莫沙必利与昂丹司琼联合治疗2 型糖尿病胃轻瘫的临床观察

王德平 ，王云枫，李 娟，郭长秀，孙毓晗(.牡丹江医学院红旗医院内分泌科，黑龙江 牡丹江 570;.牡丹江医学院红旗医院眼科，黑龙江牡丹江 570;3.牡丹江医学院红旗医院耳鼻喉科，黑龙江牡丹江 570)

糖尿病胃轻瘫是糖尿病的重要并发症之一，其发病率高达30% ～50%，严重影响了患者的生活质量［1-2］。该病以腹胀、恶心、呕吐、早饱、食欲减退等为主要临床表现［3-4］。文献报道，莫沙必利对治疗糖尿病胃轻瘫有一定的疗效［5-6］。本研究在此基础上联合应用了昂丹司琼，疗效显著，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2013 年9 月—2014 年12 月牡丹江医学院红旗医院内分泌科收治的60 例糖尿病胃轻瘫患者，其中，男性32 例，女性28 例;年龄32 ～68 岁，平均(45.1 ±10.4)岁;2 型糖尿病病程5 ～20 年，平均(7.7 ±2.1)年。纳入及排除标准:2 型糖尿病病程5 年以上;具有恶心、呕吐、早饱、腹胀、嗳气及上腹胀痛等胃排空延迟临床表现;胃镜及上消化道X 线钡餐示胃排空缓慢，且除外幽门梗阻及消化道溃疡病变;彩超排除肝、胆、脾、胰腺等器质性病变;排除2 型糖尿病酮症酸中毒者。经医院医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。依照入院先后顺序随机分为2 组，其中，观察组患者30 例，空腹血糖为(9.1 ±2.1)mmol/L，糖化血红蛋白含量为(8.9 ±1.1)%;对照组患者30 例，空腹血糖为(8.8 ±1.8)mmol/L，糖化血红蛋白含量为(8.8 ±0.9)%。2 组患者性别、年龄、病程、空腹血糖、糖化血红蛋白水平及临床表现的差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

2 组患者均给予糖尿病饮食及胰岛素以控制血糖，给予维生素B1、维生素B12及硫辛酸以营养神经，给予红花黄色素钠注射液以改善微循环。在此基础上，对照组患者给予莫沙必利分散片(成都康弘药业集团有限公司)5 mg、1 日3 次、三餐前口服;观察组患者给予莫沙必利分散片5 mg、1 日3 次、三餐前口服+昂丹司琼(常州兰陵制药有限公司)20 mg、静脉注射、1 日1 次。治疗2 周后，对2 组患者消化道症状进行评分，并对临床疗效进行比较。

1.3 临床症状评分

对2 组患者治疗前后的临床常见症状如早饱、腹胀、恶心、呕吐、上腹痛、嗳气等分别进行评分。以0 ～3 分计算，0 分:无症状;1 分:稍加注意可感到有症状;2 分:自觉有症状，但不影响生活及工作;3 分:症状严重，明显影响生活及工作。

1.4 疗效评定标准

临床症状总积分下降比例=(用药前总积分-用药后总积分)/用药前总积分×100%。临床症状总积分下降比例＞80%为显效;临床症状总积分下降比例为50% ～80%为有效;临床症状总积分下降比例＜50%为无效。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0 统计学软件对数据进行处理，计量资料采用均数±标准差(¯x±s)表示、采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者治疗前后临床症状评分变化比较

2 组患者治疗前临床症状评分的差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗2 周后，2 组患者临床症状评分均较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05);其中，观察组患者早饱及呕吐症状积分较对照组改善更明显(P＜0.05)，差异有统计学意义，见表1。

表1 2 组患者治疗前后临床症状评分变化比较(分)Tab 1 Clinical symptom scores in the two groups before and after treatment(scores)

2.2 2 组患者临床疗效比较

治疗2 周后，观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 2 组患者临床疗效比较［例(%)］Tab 2 Comparison of curative efficacy between two groups［cases(%)］

3 讨论

3.1 促胃肠动力药在糖尿病胃轻瘫中的应用

糖尿病胃轻瘫主要与胃排空延迟有关，其发病机制尚不完全清楚，可能是自主神经功能障、胃肠激素分泌异常、高血糖、平滑肌损害及微血管病变等因素综合影响的结果［2］。目前，临床上采用多综合方法对该病进行治疗，如积极控制血糖、改善循环、营养神经及促进胃肠动力，建议患者低脂饮食、少量多餐等。应用促胃肠动力药是治疗糖尿病胃轻瘫最为常用的方法，临床上常用的促胃肠动力药有甲氧氯普胺、多潘立酮、红霉素及西沙必利(或莫沙比利)等［7］。但前3 种药物长期使用会使作用减弱，而西沙比利延长心脏OT 间期及所致的尖端扭转型心动过速严重影响了其使用［8-9］。莫沙必利为新型促胃肠动力药，安全、有效，正广泛应用于临床［10］。最近的Mata 分析结果显示，莫沙必利在改善消化道症状方面，其疗效优于多潘立酮及甲氧氯普胺，与西沙比利相似，且其药品不良反应发生情况与安慰剂组的差异无统计学意义，说明莫沙必利是一种安全性高的药物［11］。

3.2 莫沙必利、昂丹司琼的药理作用机制

在人体消化道中，现已发现至少存在7 种5-羟色胺(5-HT)受体亚型，其中，5-HT3及5-HT4亚型与胃肠道的运动和分泌功能密切相关。5-HT 是肠肌间神经丛中的神经递质，它可作为一种局部激素而发挥作用并引起胃肠蠕动反射应答。这些作用主要通过5-HT3、5-HT4受体介导，5-HT3、5-HT4受体存在于与胆碱能主要运动神经元成突触关系的兴奋性或抑制性中间神经元上。因此，拮抗抑制性中间神经元上的5-HT3受体可提高运动神经元的反应性，这种反应也可通过激动兴奋中间神经元上的5-HT4受体达到［12］。莫沙必利为混合型5-HT4受体激动剂/5-HT3受体拮抗剂，通过兴奋肠肌间神经节前和节后神经元的5-HT4受体，促进乙酰胆碱释放，从而增强胃肠道平滑肌的蠕动和收缩;也可通过拮抗5-HT3受体，调节肠道感觉［13］。昂丹司琼为高选择性5-HT3受体拮抗剂，通过拮抗中枢及周围神经的5-HT3受体而发挥作用，目前国内外主要将其应用于放、化疗后引起的恶心呕吐方面，且有着很好的疗效［14］。有文献报道，昂丹司琼对顺铂所致的呕吐缓解率为69.0% ～100.0%［15］。但昂丹司琼在糖尿病胃轻瘫中的应用未见报道。

3.3 联合用药的疗效评价及可能的药理作用机制

本研究结果显示，莫沙必利与昂丹司琼联合治疗糖尿病胃轻瘫较莫沙必利单药治疗有着更好的疗效，尤其可明显缓解早饱及呕吐症状，但对其他消化道症状如腹胀、嗳气、上腹痛及恶心的缓解情况，2 组的差异无统计学意义(P＞0.05)。这说明莫沙必利与昂丹司琼联合应用使消化道症状缓解的总有效率明显提高，主要是通过对早饱及呕吐症状的缓解来实现的。研究中还发现，糖尿病胃轻瘫患者焦虑情绪甚重，而联合应用莫沙必利与昂丹司琼患者的焦虑情绪较单独应用莫沙必利的患者明显改善。最新的文献报道，5-HT3受体拮抗剂具有中枢抗焦虑作用［16］。糖尿病胃轻瘫的发生与患者的焦虑情绪是否有关、焦虑情绪是否会加重糖尿病胃轻瘫患者的消化道症状，而昂丹司琼是否通过中枢抗焦虑作用缓解了糖尿病胃轻瘫的消化道症状等，尚需要进一步研究。

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