低剂量罗红霉素联合鼻腔冲洗预防鼻咽癌放疗术后鼻窦炎的疗效观察Δ

王跃武 ，黎 刚，王 敏，张群贵，丁 勇(1.赣州市立医院耳鼻咽喉科，江西 赣州 41000;.江西省兴国县人民医院耳鼻咽喉科，江西 赣州 4400;.赣州市肿瘤医院放疗科，江西 赣州 41000)

鼻咽癌是发生于鼻咽部的恶性肿瘤，我国华南地区鼻咽癌发病率高［1］。鼻咽癌患者中，男性多于女性，其病理分型为3 类:非角化理性癌(未分化型或分化型)、角化型鳞状细胞癌、基底细胞样鳞状细胞癌［2］。这3 类均对放射线敏感，治疗首选放疗，但患者放疗后可能会出现一些并发症，如张口困难、口干、鼻塞、流脓涕、头痛、大出血等。近年来，临床开展了一些相关工作以预防鼻咽癌患者放疗后并发症的出现，如口含软木塞防止张口困难、转移颌下腺防止咽干等［3］。本研究观察了口服低剂量罗红霉素联合鼻腔冲洗预防鼻咽癌放疗术后鼻窦炎的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2011 年1 月—2014 年3 月3 家医院经病理确诊的鼻咽癌患者638 例，经沟通说明后，纳入自愿参加本研究的患者128 例。本研究经3 家医院医学伦理委员会审议，同意备案，所有患者及家属签署知情同意书。以随机数字表法将128 例患者分为2 组，观察组62 例患者中，男性48 例，女性14 例，年龄32 ～65 岁，中位年龄41 岁;对照组66 例患者中，男性53 例，女性13 例，年龄27 ～72 岁，中位年龄45 岁。2 组患者基本资料的差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性

1.2 方法

所有患者放疗前进行常规鼻咽部CT 及磁共振成像检查、鼻内镜检查;Epstein-Barr 病毒抗体、抗原检测，胸部X 线、心电图、腹部B 超、血常规及肝、肾功能检查。放疗前进行颌下腺转移术的患者45 例。2 组患者均采用西门子直线加速器6 mV 的X 线，采用体位不变的等中心照射，热塑性面罩固定，低熔铅个人专挡，屏蔽非照射区域;进行常规分割连续放射，每次2 Gy、1 日1 次、1 周5 次，鼻咽靶区根治剂量为65 ～75 Gy，颈淋巴结转移灶根治剂量为60 ～70 Gy，颈淋巴结预防性照射剂量为45 ～50 Gy。观察组患者在此基础上，于放疗后2 周开始口服罗红霉素胶囊(扬子江制药厂，规格:0.15 g ×10 片)1 次0.15、1 日2 次，连续服用3 个月;同期开始给予0.9%氯化钠注射液鼻腔冲洗(鼻腔冲洗器为成都善邦生物科技有限公司生产)、1 日1 次，水温约35 ℃，疗程为3 个月。对照组患者给予糠酸莫米松喷雾剂1 次2 喷、1 日1 次+0.9%氯化钠注射液冲洗双侧鼻腔、1 日1 次，疗程为3 个月。

1.3 观察指标与疗效评定标准

比较2 组患者治疗前、后头痛、流涕、鼻塞及嗅觉减退评分［4］。根据患者临床症状改善情况对其疗效进行评定:痊愈:临床症状及体征消失，鼻内镜检查显示无黏、脓性分泌物，窦口开放良好;好转:临床症状及体征有所改善，鼻内镜检查显示少量黏、脓性分泌物，窦口开放良好;无效:临床症状及体征未见好转，鼻内镜检查显示大量黏、脓性分泌物［5］。总有效率=(痊愈病例数+好转病例数)/总病例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 15.0 统计学软件对数据进行处理，计量资料采用均数±标准差(¯x±s)表示、采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者放疗后鼻咽癌分型及鼻窦病变分期比较

2 组患者放疗后鼻咽癌分型及鼻窦病变分期的差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 2 组患者放疗后鼻咽癌分型及鼻窦病变分期比较(例)Tab 1 Comparison of NPC types and pathological staging of the sinus lesions after radiotherapy between two groups(cases)

2.2 2 组患者放疗后鼻窦炎发生率比较

放疗后，观察组患者的鼻窦炎发生率为9.68%(6/62)，显著低于对照组的22.73%(15/66)，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 2 组患者治疗前、后鼻窦炎典型症状评分变化比较

治疗前，2 组患者头痛、鼻塞、嗅觉减退和流涕评分的差异均无统计学意义(P＞0.05);治疗后，观察组患者头痛、鼻塞、嗅觉减退和流涕评分均显著优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 2 组患者治疗前、后鼻窦炎典型症状评分变化比较(分，¯x±s)Tab 2 Comparison of changes of typical symptoms of nasosinusitis score before and after treatment in two groups(scores，¯x±s)

3 讨论

鼻咽癌放疗后有很多并发症，如张口困难、咽干、头痛、流脓涕、鼻塞等，其中，慢性鼻窦炎可反复鼻塞、流脓涕，重者伴鼻腔恶臭，并引起坏死性鼻骨炎，导致鼻腔大出血［6］。本研究重在控制鼻咽癌患者放疗术后鼻窦炎的发生，以改善患者术后生活质量。鼻咽癌的病因比较复杂，目前首选放射治疗［7］。其中，根治性放疗中，颞耳前野或面颈联合野前界在耳孔前缘5 ～6 cm，照射到鼻腔后1/3 ～1/2、整个蝶窦及中后组筛窦，因此，放疗过程中不可避免地会照射邻近正常组织，急性放射反应的产生会促使不同程度损伤的发生，容易引起鼻窦炎等常见并发症。

大环内脂类抗菌药物除具有抗炎作用外，还有免疫调节作用，其抗菌范围广、生物利用度好、半衰期适中、不良反应小、耐受性好［8］。低剂量、长期(＞12 周)给予大环内脂类抗菌药物治疗慢性鼻窦炎，已被国内专家列为常规药物治疗方案，低剂量罗红霉素联合鼻腔冲洗对鼻咽癌放疗后鼻窦炎的防治具有重要意义［9］。罗红霉素的不良反应轻微，是半合成的十四元环大环内酯类抗菌药物，在治疗鼻窦炎方面，罗红霉素的衍生物具有抗感染、免疫调节作用［10］。研究结果显示，大环内酯类抗菌药物能促使鼻纤毛的运动加快，使导气部杯状细胞的分泌减少、中性粒细胞聚集增加［11］。有关研究将大环内酯类抗菌药物应用于动物试验中，结果显示，大环内酯类抗菌药物进一步促使了纤毛摆动率加快、黏膜纤毛传输加快，促进鼻腔分泌物排泄，减少杯状细胞分泌［12］。体外试验结果显示，大环内酯类抗菌药物可促进嗜酸粒细胞的凋亡和减少。因此，罗红霉素能减少鼻腔分泌物，缓解鼻窦炎感染症状。另外，罗红霉素的不良反应主要表现为腹泻、腹痛、呕吐、恶心等胃肠道反应，偶尔可出现皮疹、头痛、外周血细胞计数降低及肝功能异常等，一般多为可逆性，停药可获得缓解。本研究采用低剂量罗红霉素进行治疗，不良反应发生率低，安全性良好。

鼻腔黏膜病变是鼻窦炎的重要表现形式，鼻腔黏膜发生水肿，降低了窦口的通畅性，部分患者容易出现窦口堵塞。使用0.9%氯化钠注射液进行鼻腔冲洗，放疗后前2 个月1 日冲洗1 次、1 次约50 ml、温度约28 ℃，可将鼻咽部脱落坏死的恶性肿瘤细胞、渗液、血痂及其他分泌物冲洗干净，防止坏死组织残留引起细菌感染，减少鼻腔感染机会，尽快恢复鼻腔黏液纤毛功能［13-14］。同时，使用0.9%氯化钠注射液进行冲洗，能对鼻腔中的分泌物进行稀释，使水肿得以缓解，进而促使了黏膜功能的恢复。国内有研究联合低剂量罗红霉素与鼻腔冲洗防治鼻咽癌放疗术后鼻窦炎，结果显示，对照组患者鼻窦炎发生率为67.5%，显著高于观察组的15.8%，提示早期给予低剂量罗红霉素联合鼻腔冲洗治疗，可明显减少鼻咽癌放疗术后鼻窦炎的发生［15］。本研究结果显示，治疗后，观察组患者鼻窦炎发生率为9.68%，明显低于对照组的22.73%，差异有统计学意义(P＜0.05);观察组患者头痛、鼻塞、嗅觉减退和流涕评分均明显优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述，鼻咽癌患者放疗后给予小剂量罗红霉素与鼻腔冲洗联合治疗，能有效减少鼻窦炎的发生。放疗后导致鼻窦炎发生的因素较多，长期使用小剂量罗红霉素配合鼻腔冲洗，可有效改善鼻腔黏膜功能，起到预防鼻窦炎发生的作用，值得临床推广。

［1］ 阮奕劲，曾薇，朱怀文，等.长期低剂量罗红霉素治疗难治性鼻及鼻窦炎的临床观察［J］.中国医药指南，2012，10(20):24-25.

［2］ 邰旭辉，马敬超，贾哲，等.寒区部队慢性鼻窦炎患者非手术综合治疗79 例分析［J］. 临床军医杂志，2013，41(11):1170-1172.

［3］ 杨洪斌，李秋梅.仙露贝滴剂联合低剂量罗红霉素治疗放射性鼻窦炎的临床观察［J］. 中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志，2011，19(4):257-259.

［4］ 程阳.罗红霉素对慢性鼻-鼻窦炎血清中TNF-α 和IL-8 释放的影响［J］.中国卫生产业，2014，11(16):84-85.

［5］ 李峰.低剂量罗红霉素治疗慢性鼻窦炎合并鼻息肉的疗效探讨［J］.当代医学，2013，19(9):142-143.

［6］ 徐英霞，于磊，常英杰，等.鼻窦炎口服液口服及雾化吸入治疗儿童慢性鼻窦炎的临床观察［J］. 中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志，2012，20(3):205-206，203.

［7］ 张卫娟，刘显和，刘容惠，等.鼻腔置换疗法配合中药治疗小儿慢性鼻窦炎［J］.内蒙古中医药，2011，30(3):57-58.

［8］ 张兆焕.长期小剂量罗红霉素治疗儿童慢性鼻窦炎64 例临床观察［J］.现代实用医学，2010，22(5):579-580.

［9］ 彭小伟，谭国林.大环内酯类药物在鼻内镜下鼻窦术后的运用［J］.中国全科医学，2010，13(12):1344-1346.

［10］ 谢希翔，蔡运杆，杨国勇.长期低剂量罗红霉素治疗慢性鼻窦炎疗效观察［J］.中国医学创新，2010，7(5):49-50.

［11］ 吴炳光，谭丽蓉，黄耿.小剂量罗红霉素治疗慢性鼻窦炎、鼻息肉的疗效观察［J］.医学理论与实践，2007，20(4):440-441.

［12］ 牛辛元.低剂量罗红霉素治疗慢性鼻窦炎并发鼻息肉的临床观察［J］.中国医院用药评价与分析，2015，15(3):381-382.

［13］ 牛金明，宋国珍，李佳枫.罗红霉素治疗慢性鼻窦炎并发鼻息肉的效果分析［J］.中国医药指南，2012，10(9):456-457.

［14］ 张燚，汪志.慢性鼻窦炎鼻内窥镜术后小剂量长期应用不同剂型罗红霉素比较［J］.中国实用医药，2013，8(26):140-141.

［15］ 林友军，李慧娟，王道永，等.中西医结合治疗慢性鼻窦炎鼻息肉96 例疗效观察［J］.中国实用医药，2008，3(9):47.