醒脑静注射液对老年脑梗死患者的疗效及血清白细胞介素18 水平的影响

安 宁 ，解锦鼎，徐 莹，杨晓帆(1.牡丹江医学院红旗医院神经内科，黑龙江 牡丹江 157011;.牡丹江林业中心医院骨科，黑龙江牡丹江 157000;.牡丹江医学院临床医学院，黑龙江牡丹江 157011)

研究结果显示，老年脑梗死患者病变发展过程中可出现以白细胞介素18(interleukin-18，IL-18)为代表的多种炎性细胞因子水平升高，其中IL-18 广泛参与到神经损伤的进展过程。醒脑静注射液是由麝香、栀子、郁金及冰片等中药提纯所得，现代药理学研究显示，其可有效提高神经细胞缺氧耐受性，促进受损神经细胞功能修复［1-2］;同时其抗凝、调节中枢神经系统内环境稳态作用亦被证实［3-5］。本研究观察了醒脑静注射液对老年梗死患者的疗效及对血清IL-18 水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011 年6 月—2013 年6 月在牡丹江医学院红旗医院神经内科住院治疗，同时经症状、体征和辅助检查确诊为急性脑梗死的老年患者128 例，其中男性66 例，女性62 例;年龄55 ～78 岁，平均(64.5 ±6.6)岁。排除植物状态、免疫抑制性疾病者。经医院医学伦理委员会批准，患者家属签署知情同意书。以随机原则将患者分为2 组:观察组64 例，其中男性34 例，女性30 例;年龄55 ～76 岁，平均(65.4 ±7.4)岁。对照组64 例，其中男性32 例，女性32 例;年龄56 ～75 岁，平均(65.3 ±5.0)岁。2 组患者一般资料的差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

2 组患者入院后均给予常规对症治疗，包括抗血小板、降血脂、降血糖及控制颅内压等;观察组患者在此基础上加用醒脑静注射液治疗，20 ml/d，共治疗14 d。

1.3 观察指标

(1)血清IL-18 水平:分别于治疗前、后清晨采集患者空腹静脉血5 ml，离心半径为10 cm，3 000 r/min 离心10 min 后，取血清标本采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA)进行检测;(2)病情严重程度评价:采用梗死灶体积(Pullicino 公式计算)和美国国立卫生研究院卒中量表(national institutes of health，stroke scale NIHSS)评分。

1.4 疗效评价

(1)痊愈:NIHSS 评分减分率≥91%;(2)显效:NIHSS 评分减分率46% ～90%;(3)有效:NIHSS 评分减分率18% ～45%;(4)无效:未达到上述标准。

1.5 统计学方法

所有数据均采用SAS6.12 软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差(¯x±s)表示，组间比较采用t检验。检验水准:α=0.05，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者显效率比较

观察组显效率明显高于对照组(P＜0.05)，见表1。

表1 2 组患者显效率比较Tab 1 Excellently effective rate in observation group compared with the control group

2.2 2 组患者治疗前、后梗死灶体积变化比较

观察组患者治疗后梗死灶体积明显小于治疗前和对照组治疗后(P＜0.05)，见表2。

表2 2 组患者治疗前、后梗死灶体积比较(cm3，¯x±s)Tab 2 Infaction size in observation group compared with the control group before and after treatment

2.3 2 组患者治疗前、后NIHSS 评分比较

观察组治疗后NIHSS 评分明显低于治疗前和对照组治疗后(P＜0.05)，见表3。

表3 2 组患者治疗前、后NIHSS 评分比较(分，¯x±s)Tab 3 NIHSS score in two groups before and after treatment

2.4 2 组患者治疗前、后血清IL-18 水平比较

观察组治疗后血清IL-18水平明显低于治疗前和对照组治疗后(P＜0.05)，见表4。

表4 2 组患者治疗前、后血清IL-18 水平比较(ng/L，¯x±s)Tab 4 Serum IL-18 levels in two groups before and after treatment

3 讨论

醒脑静注射液为中药制剂，主要成分包括麝香、栀子、郁金及冰片等;其中麝香开窍通络、冰片散瘀醒窍，栀子泻火凉血，而郁金则祛瘀止痛［6-7］。现代药理学研究显示，醒脑静注射液可有效改善脑组织缺血-再灌注损伤，促进氧自由基清除，降低脑组织脂质过氧化物水平，加快损伤神经细胞修复，同时有助于刺激休眠神经细胞复苏，对进一步改善患者神经功能具有重要作用［8-11］。

本研究结果显示，观察组患者治疗后显效率、梗死灶体积及NIHSS 评分均明显优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，提示醒脑静注射液辅助治疗老年脑梗死在改善神经功能损伤症状、缩小梗死灶体积等方面优势明显;观察组患者治疗后血清IL-18 水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，证实中西医结合治疗老年脑梗死有助于降低血清IL-18 水平，这可能是醒脑静注射液辅助治疗脑梗死患者具有更佳临床疗效的重要原因之一。已有研究显示，早期采取合理、规范治疗措施对于减少老年脑梗死患者致死、致残率具有重要意义。急性脑梗死发生、发展受多种因素影响［12-14］，其中神经细胞坏死后可见血清IL-18 水平明显上升;而IL-18 在机体内可高效诱导T淋巴细胞增殖，上调细胞毒作用活性和单核巨噬细胞系统肿瘤坏死因子α 合成分泌水平，最终诱发炎症级联反应出现。醒脑静注射液对血清IL-18 的下调作用可有效减轻炎性细胞因子介导的神经细胞损伤，对于保护残留神经细胞和加快损伤神经细胞修复均具有重要意义［15］。

综上所述，醒脑静注射液治疗老年脑梗死疗效确切，有助于降低血清IL-18 水平，具有临床应用价值。

［1］ 朱春然，徐重白.醒脑静注射液对急性脑出血患者血清hs-CRP、IL-6 的影响［J］.南京中医药大学学报，2013，29(3):280-282.

［2］ Licata G，Tuttolomondo A，Di Raimondo D，et al. Immunoinflammatory activation in acute cardio-embolic strokes in comparison with other subtypes of ischaemic stroke［J］.Thromb Haemost，2009，101(5):929-937.

［3］ 王景程，梁元才，郭锦.醒脑静注射液治疗急性重型颅脑损伤早期疗效观察［J］.新中医，2013，45(12):54-55.

［4］ 张益，蔡志友.急性脑梗死患者血清中基质金属蛋白酶2、9 与IL-18、IFN-γ 的变化研究［J］.重庆医学，2009，38(18):2310-2313.

［5］ Jin C，Lu L，Zhu ZB，et al. Increased serum vWF and sVCAM-1 levels are associated with late or very late angiographic stent thrombosis after sirolimus-eluting stent implantation［J］. Coron Artery Dis，2010，21(5):273-277.

［6］ 蔡志友，晏勇，余昌胤，等. 急性脑梗死患者血清IL-6、TNF-α 和应激性高血糖的相关性研究［J］. 中国老年学杂志，2009，29(22):2851-2853.

［7］ Kunz AB，Kraus J，Young P，et al.Biomarkers of inflammation and endothelial dysfunction in stroke with and without sleep apnea［J］.Cerebrovasc Dis，2012，33(5):453-460.

［8］ Chamorro A，Cervera A，Castillo J，et al.Unfractionated heparin is associated with a lower rise of serum vascular cell adhesion molecule-1 in acute ischemic stroke patients［J］. Neurosci Lett，2002，328(3):229-232.

［9］ 千玲玲，贾奎.醒脑静注射液对急性脑梗死患者脑保护作用及白介素-6、白介素-8 水平的影响［J］.中成药，2013，35(8):1633-1636.

［10］ Tuttolomondo A，Pinto A，Corrao S，et al. Immuno-inflammatory and thrombotic/fibrinolytic variables associated with acute ischemic stroke diagnosis［J］.Atherosclerosis，2009，203(2):503-508.

［11］ 钟善全，刘铮，黄樱，等. 醒脑静注射液对高血压脑出血患者血清IL-6、TNF-α 水平的影响及其临床意义［J］.广东医学，2008，29(8):1411-1413.

［12］ 祖衡兵，邬军峰，赵永飞，等.醒脑静注射液治疗64 例重症脑梗死的临床疗效观察［J］.中国医院药学杂志，2007，27(3):366-368.

［13］ Shichita T，Konoeda F，Yoshimura A. Role of t lymphocytes in ischemic brain injury［J］.Rinsho Shinkeigaku，2011，50(11):878-880.

［14］ 朱慧颖.醒脑静注射液治疗早期脑梗死的临床观察［J］.中国医院药学杂志，2007，27(10):1431-1432.

［15］ Fumie K，Takashi S，Hideyuki Y，et al. Therapeutic effect of il-12/23 and their signaling pathway blockade on brain ischemia model［J］.Biochem Biophys Res Commun，2010，402(3):500-506.