血清淀粉样蛋白A水平在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的变化及其意义

陆徐峰　周海英　胡志雄

(复旦大学附属金山医院呼吸科，上海　201508)

·论著·

血清淀粉样蛋白A水平在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的变化及其意义

陆徐峰周海英胡志雄

(复旦大学附属金山医院呼吸科，上海201508)

摘要目的：探讨血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A, SAA)水平在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD)患者中的变化及其临床意义。方法： 选择2012年6月—2013年12月收治的AECOPD患者140例和同期就诊的COPD缓解期患者80例及健康对照者40例，检测血清中SAA、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-8(IL-8)水平。结果： 与健康体检者比较，COPD患者的血清SAA、TNF-α、IL-8、CRP水平均显著升高(P<0.05)，AECOPD组的血清SAA、TNF-α、IL-8、CRP水平显著高于COPD缓解组(P<0.05)；血清SAA与TNF-α、IL-8显著相关(r分别为0.78、0.69，P<0.01)，CRP与TNF-α、IL-8也具有显著相关性(r分别为0.68、0.62，P<0.01)；SAA的ROC曲线下面积(0.841)大于CRP的ROC曲线下面积(0.749)，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论： 血清SAA有望作为一项新的AECOPD的生物标志物，其血清浓度与疾病的严重程度相关；早期检测SAA的变化有助于判断病情的变化，指导疾病的治疗，值得在临床推广。

关键词慢性阻塞性肺疾病；急性加重；血清淀粉样蛋白A

中图分类号R563

文献标识码A

Changes of Serum Amyloid A Level and Its Significance in Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary DiseaseLUXufengZHOUHaiyingHUZhixiong

DepartmentofRespiratoryMedicine,JinshanHospital,FudanUniversity,Shanghai201508,China

AbstractObjective： To explore the changes and clinical significance of serum amyloid A (SAA)level in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD)． Methods： A total of 140 patients with AECOPD, 80 patients with stable stage COPD and 40 health controls during Jun. 2012 and Dec. 2013 were collected．The serum levels of SAA, C-reactive protein(CRP), tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-8 (IL-8) were measured．Results： The serum levels of SAA, CRP, TNF-α and IL-8 in all patients with COPD were significantly higher than those in the controls (P<0.05)．The serum levels of SAA, CRP, TNF-α and IL-8 in patients with AECOPD were significantly higher than those in patients with stable stage COPD(P<005). SAA level was significantly correlated with TNF-α level and IL-8 level(r=0.78,r=0.69，P<0.01)．Serum CRP level was also significantly correlated with TNF-α level and IL-8 level(r=0.68,r=0.62，P<0.01). The area under ROC curve of SAA (0.841) was larger than that of CRP (0.749), and the difference was statistically significant(P<0.05)． Conclusions： SAA could be applied as a new biomarker for AECOPD. Its serum level was correlated with the severity of disease. Early detection of SAA may be conducive to the evaluation of disease situation and the treatment strategy for disease. Thus, it is worthy of clinical application．

Key WordsChronic obstructive pulmonary disease；Acute exacerbation；Serum amyloid A

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)是导致慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)患者肺功能减损加速、生活质量下降和病死率升高的重要原因，也是COPD患者就诊与住院治疗的主要原因[1]。对于细菌感染在AECOPD中的作用，目前尚存争议，且两者的因果关系也尚未得到证实。此外，临床上AECOPD对抗生素的耐药现象比较普遍，应用抗生素对AECOPD的临床效果不满意。另一方面，临床对AECOPD的诊断及其严重程度的判断主要依据患者的主观症状和医师的经验，缺乏客观的参考指标[2-3]。因此，探寻便于临床检测的生物标志物以用作AECOPD临床诊疗的客观证据，具有重要意义。血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A，SAA)是近年来提出的AECOPD生物标志物之一[4]，其临床应用价值值得深入探讨。本研究旨在探讨SAA在AECOPD患者中的变化情况及临床应用价值。

1资料与方法

1.1一般资料选择2012年6月—2013年12月本院呼吸内科收治的AECOPD患者140例和同期就诊的COPD缓解期患者80例，所有患者的诊断均符合中华医学会呼吸病学会制定的“慢性阻塞性肺疾病诊治指南”的诊断标准[5]。AECOPD标准：近期咳嗽、咳痰、呼吸困难中至少一项明显加重；COPD缓解期标准：入组时咳嗽、咳痰、呼吸困难和喘息症状稳定或几乎消失达2个月。同时选择同期在本院体检中心体检的健康人40名作为对照组。排除标准：肺炎患者，近1个月内应用抗生素治疗的患者，其他部位细菌感染的患者和引起SAA升高的其他疾病患者[6]。纳入研究的3组对象的一般资料统计分析结果见表1。

1.2方法

1.2.1血清SAA、TNF-α、IL-8、CRP水平的测定所有纳入者于入院次日晨空腹采集静脉血10 mL，不抗凝，室温放置1 h，离心并分离血清，-70℃保存备用。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清样本中的SAA、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)的含量。SAA试剂盒购自美国Dade Behring公司，TNF-α、IL-8试剂盒均购自武汉博士德公司，严格按试剂盒说明书进行操作。应用日本日立公司7170全自动生化分析仪采用酶速率法测定血清样本中C-反应蛋白(CRP)的含量，配套试剂由仪器供应商提供。

1.2.2肺功能测定采用德国JAEGER公司生产的肺功能仪检查所有研究对象的肺功能，主要步骤为：嘱各组研究对象吸入400 μg沙丁胺醇后，分别测定研究对象的第1秒用力呼气容积(FEV1.0)和用力最大肺活量(FVC)，计算FEV1.0/FVC和FEV1.0/预计值。

1.2.3血气分析采用德国拜尔公司生产的48全自动血气电解质分析仪检测研究对象的桡动脉或股动脉抽取的动脉血，由医院检验科协助完成。

2结果

2.13组研究对象一般资料比较3组研究对象的年龄和体质量指数(BMI)差异无统计学意义，但3组的肺功能和血气指标差异有统计学意义，见表1。

注：与对照组比较，*P<0.05；与COPD缓解期组比较，△P<0.05

2.23组研究对象的血清SAA、TNF-α、IL-8、CRP水平比较与健康体检者比较，COPD患者的血清SAA、TNF-α、IL-8、CRP水平均显著升高(P<0.05)，AECOPD组的血清SAA、TNF-α、IL-8、CRP水平显著高于COPD缓解期组(P<0.05)，见表2。

注：与对照组比较，*P<0.05；与COPD缓解期组比较，△P<0.05

2.3血清SAA和CRP与TNF-α、IL-8的相关性分析血清SAA与TNF-α、IL-8具有显著相关性(r分别为0.78、0.69，P<0.01)，CRP与TNF-α、IL-8也具有显著相关性(r分别为0.68、0.62，P<0.01)，结果见表3。

2.4SAA和CRP的诊断试验评价SAA的ROC曲线下面积(0.841)大于CRP的ROC曲线下面积(0.749)，差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表4。

3讨论

COPD是由多种炎性介质介导的肺部慢性炎性疾病，气道持续性、非特异性的炎性反应是其主要病理学特征。COPD病情呈进行性加重，急性加重是导致患者死亡的主要原因。寻找能快速准确诊断AECOPD的生物标志物对临床诊疗具有重要意义。

CRP是一种经典的炎性标志物，广泛应用于临床对感染与炎性反应的判断[6]。Bozinovski等[7]在2008年首次提出，SSA也可作为AECOPD的血清标志物。SAA主要成分是载脂蛋白，与CRP相似，也是一种急性时相反应蛋白，血液中存在的炎性介质如IL-8、TNF-α等可刺激机体产生SAA。因此，本研究在探讨SAA的变化情况的同时也检测了CRP的情况，并将两者进行比较。在正常生理情况下，SAA在血液中微量存在。当机体发生感染或其他炎性反应时，肝脏可迅速合成并分泌SAA，使SAA浓度急剧上升，可为正常值的1 000～2 000倍，这一特性使SAA成为当前最敏感的炎性反应生物标志物之一[8-10]。

本研究结果显示，COPD急性期和缓解期患者的血清中TNF-α和IL-8的浓度均显著高于健康体检者，提示COPD患者确实存在炎性反应，且AECOPD患者的TNF-α和IL-8浓度显著高于缓解期患者，提示COPD急性期的炎性反应强度高于缓解期。同时，COPD患者的SAA和CRP的浓度均显著高于健康体检者，且急性期的浓度显著高于缓解期。相关性分析结果显示，SAA和CRP与炎性介质IL-8、TNF-α的变化趋势一致，且SAA的ROC曲线下面积(0.841)大于CRP的ROC曲线下面积(0.749)，提示SAA可作为判断AECOPD炎性反应的生物学指标，且其判断价值优于CRP。

综上所述，SAA可以作为一项新的AECOPD的生物标志物，其浓度与疾病的严重程度相关。早期检测SAA的变化可有助于判断病情的变化，指导疾病的治疗。且该指标的检测方法简单、快速，值得在临床推广应用。

参考文献

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通讯作者胡志雄，E-mail：huzx123@sina.com