曲克芦丁治疗乳腺癌术后上肢水肿疗效观察

郭群煌郭瑞祥熊波良

厦门大学附属中山医院肿瘤放疗科，福建厦门361004

曲克芦丁治疗乳腺癌术后上肢水肿疗效观察

郭群煌郭瑞祥熊波良

厦门大学附属中山医院肿瘤放疗科，福建厦门361004

目的观察曲克芦丁治疗乳腺癌术后上肢淋巴水肿的疗效。方法选择2009年1月～2014年12月52例乳腺癌术后上肢淋巴水肿患者，采用简单随机化分组方法分为治疗组和对照组。治疗组28例给予曲克芦丁片口服，每天3次，每次120 mg，持续口服3个月；对照组24例给予口服利尿剂，持续3个月。随访3个月，比较两组疗效。结果治疗组治愈17例（60．7%），好转8例（28．6%），总有效率89．3%，明显优于对照组（P＜0．05）。结论曲克芦丁片明显改善乳腺癌术后上肢水肿症状，是轻中度上肢水肿患者的又一选择。

曲克芦丁；乳腺肿瘤；淋巴水肿

乳腺癌是我国女性发病率最高的恶性肿瘤[1]，绝大部分患者需要接受乳房切除术和腋窝淋巴结解剖以及术后辅助放化疗。乳腺癌相关淋巴水肿（breast cancer－related lymphedema，BCRL）是继发于乳腺癌治疗后的常见并发症，临床表现为患侧上肢、腋窝肿胀及程度不等的感觉运动障碍，影响患者生活质量[2]。水肿一旦发生，往往不断加重，治疗困难。本文选择2009年1月～2014年12月经我院确诊的52例乳腺癌术后上肢淋巴水肿患者，给予口服曲克芦丁片治疗，与常规利尿剂对比，观察其临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年1月～2014年12月收治52例乳腺癌术后上肢淋巴水肿的患者，均为单侧上肢淋巴水肿。年龄33～51岁，平均（43．2±4．0）岁，其中仅行改良根治术19例，术后辅助放疗33例，放疗靶区均为同侧胸壁+同侧锁骨上/下区，水肿发生时间为术后13～56个月，平均（31．9±9．6）个月，肢体水肿病史6～12个月，平均（8．1±1．6）个月，治疗前均行血管超声或CT检查，排除静脉血栓或癌栓形成及腋窝淋巴结转移。治疗组28例，对照组24例，两组的年龄、初始治疗模式、水肿发生时间、水肿程度、平均水肿病史等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0．05），具有可比性，见表1。

1.2 方法

治疗组给予曲克芦丁片（吉林省华威药业有限公司，60 mg/片，国药准字H20053081）口服，每天3次，每次120 mg；对照组口服利尿剂，两组均持续3个月，每隔15 d评估1次水肿程度，每月复查1次凝血功能、肝肾功能，出现明显异常者予对症处理，并观察患者用药后的疲乏无力及恶心、呕吐等不良反应。

1.3 水肿分级及疗效评价标准

根据左文述等[3]所著《现代乳腺肿瘤学》水肿测量及分级标准，测量患肢尺骨鹰嘴上10 cm处上臂周径，与健侧对比，周径增大＜3 cm为轻度水肿，水肿多局限于上臂，无肿胀感，上肢活动功能不受影响；周径增大3～5 cm为中度水肿，水肿范围扩展到前臂，有肿胀感，上肢活动受到一定程度影响；周径增大＞5 cm为重度水肿，水肿范围扩展到手背，有胀痛、麻木感，上肢活动明显受限。参考国内杨静等[4]报道，水肿消退并维持至停药后3个月为治愈，水肿程度降低1度并维持至停药后3个月为好转，水肿程度无变化或加重为无效，有效率为治愈率与好转率总和。

1.4 统计学处理

采用SPSS19．0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（s）表示，组间两均数比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

表1 两组病例一般资料比较

2 结果

2.1 两组患者治疗疗效比较

治疗组轻度水肿者13例治愈，2例好转，0例无效，中度水肿者4例治愈，3例好转，1例无效，重度水肿者0例治愈，3例好转，2例无效；对照组轻度水肿者5例治愈，4例好转，3例无效，中度水肿者1例治愈，2例好转，3例无效，重度水肿者0例治愈，2例好转，4例无效；治疗组的治愈率及总有效率均较对照组显著提高（P＜0．05），见表2。

表2 两组患者治疗疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者不良反应比较

治疗组不良反应发生率21．43%（6/28），与对照组16．67%（4/24）相比，差异无统计学意义（χ2=0．007，P= 0．935）。见表3。

表3 两组患者不良反应比较

3 讨论

乳腺癌相关淋巴水肿（BCRL）是乳腺癌相关治疗后常见的并发症之一，据报道，乳腺癌改良根治术后上肢淋巴水肿的发生率为6%～63%，75%发生在术后1年内，80%发生在术后2年内[5]。乳腺癌相关淋巴水肿的发生机制目前尚未完全明确，有学者认为主要原因在于乳腺癌腋窝淋巴结解剖时切断了淋巴管，滞留的淋巴液通过原已存在淋巴管和交通支、新生淋巴管和交通支以及正常时关闭的淋巴管－静脉短路开放等得以代偿，当滞留的淋巴液超过上述代偿负荷时，即发生淋巴水肿[6－8]。也有学者认为由于淋巴泵功能衰竭，淋巴通路梗阻，从组织间隙到毛细淋巴管流向的组织间液流速降低，刺激组织间质细胞产生血管内皮细胞生长因子C（VEGF－C），VEGF－C与血管内皮细胞上的VEGFR－2结合，促进淋巴管再生、增加淋巴管及毛细血管的通透性，从而导致组织水肿[9]。有关淋巴水肿的高危因素，大多数研究认为与腋窝淋巴结解剖、阳性淋巴结数目、淋巴管受侵、体重指数≥25以及术后辅助放疗高度相关[10－12]；而腋窝淋巴结解剖数目、辅助化疗、锁骨上区放疗是发生淋巴水肿的独立危险因素[13]；紫衫烷类化疗是否增加淋巴水肿发生率，各家报道不一，较大样本量的研究显示多西他赛与轻度水肿发生率显著相关[14]。

基于淋巴水肿的病因，临床治疗上着眼于促进淋巴回流，改善循环以及去除水肿组织、改良静脉淋巴管吻合技术等。早期轻型病例多采用保守治疗，包括物理治疗以及药物治疗，国内外多家报道自制垫枕、人工专业按摩、复合理疗、低剂量激光治疗等均可有效减轻上肢水肿[15－17]，但因患者需频繁往返医院，治疗依从性欠佳。药物治疗依从性相对较好，国内有报道应用七叶皂甙钠、干扰素、地奥司明等药物治疗上肢水肿疗效较好[4，18，19]，但少见报道曲克芦丁治疗乳腺癌淋巴水肿，曲克芦丁是半合成黄酮类混合物，作用机制广泛，具有增加小动脉的血管阻力、抑制毛细血管通透性的增加和减少毛细血管异常渗出的作用；对5－羟色胺和缓激肽引起的血管损伤和内皮细胞具有保护作用，可以增加毛细血管细胞的免疫作用[20]。文献中较多报道用于血栓闭塞性脉管炎、糖尿病微血管病变、痔疮、缺血性脑血管病等，用于治疗淋巴水肿报道较少，本研究将曲克芦丁片用于治疗乳腺癌术后上肢水肿，与利尿剂相比，显示出良好疗效，不良反应可耐受；其作用机制在于曲克芦丁可以降低毛细血管通透性，减少渗出；同时，乳腺癌淋巴水肿常伴有细胞免疫功能下降，而曲克芦丁具有增加毛细血管细胞免疫作用，这可能也是其起效原因之一。

总之，本研究提示曲克芦丁可以减轻乳腺癌术后合并上肢水肿症状，且口服方便，与物理疗法相比，省去患者来回医院的不便，值得在临床上应用；本研究中治愈及好转病例均为轻中度水肿患者，5例无效均为重度水肿患者，提示对于重度水肿，曲克芦丁的治疗效果尚待进一步研究。

[1]陈文青，郑荣寿，曾红梅，等.2011年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿瘤，2015，24（1）：1-10.

[2]Pusic AL，Cemal Y，Albornoz C，et al.Quality of life among breast cancer patients with lymphedema：A systematic review of patient-reported outcome instruments and outcomes[J].J Cancer Surviv，2013，7（1）：83-92.

[3]左文述，徐忠法，刘奇.现代乳腺肿瘤学[M].济南：山东科学技术出版社，1996：286.

[4]杨静，汪洋.地奥司明治疗乳腺癌术后淋巴水肿[J].中国新药与临床杂志，2014，33（10）：746-748.

[5]Park JH，Lee WH，Chuang HS.Incidence and risk factors of breast cancer lymphoedema[J].J Clin Nurs，2008，17（11）：1450-1459.

[6]Pavlista D，Eliska O.Analysis of direct oil contrast lymphography of upper limb lymphatics traversing the axillaa lesson from the past-contribution to the concept of axil lary reverse mapping[J].Eur J Surg Oncol，2012，38（5）：390-394.

[7]Stanton AW，Modi S，Mellor RH，et al.A quantitative lymphoscintigraphic evaluation of lymphatic function in the swollen hands of women with lymphoedema following breast cancer treatment[J].Clin Sci（Lond），2006，110（5）：553-561.

[8]Stanton AW，Modi S，Bennett Britton TM，et al.Lymphatic drainage in the muscle and subcutis of the arm after breast cancer treatment[J].Breast Cancer Res Treat，2009，117（3）：549-557.

[9]Bates DO.An interstitial hypothesis for breast cancer related lymphoedema[J].Pathophysiology，2010，17（4）：289-294.

[10]Morcos B，Ahmad FA，Anabtawi I，et al.Development of breast cancer-related lymphedema：Is it dependent on the patient，the tumor or the treating physicians?[J].Surg Today，2014，44（1）：100-106.

[11]王玲，李慧萍，王本忠.乳腺癌术后上肢淋巴水肿危险因素的研究现状[J].中华肿瘤防治杂志，2012，19（13）：1036-1040.

[12]Card A，Cemal Y，Liu J，et al.Reduced incidence of breast cancer-related lymphedema following mastectomy and breast reconstruction versus mastectomy alone[J]. Plast Reconstr Surg，2012，130（6）：1169-1178.

[13]Kim M，Kim SW，Lee SU，et al.A model to estimate the risk of breast cancer-related lymphedema：Combinations of treatment-related factors of the number of dissected axillary nodes，adjuvant chemotherapy，and radiation therapy[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2013，86（3）：498-503.

[14]Swaroop MN，Ferguson CM，Horick NK，et al.Impact of adjuvant taxane-based chemotherapy on development of breast cancer-related lymphedema：Results from a large prospective cohort[J].Breast Cancer Res Treat，2015，151（2）：393-403.

[15]魏芳梅，刘萍.自制垫枕预防乳腺癌术后患侧上肢淋巴水肿及缓解疼痛的效果[J].实用临床医学，2014，15（11）：125-126.

[16]Ezzo J，Manheimer E，McNeely ML，et al.Manual lymphatic drainage for lymphedema following breast cancer treatment[J].Cochrane Database Syst Rev，2015，5：CD 003475.

[17]Omar MT，Shaheen AA，Zafar H.A systematic review of the effect of low-level laser therapy in the management of breast cancer-relatedlymphedema[J].Support Care Cancer，2012，20（11）：2977-2984.

[18]刘大海，杜建时，韩冬梅，等.干扰素在老年乳腺癌术后患侧上肢淋巴水肿综合治疗中的作用[J].中国老年学杂志，2012，32（3）：610-611.

[19]蒋孜明.复方地奥司明联合β-七叶皂甙钠治疗乳腺癌术后上肢淋巴水肿[J].世界中西医结合杂志，2010，5（4）：341-342.

[20]严郁，刘可欣，徐珽.曲克芦丁在慢性静脉功能不全疾病的临床进展[J].中国医院药学杂志，2013，33（10）：813-815.

The curative effect of troxerutin on breast cancer-related lymphedema in breast cancer paitients

GUO QunhuangGUO RuixiangXIONG Boliang
Department of Radiotherapy,Zhongshan Hospital Affiliated to Xiamen University,Xiamen361004,China

Objective To assess the efficacy of troxerutin on breast cancer－related lymphedema in postoperative breast cancer patients．Methods From Jan 2009 to Dec 2014,52 patients with breast cancer－related lymphedema were randomly divided into two groups．The treatment group(n=28)received troxerutin tablets 120 mg three times daily for 3 months,while the control group(n=24)were treated with conventional diuretics．After 3 months follow up,efficacy parameters were compared between the two groups．Results In the treatment group,17 cases(60．7%)were cured,8 cases (28．6%)were improved,and the total efficiency（89．3%）was significantly superior to that in the control group(P＜0．05)．Conclusion Troxerutin tablets obviously improve the symptoms of breast cancer－ralated lymphedema and should be an alternative option for patients with mild to moderate upper limb edema．

Troxerutin;Breast neoplasms;Lymphedema

R737.9

B

1673-9701（2015）27-0075-03

2015-06-09）