丹红注射液治疗原发性高血压病合并急性脑梗死的疗效观察

薛 坤 (辽宁医学院附属第一医院神经内科，辽宁 锦州 121001)

脑梗死发病急促，具有较高的发病率、病死率和致残率，且容易复发。高血压病是最常见的慢性病之一，也是对人类健康威胁最大的疾病之一。本研究观察了丹红注射液对原发性高血压病合并急性脑梗死患者的临床疗效及对内皮素-1(endothelin 1，ET-1)、一氧化氮(nitrogen monoxide，NO)、白细胞介素6(interleukin 6，IL-6)水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择辽宁医学院附属第一医院2012 年10 月—2014 年12 月收治的原发性高血压病合并急性脑梗死患者160 例，均符合全国第四次脑血管病会议通过的诊断标准，发病48 h 内，经头部CT 及磁共振检查证实责任病灶。高血压病按照世界卫生组织的诊断标准，各种检查结果排除继发性高血压病。经医院医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。以随机数字表法将患者分为2 组，观察组80 例患者中，男性44 例，女性36 例，年龄55～80 岁，平均(64.3 ±5.1)岁，高血压病程(7.45 ±2.36)年;对照组80 例患者中，男性46 例，女性34 例，年龄56～77 岁，平均(65.5 ±3.61)岁，高血压病程(8.23 ±2.96)年。2 组患者性别、年龄、神经功能缺损程度、血脂水平、血糖水平、高血压病程等的差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

2 组患者均给予常规治疗:维持血压稳定，降脂、降糖、抗血小板聚集。在此基础上，对照组给予丹参注射液、观察组给予丹红注射液(济南步长制药有限公司)各30 ml 加入0.9%氯化钠注射液静脉滴注，14 d 为1 个疗程。

1.3 观察指标与疗效评定标准

血浆检测:2 组患者于发病24 h 内及治疗第14 日清晨抽取空腹正中静脉血各2 ml，于离心、冷冻后采用放射免疫分析法成批检测ET-1、NO、IL-6 水平。记录2 组患者治疗前后肝、肾功能及血常规、尿常规、心电图变化，随时记录不良反应发生情况和随访6 个月内再梗死病例数。采用日常生活活动能力量表(activity of daily living scale，ADL)进行评分。依据美国国立卫生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale，NIHSS)评分的数值变化和伤残程度等级来确定疗效。基本痊愈:神经功能缺损评分减少＞91%～100%，病残程度为0 级;显效:神经功能缺损评分减少＞45%～90%，病残程度为1～3 级;有效:神经功能缺损评分减少18%～45%;无变化:神经功能缺损评分减少＜18%;恶化:神经功能缺损评分提高≥18%。总有效率=(基本痊愈病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0 统计学软件对数据进行处理，计量资料采用均数±标准差(¯x±s)表示、采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者临床疗效比较

观察组80 例患者中，基本痊愈22 例，显效32 例，有效12 例，无变化10 例，恶化2 例，死亡2 例，总有效率为82.50%;对照组80 例患者中，基本痊愈16 例，显效26 例，有效12 例，无变化16 例，恶化6 例，死亡4 例，总有效率为67.50%。2 组患者总有效率的差异有统计学意义(P＜0.05)，说明丹红注射液能提高原发性高血压病合并急性脑梗死患者的临床疗效。观察组患者平均中位显效时间为(7.5 ±1.2)d，对照组为(9.4 ±1.6)d，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 2 组患者治疗前后NHISS 评分变化比较

观察组患者治疗前后NHISS 评分分别为(15.02 ±3.26)、(6.08 ±4.01)分，对照组分别为(14.56 ±2.96)、(11.40 ±2.45)分。治疗后，2 组患者NHISS 评分均低于治疗前(P＜0.05)，且观察组改善情况优于对照组(P＜0.01)，差异均有统计学意义。

2.3 2 组患者治疗前后ADL 评分变化比较

观察组患者治疗前后ADL 评分分别为(40.02 ±6.46)、(77.08 ±7.56)分，对照组分别为(42.66 ±8.90)、(60.60 ±6.55)分。治疗后，2 组患者ADL 评分均高于治疗前(P＜0.05)，且观察组改善情况优于对照组(P＜0.01)，差异均有统计学意义。

2.4 2 组患者治疗前后内皮功能及炎性因子水平变化比较

与治疗前比较，治疗后2 组患者的ET-1、IL-6 水平均明显降低(P＜0.05)，NO 水平均明显升高(P＜0.05)，观察组改善效果较对照组更明显(P＜0.01)，差异均有统计学意义，见表1。

表1 2 组患者治疗前后内皮功能及炎性因子水平变化比较(¯x±s)Tab 1 Endothelial function and level of inflammatory factors in two groups before and after treatment(¯x±s)

2.5 不良反应及再梗死情况

治疗过程中，2 组患者均未见严重的、与治疗药物相关的不良反应，如呼吸道痉挛、过敏性休克、消化道出血等;2 组患者治疗前后肝、肾功能，血、尿常规及心电图均无明显变化。对照组患者6 个月内发生4 例再梗死，观察组患者发生2 例再梗死。

3 讨论

血管内皮细胞功能障碍与心脑血管病的发生发展密切相关［1］。急性脑梗死患者血浆ET-1 水平高于正常人，可能由于患者出现缺血、缺氧时，侧支循环处于麻醉状态，血管内皮受损，ET-1 具有强烈的缩血管作用，其分泌增加又会使病灶区或病灶周围供血供氧更差，同时，ET-1 还刺激兴奋型氨基酸释放，间接加速缺血区神经细胞死亡，从而加重病理改变和神经症状，形成恶性循环［2］。ET-1 还可以促进血管平滑肌细胞的增殖，损伤内皮细胞、进而促进动脉粥样硬化及高血压病的发展［3］。NO 也在内皮细胞中产生，对内皮细胞自身有重要的保护作用，可影响ET-1 的分泌，拮抗其生物学作用，从而维持血管张力。因此，选择某种药物以降低血浆ET-1 水平、升高NO水平成为治疗脑梗死的一种有效途径。

动脉粥样硬化是一种炎症性疾病，炎症反应贯穿动脉粥样硬化过程的始终，可致血小板激活，诱发血小板的黏附和聚集，促进血栓形成［4］。研究表明，卒中急性期患者血清超敏C反应蛋白、IL-6 等炎性因子水平明显升高，直接参与脑组织损伤过程，其水平变化可以指导治疗及判断愈后［5-6］。因此，早期阻断或减少炎性因子的释放、减少脑组织的进一步损伤是治疗的关键。

丹红注射液由丹参、红花经过现代工艺提取而成，具有活血化瘀、通脉舒络之功效，其主要成分为丹参酮、丹参酚酸及红花黄素等。药理研究证实，丹参具有改善微循环、降低血液黏稠度、加速血流等作用［7］。丹参的有效成分丹参酮可扩张外周血管，增加血流，改善微循环、抗血栓形成，抗氧化损伤等［8-10］。丹参酚酸有较强的抗血小板聚集作用，可以显著降低血浆的血栓素B2 水平［11］。红花黄素可抑制血小板活化因子介导的血小板活化作用，有效抑制血小板黏附、聚集和释放血栓素A2，激活血管内皮细胞释放前列环素，纠正外周循环中血栓素A2/前列环素的平衡失调，对脑缺血再灌注损伤有积极的防治作用［12-13］。另有研究表明，红花黄素还能显著减少血栓的长度和降低其质量，提高纤维蛋白溶解活性，溶解血栓并抑制其生长［14］。丹红注射液能通过调节促炎、抗炎因子的平衡，保持脑细胞内环境的稳定，减轻炎性因子对神经细胞的损害，防止卒中进展［15-16］。

本研究中，治疗后，2 组患者血浆ET-1、IL-6 水平均较治疗前明显降低，NO 含量均明显升高，观察组改善效果较对照组更明显;2 组患者的ADL 评分均较治疗前明显升高、NHISS 评分均明显降低，观察组改善效果较对照组更明显。结果提示丹红注射液能改善原发性高血压病合并急性脑梗死患者的内皮功能，遏制炎症反应，缓解脑组织损伤，有利于神经功能的改善，效果优于丹参注射液。本研究还提示丹红注射液对炎性因子的抑制及内皮功能的改善是治疗原发性高血压病合并急性脑梗死患者的可能机制之一。

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