早期低位直肠癌局部切除术后辅助放疗的效果

李伟林　刘婉薇

(1. 广东省深圳市中医院普外科， 广东深圳　518033； 2. 广东省人民医院消化内科， 广东广州　510120)

·论著·

早期低位直肠癌局部切除术后辅助放疗的效果

李伟林1刘婉薇2

(1. 广东省深圳市中医院普外科， 广东深圳518033； 2. 广东省人民医院消化内科， 广东广州510120)

摘要目的：探讨早期低位直肠癌局部切除术后辅助放疗的安全性及其对患者血清CA199(carbohydrate antigen 199)表达、排尿功能及生存期的影响。方法： 选择早期低位直肠癌患者120例。根据随机数字表法，将其分为治疗组和对照组，每组60例。两组均给予低位直肠癌局部切除术。治疗组术后进行放疗，疗程为5周。结果： 两组治疗期间的不良反应以骨髓抑制、胃肠道反应、神经毒性为主，组间差异无统计学意义。两组治疗后的血清CA199浓度均明显低于治疗前(P<0.05)，治疗组治疗后血清CA199浓度明显低于对照组(P<0.05)；治疗组治疗后的排尿功能明显优于对照组(P<0.05)。所有患者随访至2015年7月，治疗组的中位生存期[(27.63±2.13)个月]与中位无进展生存期[(21.23±1.98)个月]均明显高于对照组[分别为(21.94±2.89)个月、(18.81±2.11)个月]，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论： 早期低位直肠癌局部切除术后辅助放疗的安全性较好，能降低血清CA199的表达水平、促进排尿功能的恢复及延长患者的生存时间。

关键词低位直肠癌；局部切除术；放疗；排尿功能；肿瘤标志物

中图分类号R735.3+7

文献标识码A

Effect of Adjuvant Radiotherapy Following Local Resection on Early Stage Low Rectal CancerLIWeilin1LIUWanwei21.DepartmentofGeneralSurgery,ShenzhenTraditionalChineseMedicineHospitalinGuangdongProvince，Shenzhen518033,China； 2.DepartmentofGastroenterology,thePeople’sHospitalofGuangdong,Guangzhou510120,China

AbstractObjective： To investigate the safety of adjuvant radiotherapy following local resection for early stage low rectal cancer and its effect on patients’ serum CA199 expression, urinary function, and survival time. Methods： A total of 120 patients with early stage low rectal cancer were enrolled. By random number table method, they were divided into the treatment group and the control group, with 60 patients in each group. Local resection was given for low rectal cancer in two groups. Postoperative radiotherapy was conducted in the treatment group for a period of five weeks. Results： The main adverse reactions in two groups during the treatment were bone marrow suppression, gastrointestinal reactions, neurotoxicity, and there was no statistically significant difference between the two groups. The serum CA199 expression in both groups after treatment was significantly lower than that before treatment (P<0.05). The expression of serum CA199 in the treatment group after treatment was also significantly lower than that in the control group (P<0.05). The urinary function in the treatment group after treatment was significantly superior to that in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). All patients were followed up till July 2015. The median survival time [(27.63±2.13) months] and the median progression-free survival [(21.23±1.98) months] in the treatment group were significantly higher than those in the control group [(21.94±2.89) months and (18.81±2.11) months], and the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusions： The adjuvant radiotherapy following local resection is safe for the early stage low rectal cancer. It can reduce the serum CA199 expression, promote the recovery of urinary function and prolong the survival time of patients.

Key WordsLow rectal cancer;Local resection;Radiotherapy;Urinary function;Tumor markers

直肠癌是常见的恶性肿瘤之一，其中多数为低位直肠癌。随着生活方式和饮食习惯的变化，我国的低位直肠癌发病率逐年上升，并呈年轻化趋势[1]。近年来，由于影像学诊断技术的进步使得低位直肠癌大多能在早期发现，从而使早期手术切除成为可能[2]。但是，单纯手术治疗往往效果不佳，低位直肠癌术后复发率高、患者生存率低。研究[3-4]表明术后辅助放疗能促进患者康复，降低复发率，且其不良反应患者一般能耐受。CA199(carbohydrate antigen 199)作为糖类抗原分子，在多种恶性肿瘤中高表达[5-6]。直肠癌根治术后排尿功能障碍发生率约为20.0%，而扩大直肠癌根治术因广泛的淋巴结清扫，术后排尿功能障碍发生率更高，为此对术后辅助治疗的要求也更高[7]。本研究主要探讨早期低位直肠癌局部切除术后辅助放疗对排尿功能与血清CA199表达的影响，现报告如下。均无统计学意义(Uc=0.132，P>0.05)。见表1。表1两组治疗期间不良反应对比

1资料与方法

1.1一般资料选择2010年2月—2014年2月在广东省深圳市中医院普外科诊治的早期低位直肠癌患者120例。纳入标准：经病理证实及影像学诊断为Ⅰ期/Ⅱ期的直肠癌患者；年龄≥18周岁；预计生存期大于3个月；临床未发现肝、肺及脑等远处转移；自愿参加本项临床试验，并签署知情同意书；既往未接受过放射治疗；依从性好，临床资料完整。排除标准：术前长期应用抗生素；有出血性休克、梗阻性黄疸、肠梗阻；合并胰腺炎、烧伤、创伤、精神障碍等。根据随机数字表法将120例患者分为治疗组与对照组，每组60例。治疗组中，男性34例，女性26例；年龄19～78岁，平均年龄(53.66±6.25)岁；分化类型：高分化40例，中分化15例，低分化5例；临床分期：Ⅰ期34例，Ⅱ期26例；肿瘤距齿状线平均距离(5.13±0.56) cm；平均体质量指数为(21.78±3.22) kg/m2。对照组中，男性33例，女性27例；年龄19～78岁，平均年龄(53.42±6.33)岁；分化类型：高分化41例，中分化16例，低分化3例；临床分期：Ⅰ期35例，Ⅱ期25例；肿瘤距齿状线平均距离(5.14±0.33) cm；平均体质量指数(21.82±3.14)kg/m2。两组性别、年龄、体质量指数、肿瘤距齿状线距离、临床分期、肿瘤分化类型分布等一般资料差异无统计学意义。

1.2治疗方法所有患者的手术遵循TME原则，依据患者个体情况选择合理的局部切除术，均使用双吻合器保留肛门括约肌功能。术后对治疗组给予放疗辅助治疗，放疗设备为美国瓦里安公司2300CD医用直线加速器和三维适形放疗计划系统(配有CT模拟定位机)。患者于CT定位前2 h排空膀胱，定位前1.5 h内口服20%泛影葡胺并憋尿。定位时，患者取俯卧位，应用CT连续扫描第5腰椎椎体以上3～4个椎体至肛门口，勾画肿瘤靶区(GTV)、临床靶区(CTV)和计划靶区(PTV)。均采用IOMVX线直线加速器治疗，常规分割50 Gy，2 Gy/次，5次/周，共5周。

1.3观察指标记录两组不良反应、血清CA199浓度、排尿功能及生存情况。不良反应：观察两组在治疗期间出现的不良反应，如骨髓抑制、胃肠道反应、神经毒性、血液毒性、会阴部疼痛等。血清CA199表达水平检测：所有患者在治疗前后采集空腹静脉血3 mL，肝素抗凝，分离血浆并保存于-20℃冰箱。血清CA199浓度采用美国罗氏e601电化学发光分析仪，严格按说明书进行操作，试剂为罗氏公司的配套试剂。CA199正常值为<30 U/mL。排尿功能：观察与记录两组治疗前后的排尿功能，分为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级。Ⅳ级：重度排尿障碍，因尿失禁或尿潴留需导尿治疗；Ⅲ级：中度排尿障碍，极少需导尿，残余尿量>50 mL；Ⅱ级：轻度排尿障碍，尿频，10 mL≤残余尿量≤50 mL；Ⅰ级：功能正常，无排尿障碍。生存期：所有患者随访至2015年7月，观察与记录两组的中位生存期与中位无进展生存期。

1.4统计学处理采用SPSS 14.00软件进行分析。计数资料采用卡方检验，计量资料采用配对t检验与两独立样本的t检验，等级资料对比采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1不良反应比较两组治疗期间的不良反应以骨髓抑制、胃肠道反应、神经毒性为主，组间差异均无统计学意义(Uc=0.132，P>0.05)。见表1。

表1两组治疗期间不良反应对比 (n，%)

2.3排尿功能比较治疗组治疗后的排尿功能明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。2.4生存情况比较本研究患者随访至2015年7月，治疗组中位生存期[(27.63±2.13)个月]与中位无进展生存期[(21.23±1.98)个月]均高于对照组[分别为(21.94±2.89)个月和(18.81±2.11)个月]，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表3两组治疗后排尿功能比较(n,%)

3讨论

在我国，直肠癌患者死亡率仅次于肺癌、肝癌、胃癌、食管癌，居第5位[8]。目前，直肠癌的治疗是以手术为主的综合治疗，其中的新辅助治疗方法引起的不良反应患者一般可耐受[9]。本研究显示两组治疗期间的不良反应以骨髓抑制、胃肠道反应、神经毒性为主，组间差异无统计学意义(P>0.05)，说明放疗并不增加患者的不良反应。肿瘤标志物可反映肿瘤的发生、性质、分化程度及肿瘤细胞的功能，从而为肿瘤的诊断、治疗及患者的预后判断提供指导。研究[10]显示，CA199在胰腺癌外的其他肿瘤，尤其是结肠癌组织或患者血清中均有较高表达。韩潞等[11]的研究显示，肿瘤标志物如CA199、CK 19(cytokeratin 19)、CEA(carcino-embryonic antigen)的联合检测能提高恶性肿瘤检测的敏感度，更益于肿瘤分期及治疗。本研究显示，两组治疗后的血清CA199浓度均明显低于治疗前(P<0.05)，同时治疗组治疗后的血清CA199浓度明显低于对照组(P<0.05)，表明术后辅助放疗能降低血清CA199表达水平。膀胱的排尿和储尿受神经调节支配，当膀胱中的尿液逐渐增多时，膀胱内压急剧上升，反射性地引起逼尿肌收缩，完成排尿行为。直肠癌局部切除术中可能对盆腔自主神经造成不同程度的损伤，当累及支配膀胱的神经时，可引起排尿功能障碍。而放疗可通过影响外周神经功能维持膀胱正常的排尿、储尿[12]。也有学者[13]认为放疗改变了高位中枢的兴奋状态，通过排尿中枢调节膀胱功能。本研究显示，治疗组治疗后的排尿功能明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。直肠癌的死亡率比较高。切除病灶常不能阻止癌组织的扩散与转移。放疗的目的是延缓疾病进展、预防恶化，延长生存期。本研究中所有患者随访至2015年7月，治疗组的中位生存期[(27.63±2.13)个月]与中位无进展生存期[(21.23±1.98)个月]都明显高于对照组[分别为(21.94±2.89)个月和(18.81±2.11个月]，差异均有统计学意义(P<0.05)，表明术后辅助放疗能延长患者的生存时间。综上所述，早期低位直肠癌局部切除术后辅助放疗的安全性较好，能降低血清CA199的表达水平、促进排尿功能恢复、延长患者生存时间。

参考文献

[1]李奎,曾玉剑,孙亮,等.腹腔镜与传统开放术式在低位直肠癌根治术中的比较研究[J].肿瘤学杂志，2015，21(1):21-25.

[2]卫洪波,黄江龙,郑宗珩,等.腹腔镜直肠癌根治术中保留Denonvilliers筋膜对男性排尿及性功能的影响[J].中华胃肠外科杂志,2015,52(3):282-287.

[3]Ribeiro SM, Braga CB, Peria FM, et al. Effect of zinc supplementation on antioxidant defenses and oxidative stress markers in patients undergoing chemotherapy for colorectal cancer: a placebo-controlled, prospective randomized trial[J].Biol Trace Elem Res,2015,Jun 12.

[4]卫洪波,郑宗珩.直肠癌手术中神经保护的基础及要点[J].国际外科学杂志,2015,42(1):4-6.

[5]Osman E, Gomha MA, Harb A, et al. An early-detection programme for prostate cancer in Saudi men: A call from a tertiary-care centre in the Eastern province[J].Arab J Urol,2014,12(3):187-191.

[6]黄峰,应敏刚,杨春康,等.腹腔镜与开腹腹会阴联合切除术治疗低位直肠癌的临床对照研究[J].中国微创外科杂志,2014,14(8):692-694.

[7]Wu L, Hui H, Wang LJ, et al. MicroRNA-326 functions as a tumor suppressor in colorectal cancer by targeting the nin one binding protein[J].Oncol Rep,2015,33(5):2309-2318.

[8]苗华,曹付傲,李旭,等.指纹基因群分析揭示锯齿型结直肠癌的预后和耐药特性[J].第二军医大学学报,2014,35(11):1247-1253.

[9]Simunovic MR, DeNardi FG, Coates AJ, et al. Product analysis and initial reliability testing of the total mesorectal excision-quality assessment instrument[J].Ann Surg Oncol,2014,21(7):2274-2279.

[10]茅力平,沈飞,孙雅君,等.联合检测结直肠癌术前血清CA199、CEA对预后评估的作用[J].肿瘤药学,2015,5(1):42-45.

[11]韩潞,江勇,谭卫林.CEA和 CA19-9在结直肠癌组织中的表达及临床意义[J].实用癌症杂志,2015,30(1):25-27.

[12]帕力达·阿皮孜阿吉,张瑾熔,阿依古丽·哈热.三维适形放疗同步卡培他滨化疗与XELOX化疗治疗进展期直肠癌的疗效[J].中国老年学杂志,2015,35(2):364-366.

[13]皮艳娜,肖毅,王智凤,等.新辅助放化疗对中低位直肠癌患者肛门直肠功能的影响[J].中华医学杂志,2014,94(24):1857-1860.

通讯作者李伟林，E-mail：liwl4203@163.com

基金项目：广东省医学科研基金立项课题(编号：A2014020)