温肺通痹颗粒治疗间质性肺疾病机理研究

王 檀，袁成波

(长春中医药大学附属医院肺病科，长春130021)

“温肺通痹颗粒”是在“小青龙汤”［1］方基础上加减而成的经验方，主要用于肺痹急性发作。从细胞生物学角度，通过肺成纤维细胞的分离、培养，采用血清药理学的方法，观察温肺通痹颗粒对IL-18和IL-1的影响，探讨温肺通痹颗粒抗肺纤维化的作用机制［2］。笔者在温肺通痹颗粒药学、药效学、毒理学前期工作完成的基础上，进行临床观察方案及研究病历的设计与实施［3-4］。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 60例均为2012年1月—2014年12月我院住院或门诊患者，严格按照纳入标准和排除标准进行筛选并随机分为治疗组和对照组，各30例，治疗组予温肺通痹颗粒《伤寒论》小青龙汤加减而成，1袋/d，分3次口服，且维持原西药方案并减量，对照组予强的松0.5 mg/kg口服，均服药4周后，进行统计学分析。

1.2 诊断标准 西医诊断标准参照《内科学》［5］诊断标准。2)中医诊断标准参照《中医病证诊断疗效标准》辨证属寒饮伏肺，肺络痹阻证。主症:咳嗽、咯痰、喘促、气短;次症:胸闷、倦怠乏力、口唇青紫、背寒、肢冷;舌质暗，舌下脉络迂曲，苔白滑或苔少而干，脉弦细或沉而无力。具备主症中2项，兼有3个次症，舌脉具备即可确诊。

1.3 治疗方法

1.3.1 观察组 予温肺通痹颗粒，方药组成:炙麻黄6 g，桂枝 15 g，白芍 15 g，细辛 5 g，炙甘草 5 g，干姜10 g，清半夏5 g，五味子10 g，桃仁15 g，豨莶草20 g，水蛭5 g，葶苈子(包)20 g。用法:水煎取汁150 mL，早晚分服。疗程4周。

1.3.2 对照组 予激素治疗，入组前未服用激素，每日给予强的松，初始剂量为每天0.5 mg/kg(理想体质量)，连续治疗4周。如入组时正在服用激素，按当前疗程进行。疗程4周。

1.4 疗效标准

1.4.1 疾病疗效标准 参照《协和呼吸病学》(蔡柏蔷等主编，中国协和医科大学出版社，2005:1134)拟定。显效(进步):临床症状减轻，尤其活动能力增加，咳嗽次数减少，咳嗽严重性减轻，胸片或CT示肺部病变减少，肺功能改善(2项或2项以上)VC＞10%或＞200 mL，常规心肺功能试验后氧饱和度增加＞4个百分点，或PO2增加＞4 mmHg;有效(稳定):临床症状减轻，肺功能改善(2项或2项以上)VC＜10%或＜200 mL，常规心肺功能试验后氧饱和度无变化(或增加＜4个百分点，或PO2增加＜4 mmHg;无效:上述指标无变化或加重。

1.4.2 中医证候疗效标准 临床痊愈:临床证候消失或基本消失，证候积分减少95%;显效:临床证候明显改善，证候积分减少≥70%;有效:临床证候均有好转，证候积分减少≥30%;无效:临床证候无明显好转，甚则加重，证候积分减少不足30%。

1.5 统计学分析 使用SPSS 17.0软件，数据均以均数±标准差(±s)表示，计数资料用χ2检验;计量资料用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2组治疗前后对血清IL-18和IL-1水平的影响，见表1。

表1 2组治疗前后对血清IL-18和IL-1水平的影响(±s，n=30)pg/mL

表1 2组治疗前后对血清IL-18和IL-1水平的影响(±s，n=30)pg/mL

注:与治疗前比较，#P＜0.05，##P＜0.01;与对照组比较，△P＜0.05

IL-18IL-1组 别 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 8.15 ±4.08 6.84 ±2.49# 514.66 ±130.02 470.56 ±122.62#治疗组 8.75 ±3.82 5.60 ±1.74##△ 533.93 ±127.63 393.40 ± 96.73##△

3 小结

温肺通痹颗粒可有效降低间质性肺疾病患者血清IL-1、IL-18水平［6-9］，现代医学认为炎症是间质性肺疾病发病机制之一，细胞因子在介导气道炎症过程中发挥重要作用，间质性肺疾病的进程与机体炎症及免疫失衡有重要联系，而IL-1、IL-18、IL-32、干扰素-r等细胞因子在间质性肺疾病中有重要的调节作用［10］。研究表明，应用温肺通痹颗粒治疗1个月后，治疗组血清IL-1、IL-18浓度值均较对照组显著下降，提示温肺通痹颗粒通过抑制细胞因子分泌，减轻炎症反应，可能成为治疗间质性肺疾病的重要手段。

［1］仕丽.胡少丹，王檀，等.温肺通痹颗粒对间质性肺疾病患者血清TNF-a的影响［J］.长春中医药大学学报，2014，30(2):288-289.

［2］赵阳，周贤梅.肺纤维化发病机制研究概况［J］.吉林中医药，2010，30(3):274-276.

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［4］李仪奎，王钦茂，周金黄.中药药理实验方法学［M］.上海:上海科学技术出版社，1991:157.

［5］叶任高，陆再英，谢毅，等.内科学［M］.北京:人民卫生出版社，2006:94.

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［7］杨永刚.从虚瘀论治肺间质纤维化［J］.吉林中医药，2011，31(10):931-932.

［8］袁成波，王檀，仕丽.小青龙汤加减治疗肺间质纤维化［J］.长春中医药大学学报，2014，30(4):640-641.

［9］范春红，李时悦.IL-32、INF-γ、IL-1β 与慢性阻塞性肺疾病的研究［J］.中国医药导报，2011，8(3):17-19.

［10］黄美健，陈文霖.丹参多酚酸盐对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清IL-1β、IL-18水平的影响［J］.浙江中医药大学学报，2014，37(11):1312-1314.