番泻叶与茶叶浸出液联合治疗盐酸吗啡缓释片所致便秘的临床观察Δ

姚 兰 ，叶序卷，贾钰铭，雷开键，王 静，蒋成霞，唐元英(.宜宾市第二人民医院内分泌科，四川 宜宾 644000;.宜宾市第二人民医院肿瘤一科，四川 宜宾 644000)

癌痛是影响中晚期恶性肿瘤患者生活质量的主要原因之一，据世界卫生组织统计，约50%～80%的恶性肿瘤患者在病程后期会受到不同程度的癌痛折磨［1］。盐酸吗啡缓释片是目前治疗中、重度恶性肿瘤疼痛的主要药物，但部分患者会出现便秘现象，影响其服药的依从性。本研究采用番泻叶与茶叶浸出液联合干预治疗盐酸吗啡缓释片所致便秘，取得了较好的便秘缓解效果，明显改善了患者的生活质量，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2011 年7—12 月宜宾市第二人民医院肿瘤科住院患者中使用盐酸吗啡缓释片治疗癌痛出现中重度便秘的33 例患者，其中，男性17 例，女性16 例;年龄35～72 岁，中位年龄59 岁;肺癌15 例，胃癌6 例，食管癌5 例，大肠癌4 例，前列腺癌3 例。21 例患者经病理学确诊，12 例患者经CT/磁共振成像/超声等影像学检查结合病史确诊;按照2010 年美国国立综合癌症网络恶性肿瘤指南的分期标准，均为Ⅲ期以上。患者在接受镇痛治疗前，按数字分级法评估，均为中、重度疼痛(中度24 例、重度9 例)，应用盐酸吗啡缓释片治疗1 周后均能将疼痛控制在3 分以下，但同时出现中重度便秘症状。排除器质性便秘者。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。以随机数字表法分为治疗组18 例、对照组15 例，2 组患者一般情况的差异无统计学意义(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 方法

治疗组患者给予番泻叶(宜宾市永康大药房提供，产品包装、外观、色泽均合格)3 g +茶叶((宜宾市永康大药房提供，产品包装、外观、色泽均合格)6 g，加入开水200 ml 浸泡，水温下降至可以饮用为止，三餐前1 h 服用此浸出液200 ml，以2 d为1 个疗程。对照组患者三餐前1 h 饮用温开水200 ml，不用相关泻药，疗程同治疗组。1 个疗程后统计疗效。

1.3 观察指标及疗效评定标准

1.3.1 功能状态(performance status，PS)评分标准:活动能力完全正常，与起病前活动能力无任何差异为0 分;能自由走动及从事轻体力活动，如一般家务或办公室工作，但不能从事较重的体力活动为1 分;能自由走动及生活自理，但已丧失工作能力，日间不少于一半时间可以起床活动为2 分;生活仅能部分自理，日间一半以上时间卧床或坐轮椅为3 分;卧床不起，生活不能自理为4 分;死亡为5 分。

1.3.2 生活质量评定标准:(1)PS 评分减少＞1 分为有效，增加1 分为无效。(2)疲劳、焦虑、睡眠、食欲改善为好转，下降为无效。

1.3.3 便秘的严重程度:可将便秘分为轻、中、重三度。轻度指症状较轻，不影响生活，经一般处理能好转，无需用药或少用药。重度指便秘症状持续，患者异常痛苦，严重影响生活，不能停药或治疗无效。中度则鉴于两者之间。

1.3.4 便秘疗效标准:显效:1 个疗程后排便规律、1 日1 次，通畅，无明显不适，粪便性状正常。有效:1 个疗程后排便基本规律、2～3 日1 次，便形改善，偶尔便干。无效:1 个疗程后便秘与治疗前无明显差异。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.0 统计学软件对数据进行处理，计数资料进行χ2检验，检验水准α=0.05，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者临床疗效比较

治疗组18 例患者中，显效9 例，占50.0%;有效7 例，占38.9%;无效2 例，占11.1%;总有效率为88.9%;有效病例大便次数从治疗前平均4～6 日1 次降为1～2 日1 次。对照组15 例患者中，显效3 例，占20.0%;有效3 例，占20.0%;无效9 例，占60.0%;总有效率为40.0%;有效病例大便次数从治疗前平均4～5 日1 次降为1～2 日1 次。2 组患者显效率比较，差异有统计学意义(χ2=2.16，P＜0.05);2 组患者总有效率比较，差异有统计学意义(χ2=2.78，P＜0.05)。

2.2 2 组患者治疗前后生活质量相关指标变化比较

治疗组患者中，11 例功能状态评分降低1 分，14 例睡眠改善，12 例食欲改善，8 例焦虑改善;对照组患者中，7 例功能状态评分降低1 分，3 例睡眠改善，2 例食欲改善，4 例焦虑改善，2 组差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.3 典型病例

1 例65 岁女性患者，因“咳嗽、腰背痛1 个月”入院，诊断为右肺周围型腺癌晚期伴胸腰椎多处骨转移IV 期(cT3N1M1)，经盐酸吗啡缓释片(1 次60 mg、每12 h 给药1 次)治疗后疼痛明显缓解，但出现中度便秘症状。随机分入治疗组后，采用治疗组方案治疗1 d 后大便通畅，便形改变;3 d 后，排便规律、1 日1 次，质软成形，排便通畅无不适。

3 讨论

癌痛是中晚期恶性肿瘤患者的主要症状之一，癌痛对患者的健康状况、生活质量、躯体功能、情绪、社会功能等均可产生重要影响;通过口服第三阶梯止痛药盐酸吗啡缓释片，绝大部分患者的疼痛能得到很好的控制［2］。但部分患者出现中、重度便秘，使其服药依从性大大降低［3］。有研究采用盐酸吗啡缓释片直肠给药，虽然取得了较好的效果，但毕竟不是常规给药方式［4］。如果在口服盐酸吗啡缓释片的同时，能采用简便、经济的方法改善便秘症状，则可提高患者治疗的依从性。有荟萃分析结果显示，中成药治疗便秘有其独特的疗效［5］。在我国，临床常用的中成药泻剂有番泻叶、麻仁丸、大黄等。

番泻叶为豆科植物狭叶番泻或尖叶番泻的小叶，主要成分是番泻苷A、B、C、D;此外，尚有大黄酸、芦荟大黄素、大黄酚等蒽醌衍生物及其糖苷。番泻苷是番泻叶致泻的主要成分;番泻叶口服后，结合型蒽苷大部分未经小肠吸收而抵达大肠，被β-葡萄糖苷酶水解、还原、裂解为大黄酸蒽酮，并进一步氧化成番泻苷元，能兴奋肠平滑肌上的M-受体，使肠蠕动增加，同时又可抑制肠细胞膜上Na+-K+-ATP 酶，阻碍Na+转运，使肠内渗透压增高，保留大量水分，促进肠蠕动而排便。部分蒽苷自小肠吸收后，经肝脏转化为苷元，再刺激骨盆神经丛，增加肠蠕动而致泻［6］。番泻叶的作用较广泛且强烈，用于急性便秘较慢性便秘更适宜。临床观察到部分便秘患者单独服用番泻叶后可致轻微腹痛、呕吐或使原有的肠道炎症加重，因番泻叶中所含的番泻苷能抑制大肠对水分的吸收，使肠内容物急剧增加，同时还能增加大肠的张力，引起腹痛、恶心、呕吐等。这些导致患者畏惧使用番泻叶，因此有必要改善其用药方法或模式。

表1 2 组患者治疗前后生活质量相关指标变化比较(例)Tab 1 Quality of life of two groups of patients before and after treatment(cases)

日常饮品茶叶的基本成分为茶多酚类、咖啡因、黄酮醇、皂素等，主要成分茶多酚类具有收敛性。因此，本研究在番泻叶中加用茶叶以延缓其泻下作用。结果显示，治疗组患者饮用番泻叶联合茶叶的浸出液后，便秘症状明显改善，生活质量得到提高。虽然有研究表明，茶多酚能增强肠道的收缩和蠕动，加速胃排空，达到减缓腹胀和通便的目的，使人体内有毒有害物质及时排出体外，这些作用似乎与番泻叶有协同作用［7］。本研究中，所有患者均未出现腹泻症状，提示两者配伍具有更为复杂的机制和药理作用。另外，茶多酚是天然抗氧化剂，能使体内具有足够的抗氧化能力，高效清除过量的自由基，这对肠道黏膜保护是有利的［8］。

综上所述，番泻叶与茶叶浸出液联合治疗，可以改善盐酸吗啡缓释片所致的便秘症状，其复杂的作用机制有待进一步研究。

［1］ 孟志强，于尔辛.癌痛的治疗和中医药的作用［J］. 中华肿瘤杂志，2003，25(4):408-409.

［2］ 于世英，邱红，马振山，等. 盐酸吗啡缓释片治疗癌症疼痛的临床疗效分析［J］.中华医学杂志，2004，84(6):450-455.

［3］ 赵妍丽，谭榜宪，周长青.盐酸吗啡缓释片在癌痛治疗中的毒副作用及对策［J］.肿瘤预防与治疗，2009，22(3):288-290，296.

［4］ 金玉彬，信涛，姜秋颖. 盐酸吗啡缓释片直肠给药的临床研究［J］.哈尔滨医科大学学报，2009，43(3):306-307.

［5］ Lin LW，Fu YT，Dunning T，et al. Efficacy of traditional Chinese medicine for the management of constipation:a systematic review［J］.J Altern Complement Med，2009，15(12):1335-1346.

［6］ 李翠萍.番泻叶致泻作用时间观察［J］.山西中医，2010，26(3):59.

［7］ 王胜红.关于茶多酚的研究情况［J］. 中国中医药资讯，2011，3(10):68.

［8］ Suzuki K，Ohno S，Suzuki Y，et al. Effect of green tea extract on reactive oxygen species produced by neutrophils from cancer patients［J］.Anticancer Res，2012，32(6):2369-2375.