α-硫辛酸联合甲钴胺治疗化疗药引起周围神经病变的疗效观察

郑志高 ，陈毅德，洪东花，林雨标，郑文慧(. 厦门市海沧医院肿瘤科，福建 厦门 360;.厦门市海沧医院肾内科，福建 厦门 360)

恶性肿瘤是目前最常见的疾病之一，大部分恶性肿瘤为中、晚期，化疗在恶性肿瘤的治疗中占有重要的地位。然而化疗药的不良反应亦很常见，其中神经系统毒性是常见的化疗不良反应之一，对患者的生活质量产生了一定程度的影响，已成为目前某些药物剂量限制或停止使用的直接原因。目前，国内外学者对此展开了相关的研究，但结果不太令人满意，因此，寻找有效的药物治疗化疗后引起的周围神经病变成为新的研究热点。本研究观察了α-硫辛酸联合甲钴胺治疗恶性肿瘤化疗后周围神经病变的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012 年1 月—2014 年10 月厦门市海沧医院肿瘤科(以下简称“我科”)收治的经病理学确诊的恶性肿瘤经化疗后出现周围神经病变患者126 例。周围神经病变入组标准:(1)具有肢体感觉神经或运动神经病变的症状，如疼痛、麻木、感觉异常、四肢酸软乏力等;(2)腱反射减弱或者消失;(3)肌电图有2 根或2 根以上神经的神经传导速度(nerve conduction velocity，MCV)减慢超过20%;(4)排除导致周围神经病变的其他疾病。将所有患者随机分为观察组63 例和对照组63 例，2 组性别、年龄、病情严重程度等方面的差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

治疗组给予氯化钠溶液250 ml +α-硫辛酸600 mg(上海现代哈森制药，国药准字H20056403，规格:0.6 g/支)、1 日1次，需要避光缓慢静脉滴注，滴注时间30 min，同时联合甲钴胺注射液500 μg(日本卫材制造，批号:120476，规格:500 μg/支)、1 日1 次，静脉注射，连用2 周;对照组单独应用甲钴胺注射液500 μg 静脉注射、1 日1 次，连用2 周。

1.3 观察指标与疗效评定标准

观察临床症状改善情况、腱反射增强情况、神经传导速度变化情况、出现的不良反应。疗效评定标准:显效:肢体麻木、疼痛症状明显缓解，深浅感觉基本恢复正常，MCV 增加5 m/s 以上或恢复正常;有效:临床症状减轻，深浅感觉较前敏感，肢体麻木，疼痛症状减轻，MCV 较前增加5 m/s 以下;无效:临床症状无明显改善，深浅感觉及肌电力图无改变。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.4 统计学方法

所有数据均采用SPSS 11.0 软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差(¯x±s)表示、采用t检验，计数资料以率(%)表示、组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后疗效评定

所有病例均完成2 周治疗且可评价疗效，其中治疗组:显效21 例，有效30 例，无效12 例，总有效率为80.95%;对照组:显效6 例，有效24 例，无效33 例，总有效率为47.62%。2 组患者总有效率的差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 治疗前后肌电图变化比较

2 组治疗后运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity，MNCV)、感觉神经传导速度(sensory nerves conduction velocity，SNCV)均有改善，治疗组神经传导速度增加比对照组更明显，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 2 组患者治疗前后正中神经和腓总神经MNCV 和SNCV 变化比较Tab 1 MNCV and SNCV of median nerve and sural common peroneal nerve in the two groups before and after treatment

2.3 不良反应

α-硫辛酸硫辛酸主要不良反应为静脉滴注过快偶可出现头胀和呼吸困难，但均可自行缓解。极个别患者使用本品后，出现抽搐、复视、紫癫以及由于血小板功能异常引起的出血倾向。甲钴胺注射液主要不良反应为过敏反应、皮疹(＜0.1%)，头痛、发热感(＜0.1%)。本研究中，出现1 例α-硫辛酸滴注过快引起的呼吸困难，给予减缓滴注速度后好转。其余病例未见明显不良反应。所有患者治疗前后血、尿常规，肝、肾功能的差异均无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

恶性肿瘤是目前严重威胁人类健康的主要疾病之一，其发病率及死亡率均居各种疾病之首。大部分恶性肿瘤发现时已是中、晚期，很多已失去了手术机会。化疗在恶性肿瘤的治疗中占有不可或缺的地位，在恶性肿瘤的辅助治疗、姑息治疗中发挥了很大的作用。然而化疗在治疗疾病的同时也带来了各种各样的化疗不良反应，其中神经系统毒性是常见化疗不良反应之一［1］。很多化疗药(如紫杉醇、奥沙利铂、长春碱类等)均可引起神经系统毒性，其发生机制目前尚不清楚。化疗药所致神经系统毒性根据部位不同可分为周围神经系统毒性、中枢神经系统毒性和感受器毒性［2-3］。周围神经系统毒性是临床常见的化疗不良反应之一，其临床表现为末梢神经炎，症状主要为四肢麻木、疼痛、酸软无力等，给患者带来了痛苦，患者生活质量明显下降，已成为制约某些药物剂量使用、甚至停止使用的主要原因，甚至影响了患者的下一步治疗，因而影响了化疗药的临床用量及疗效［4-6］。目前，对于化疗药引起的周围神经系统毒性，临床常用的一些抗氧化剂或细胞膜保护剂有维生素E、锂盐、还原型谷胱甘肽、加巴喷丁、阿米福汀、卡马西平等［7-8］，但是临床疗效并不令人满意［9］。因此，寻找更为有效的药物治疗化疗引起的周围神经系统毒性已成为目前新的研究热点［10-11］。

α-硫辛酸是一种强力的抗氧化剂，是丙酮酸脱氢酶的辅助因子，在体内转化成二氢硫辛酸，清除多种氧化应激产物，螯合重金属离子，并再生谷胱甘肽、维生素C、维生素E、硫氧化蛋白等其他抗氧化剂，进一步清除生理和病理过程中产生的各种自由基［12］。动物研究结果表明，α-硫辛酸能够抑制细胞中肿瘤坏死因子α、氢过氧化物诱导的核因子激活，下调细胞黏附因子ICAM-1、VCAM-1 的表达，抑制炎性反应，营养周围神经［13］。α-硫辛酸通过清除多种自由基，改善线粒体内氧化应激状态，有效保护各种细胞，包括胰岛细胞、平滑肌细胞、神经原细胞、内皮细胞、巨噬细胞等;还能还原体内抗氧化系统，延长普通抗氧化剂的寿命或促进其再生，能通过抑制脂质过氧化，增加神经营养血管的血流量，改善神经传导速度，保护血管内皮功能，实现其对神经的保护［14］。甲钴胺是甲基化维生素B12，与普通维生素B12相比，甲基化维生素B12在外周神经中含量更高，可直接转运入神经细胞内，并通过甲基作用刺激轴浆蛋白及雪旺细胞、卵磷脂的合成，修复髓鞘促使轴突受损区域再生，促进神经内核酸、蛋白质以及脂肪的新陈代谢，促进DNA、RNA 的合成，加快修复损伤的神经组织，改善神经组织传递［15］。甲钴胺是蛋氨酸合成的辅酶，该酶对神经细胞内合成用于组成轴突的结构至关重要，但疗效仍十分有限［16］。

本研究结果表明，α-硫辛酸联合甲钴胺治疗化疗药物所致周围神经病变效果优于单用甲钴胺治疗，治疗组总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);2 组患者治疗后MNCV、SNCV 均有改善，但治疗组神经传导速度较对照组增加更明显，治疗组患者周围神经病变症状的改善、神经传导速度的改善均明显好于对照组。治疗组因重度周围神经病变导致后续的化疗延误者明显少于对照组，减少了住院时间，患者生活质量明显改善。治疗过程中，患者并未出现明显的不良反应。α-硫辛酸与甲钴胺的作用机制互补，联合应用能更有效地治疗化疗药所致周围神经病变，且安全、可靠，值得临床推广。

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