乌司他丁干预对急性脑梗死患者血清D-二聚体、脑钠肽水平及认知功能的影响

石玉良 ，杨玉先(梅州市人民医院江北院区癫痫专科，广东 梅州 514031)

急性脑梗死是脑内局部血供阻断导致的神经功能障碍，是一种由多种危险因素导致的临床综合征［1］。伴有心功能不全的急性脑梗死更易复发，病死率更高。有研究表明，血清脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)水平与心功能不全有关［2］。作为常见的高凝性疾病，急性脑梗死的病理、生理过程均较复杂，其中血栓的形成是急性脑梗死的主要病理基础，而血栓与血流淤滞、高凝状态、血管内皮损伤等血液凝溶状态有关，而血清D-二聚体是血液凝溶状态的重要分子标志物，因此，血清D-二聚体亦可能与急性脑梗死的发生、发展相关［3］。廖小平等［4］采用《韦氏成人智力量表》评价患者智商，并确定其认知功能障碍的发生情况，结果发现急性脑梗死患者易发生认知功能障碍。乌司他丁干预急性脑梗死具有良好的效果［5］。本研究探讨了乌司他丁干预对急性脑梗死患者血清D-二聚体、BNP 水平及认知功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2012 年1 月—2013 年1 月梅州市人民医院急性脑梗死患者98 例作为观察组，患者经临床病理检查确诊为急性脑梗死，排除与急性脑梗死不相关的疾病者。另选取30 例健康自愿者作为对照组。经医院医学伦理委员会审核批准，入选者及其家属均已签署知情同意书。观察组患者中，男性50 例，女性48 例;年龄45 ～86 岁，平均(56.56 ±8.98)岁;体质量41 ～76 kg，平均(55.32 ±8.76)kg;呼吸18 ～23 次/min，平均(21.27 ±2.03)次/min。对照组患者中，男性14 例，女性16 例;年龄47 ～89 岁，平均(57.87 ±7.89)岁;体质量39 ～81 kg，平均(58.34 ± 9.42)kg;呼吸18 ～22 次/min，平 均(21.67 ±2.49)次/min。2 组人群基本资料的差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法:观察组患者在常规急性脑梗死治疗方案的基础上加用乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，批号:H19990133)10 万U、静脉滴注，每8 h 给药1 次，治疗7 d。1.2.2 检测方法:观察组患者分别于治疗前和治疗1、3、5、7 d时检测患者血清D-二聚体、BNP 水平，对照组患者在入选次日检测上述指标。2 组人群均在研究开始24 h 内空腹抽取3 ml肘静脉血，置于含3.8% 枸橼酸钠抗凝管中，静置20 min，3 500 r/min 离心10 min(离心半径13.5 cm)，取上层血清分装进1 ml 冷冻管中，置于-20 ℃的冰箱中待检验。血清D-二聚体水平检测采用乳胶免疫比浊法，采用日立7600-020 型全自动生化分析仪，试剂盒由北京威泰科生物技术有限公司提供。血清BNP 水平检测采用采用酶联免疫吸附法，试剂盒由上海恒远生物科技有限公司提供，酶标仪为德国BERTHOLD Mithras LB 940 型多功能酶标仪。操作均严格按照仪器和试剂盒说明书进行。

1.3 认知功能评价

采用蒙特利尔认知评估(Montreal cognitive assessment，MoCA)量表对2 组人群进行认知功能评价［6］。MoCA 量表是根据临床经验及简易精神状态量表的认知项目设置和评分标准制定的，MoCA 量表总分为30 分，＜26 分为被检测者有认知功能障碍需马上治疗，≥26 分为被检测者认知功能正常。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件对数据进行处理，计量资料以均数±标准差(±s)表示，2 组计量资料比较采用t检验，多组计量资料比较采用方差分析，进一步两两比较采用q检验;计数资料以百分比(%)表示、采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组人群血清D-二聚体、BNP 水平的比较

研究开始时，观察组患者血清D-二聚体为(3.27 ±0.46)mg/L，BNP 为(161.78 ± 45.98)ng/ml，对照组人群分别 为(0.37 ±0.24)mg/L、(88.85 ±41.81)ng/ml。与对照组比较，观察组患者血清D-二聚体(t=33.11，P＜0.01)、BNP 水平(t=7.76，P＜0.01)均明显升高，差异有统计学意义，提示D-二聚体和BNP 可能与脑梗死的发生发展相关。

2.2 观察组患者治疗前后血清D-二聚体、BNP 水平变化比较

观察组患者治疗3、5、7 d 时血清D-二聚体、BNP 水平均明显低于治疗前(P＜0.05)，并于治疗1 d 时达到最高值，治疗7 d 时达到最低值，见表1。

表1 观察组患者治疗前后血清D-二聚体、BNP 水平变化比较Tab 1 Serum levels of D-dimmer and BNP in patients before and after treatment

2.3 观察组患者认知功能障碍发生情况

观察组98 例患者的MoCA 量表评分为12 ～30 分，平均(26.56 ±4.95)分;其中，≥26 分者70 例，＜26 分者28 例，认知功能障碍发生率为28.57%。

3 讨论

急性脑梗死患者可出现神经功能缺失、面瘫、舌瘫等症状，严重影响了患者的日常生活和健康，并降低了患者的生活质量［7-8］。因此，尽早治疗对提高急性脑梗死患者的生活质量具有重要意义。急性脑梗死与血液凝溶状态有关，而血清D-二聚体是血液凝溶状态的重要分子标志物［9］。研究结果表明，急性脑梗死患者易发生认知功能障碍，而乌司他丁干预急性脑梗死具有良好的效果［10］。乌司他丁是一种蛋白酶抑制剂，能同时抑制多种蛋白酶的活性，抑制炎症介质释放，并抑制炎症介质与白细胞之间的恶性循环，减轻蛋白酶对机体组织、器官功能的损伤［11］。乌司他丁还具有抗炎、免疫调节及较强的内脏保护作用，是目前治疗急性脑梗死的主要药物之一［12］。目前，关于乌司他丁干预对急性脑梗死患者血清D-二聚体、BNP 水平及认知功能影响的研究报道较少。

本研究结果显示，乌司他丁对急性脑梗死有较好的疗效，可较好地改善患者的临床症状及休克时的循环状态，还可改善手术刺激引起的免疫功能降低、蛋白代谢异常和肾功能减退。脑梗死患者血清D-二聚体、BNP 水平较高，提示D-二聚体、BNP 可能与脑梗死的发生发展相关。乌司他丁可有效降低急性脑梗死患者的血清D-二聚体、BNP 水平，随着用药时间的延长，患者血清D-二聚体、BNP 水平逐渐降低;还可有效改善急性脑梗死患者的机体免疫功能，亦可抑制心肌抑制因子产生，促进患者的痊愈和康复。本研究样本量较小，且乌司他丁干预效果受个体因素影响较大，因此，明确乌司他丁干预对急性脑梗死患者血清D-二聚体、BNP 水平和认知功能的影响需更大样本量的全面深入研究。

综上所述，乌司他丁干预可有效降低急性脑梗死患者血清D-二聚体、BNP 水平，并可预防认知功能障碍的发生，是急性脑梗死的有效辅助治疗方法。

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