基础胰岛素与二肽基肽酶-4 抑制剂联合治疗2 型糖尿病的临床观察

范慧洁 (郑州人民医院内分泌科，河南 郑州 450000)

目前，2 型糖尿病已成为全球和我国的公共卫生问题。二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4，DPP-4)抑制剂是新一代口服降糖药［1-2］。本研究观察了基础胰岛素与DPP-4 抑制剂联合治疗2 型糖尿病的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择郑州人民医院2012 年7 月—2014 年7 月收治的80 例2 型糖尿病患者［空腹血糖(FBG)＞11.1 mmol/L］，其中，男性47 例，女性33 例;年龄20～70 岁，平均(45.1 ±8.4)岁;病程1～11 年，平均(4.2 ± 1.5)年;FBG 为11.4～18.6 mmol/L，20 kg/m2≤体质量指数(BMI)≤34 kg/m2;单用饮食控制和运动治疗。排除严重应激，严重肝脏、肾脏、胃肠道、心脏、血液、呼吸、神经精神类疾病或严重的成瘾性药物滥用者;除外严重的其他内分泌系统疾病，如甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症、皮质醇增多症等［3-4］。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。以随机数字表法将患者分为观察组与对照组，每组各40 例，2 组患者性别、年龄、病情等的差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有患者均给予生活方式干预。在此基础上，观察组患者给予地特胰岛素(诺和诺德公司，国药准字J20090101)、西格列汀(默沙东公司，国药准字H20090834)100 mg、1 日1 次、早餐前口服;对照组患者给予地特胰岛素、瑞格那奈(江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20000362)1 mg、1 日3 次、三餐前口服，治疗时间均为16 周［5］。

1.3 主要检测方法

全部血糖测定均采用末梢血，采用葡萄糖氧化酶法;胰岛素检测采用放射免疫法;胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=空腹胰岛素(FINS)×FBG/22.5;HOMA-β=20×FINS/(FBG-3.5)［6］。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0 统计学软件对数据进行处理，正态计量资料采用均数±标准差(¯x±s)表示、采用t检验，，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者治疗前后各项指标水平变化比较

治疗后，2 组患者PBG、餐后2 h 血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、BMI、血清总胆固醇(TC)及三酰甘油(TG)水平均较治疗前明显下降(P＜0.05)，但观察组改善情况明显优于对照组(P＞0.05)，差异有统计学意义，见表1;2 组患者胰岛胰岛素相关指标水平均较治疗前明显下降(P＜0.05)，但观察组改善情况明显优于对照组(P＜0.05)，见表2。

表1 2 组患者治疗前后FBG、PBG、HbAlc、BMI、TC 及TG 水平变化比较(x¯±s)Tab 1 FBG，PBG，HbAlc，BMI，TC and TG levels in two groups before and after treatment(x¯±s)

表2 2 组患者治疗前后胰岛素相关指标水平变化比较(¯x±s)Tab 2 Insulin-associated parameters in two groups before and after treatment(¯x±s)

2.2 2 组患者血糖达标情况比较

观察组40 例患者中，血糖达标35 例(占87.5%)，血糖达标中位时间为6.5 d;对照组40 例患者中，血糖达标27 例(占67.5%)，血糖达标中位时间为8.9 d，2 组的差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 2 组患者不良反应发生率比较

治疗期间，2 组患者均未出现低血糖反应，未见其他不良反应，不良反应发生率为0%，差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

2 型糖尿病发生与发展的一个重要原因是胰岛素进行性衰退，包括β 细胞胰岛素分泌缺陷和α 细胞胰升糖素不适当分泌增加造成的胰岛素与胰升糖素比例失调［7］。

胰升糖素样肽1 是在食物营养物质刺激下，由肠道内分泌细胞分泌的肠促胰素，可促进β 细胞的胰岛素分泌，抑制α 细胞的不当分泌，但其易被DPP-4 裂解而失活。西格列汀是一种高选择性的DPP-4 抑制剂，已被证实可改善血糖及β 细胞功能，同时不增加患者体质量［8］。

本研究结果显示，治疗后，2 组患者的FBG、PBG、HbAlc、BMI、TC 及TG 水平均较治疗前明显降低，且观察组改善情况优于对照组、血糖达标率及血糖达标时间亦优于对照组，表明联合应用基础胰岛素与西格列汀在改善血糖、血脂方面具有较好疗效。观察组方案的治疗效果优于对照组，表明其在改善β胰岛素功能方面具有明显的优势。本研究中，患者在治疗期间未发现不良反应，表明基础胰岛素与西格列汀联合治疗2 型糖尿病，具有良好的安全性。

总之，基础胰岛素与DPP-4 抑制剂联合治疗2 型糖尿病，具有较好的临床疗效，且安全性高，值得临床推广。

［1］ 杨燕，童南伟.DPP-4 抑制剂的用药方案［J］. 药品评价，2011，8(21):21-26.

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［3］ 杨文英，李玉珍，王汝龙.二肽基肽酶-4 抑制剂的药理学特性及其临床应用［J］.中国药学杂志，2014，49(22):2047-2050.

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［5］ 苏永，吕丽芳，李全忠，等. 二肽基肽酶-4 抑制剂治疗2 型糖尿病的临床研究［J］.中国糖尿病杂志，2014，22(10):886-889.

［6］ 朱铁虹.2 型糖尿病治疗新进展——最新二肽基肽酶-4 抑制剂苯甲酸阿格列汀［J］.中国医院用药评价与分析，2014，14(12):866.

［7］ 蔡倩，刘蕾. 新型降糖药物二肽基肽酶-4 抑制剂的研究进展［J］.中国新药杂志，2014，23(3):302-307，332.

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