘤免疫抑制微环境，增强内源性抗肿瘤免疫效应。PD-L1 在NSCLC、乳腺癌、胰腺癌等多种肿瘤细胞中呈高表达且参与癌细胞免疫逃逸[4]。

Pembrolizumab是一种高度选择性拮抗PD-1的人源性IgG4-κ同型抗体，其通过T细胞阻断 PD-1 受体的免疫抑制信号， 是美国获批的首个抗PD-1药物。Pembrolizumab对黑素瘤和NSCLC的疗效较好，单药治疗达到40%的有效率，经该药物治疗的大部分患者无进展生存期超过2年[5]。

Pembrolizumab的应用使NSCLC的治疗有了新的选择。本研究显示，pembrolizumab对晚期NSCLC伴腹水的短期疗效肯定，但远期疗效仍需临床进一步观察。

参考文献

[1]Jemal A, Bray F, Center MM, et al. Global cancer statistics[J]. CA Cancer J Clin, 2011, 61(2): 69-90.

[2]刘爱学,李明淑,周泽强, 等.多西他赛与吉西他滨分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察[J].海南医学，2013，24(2)：171-173.

[3]Pardoll DM. The block ade of immune checkpoints in cancer immunotherapy[J]. Nat Rev Cancer, 2012, 12(4): 252-264.

[4]Konishi J， Yamazaki K， Azuma M， et al． B7-H1 expression on non-small cell lung cancer cells and its relationship with tumor-infiltrating lymphocytes and their PD-1 expression[J]． Clin Cancer Res， 2004，10(15)：5094-5100．

[5]Patnaik A, Kang SP,Rasco D, et al. Phase Ⅰ study of pembrolizumab (MK-3475；anti-PD-1 monoclonal antibody) in patients with advanced solid tumors[J]. Clin Cancer Res, 2015, pii:cU·canres.2607.2014.

中图分类号(中国人民解放军总医院健康管理研究院国际部， 北京100853)R734.2

文献标识码A

通讯作者余秉翔，E-mail：bingxiang-yu@hotmail.com