康莱特联合化疗药物胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的Meta 分析

胡正波，卢海波，沙 皖，胡 露

恶性胸腔积液(malignant pleural effusion, MPE)是肿瘤晚期的常见并发症，多见于肺癌、乳腺癌、胸膜间皮瘤、恶性淋巴瘤、白血病等。临床治疗主要目的是有效地控制恶性腹腔积液， 提高患者生存质量，减少患者痛苦，延长患者的生存期。目前常见治疗措施主要为胸腔内置管引流术、 胸腔内给药、胸膜固定术和热疗等[1]。 康莱特注射液是浙江康莱特药业有限公司生产的注射用薏苡仁油，具有益气养阴、消症散结功能。 本研究拟采用Cochrane 协作网推荐的Meta 分析方法， 对康莱特联合化疗药物治疗恶性胸腔积液的疗效和安全性进行分析，以为临床治疗提供循证参考。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 研究类型 RCT 研究，无论是否隐藏或采用盲法。

1.1.2 研究对象 （1）经病理学、细胞学或影像学诊断为MPE 患者。 （2）生存质量(Kamofsky,KPS)评分≥40 分，治疗前心、肝、肾功能基本正常。 （3）由多组病例构成的临床试验，只选择所需的两组。

1.1.3 干预措施 试验组患者胸腔内灌注康莱特和化疗药物；对照组患者胸腔内仅灌注化疗药物。

1.1.4 结局指标 疗效指标包括：（1） 有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%；（2）生存质量改善率；（3）安全性指标，按WHO 抗癌药急性与亚急性毒副反应分级标准判定， 主要包括：胃肠道反应、发热、胸痛、白细胞减少、肾功能异常等的发生率。

1.1.5 排除标准 非临床试验、非RCT、综述等；同时采用全身化疗、介入或放射治疗。

1.2 检索策略 以"康莱特""恶性胸腔积液"为检索词，检索中国期刊全文数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库。 以"Kanglaite"、"Malignant pleural effusion" 为检索词， 检索PubMed、Cochrane Library、EMbase 外文数据库。 各数据库检索时间均从创建至2013 年6 月，选择的检索入口包括：主题词、题名、关键词、摘要等。

1.3 数据提取和质量评价 由两位研究者分别进行文献筛选，并用统一的提取表进行数据提取。参考Cochrane 手册5.14 的标准对纳入的文献进行评价。

1.4 统计学方法 采用Cochrane 协作网提供的Rev Man 5.14 软件进行Meta 分析。有效率、生存质量改善率等计数资料用相对危险度(RR)作为分析统计量，各效应量均以95%可信区间(CI)表示。 使用χ2检验进行异质性检验，若各研究间无统计学异质性（P ＞0.10），采用固定效应模型进行数据合并分析；反之则采用随机效应模型。 P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 文献检索结果与纳入研究特征 共检索到61 篇文献，通过筛选并仔细阅读全文，最终纳入13篇符合标准的[2-14]RCT，均为中文文献，共计537 例患 者。 3 篇[3-5]描 述 了 随 机 方 法；5 篇[3-5，7-8]报道组间具有可比性；5 篇[4-5，7-8,13]描述了病例的西医纳入标准，1 篇[5]描述了病例的中医纳入标准，1 篇[5]描述了病例的排除标准。 所有研究均未描述盲法、随访及目的-结果的意向处理(ITT)分析。 纳入研究基本信息见表1。

2.2 Meta 分析结果

2.2.1 近期疗效 13 项研究[2-14]报道了有效率，合计537 例患者，由于各研究间无统计学异质性(P = 0.26)，采用固定效应模型分析。 Meta 分析结果显示（图1），试验组有效率显著优于对照组[RR=1.43,95%CI(1.28,1.59), P ＜0.01]，表明 康莱 特 联合化疗药物胸腔内灌注治疗MPE 较灌注单纯化疗药物可显著提高有效率。

2.2.2 生存质量改善情况 3 项研究[3-5]报道了KPS 评分改善率，合计114 例患者，各研究间无统计学异质性(P = 0.74)， 采用固定效应模型进行Meta 分析。 结果显示，治疗组生存质量改善率优于对照组[RR=1.51，95%CI(1.09,2.09)，P ＜0.05]，表明康莱特联合化疗药物胸腔内灌注治疗MPE 较灌注单纯化疗药物可显著提高生存质量改善率。

2.2.3 安全性指标 对纳入研究报道的主要药物不良反应进行分析，结果见表2。 治疗组胃肠道反应、胸痛的发生率显著低于对照组（P ＜0.01）；治疗组肾功能异常、 骨髓毒性反应的发生率较对照组低，治疗组发热的发生率较对照组高，但两组比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。

3 讨论

本研究结果显示， 康莱特注射液联合化疗药物比单纯使用化疗药物胸腔内灌注治疗MPE 的疗效更有效，且改善了癌症患者的生存质量。 研究表明[15]，康莱特具有诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖， 抑制肿瘤原发灶生长与癌转移灶的形成，促进淋巴细胞增殖，提高NK 细胞的活性，促进巨噬细胞的吞噬功能，并具有一定镇痛作用。

本课题检索到的13 个研究均报道了不良反应发生率，Meta 分析结果提示，治疗组胃肠道反应、胸痛的发生率显著低于对照组； 治疗组肾功能异常、骨髓毒性和发热的发生率与对照组比较差异无统计学意义，表明康莱特治疗MPE 具有良好的安全性。

综上所述，康莱特联合化疗药物胸腔内灌注治疗MPE 能够提高患者的近期疗效和生存质量，降低部分毒副作用。 但由于纳入文献的局限性，本结论尚需高质量RCT 来进一步确证。

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表1 纳入研究基本信息

图1 两组有效率的Meta分析森林图

表2 主要不良反应Meta分析结果