妇科再造胶囊对促性腺激素释放激素激动剂超促排卵大鼠子宫内膜容受性的影响

张慧珍 ，靳双玲(山西长治医学院附属和平医院妇科，山西 长治 460000)

妇科再造胶囊为一种中药制剂，其组成包括40 余味中草药成分如当归、白芍等，有数10 年治疗痛经的历史，但药理研究报道不多。本实验致力于研究妇科再造胶囊对大鼠子宫内膜容受性的影响，为其临床应用提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取8 w 龄30 只无特定病原(specific pathogen free，SPF)级健康性成熟SD 雌性未孕大鼠，体质量为(96.12 ±8.06)g。在通风、整洁、自动控光12/12 h 光/暗循环、相对湿度(49 ±4)%，19～26 ℃实验室环境下，大鼠充分给水。大约饲养1 w后(正常饲料喂养、自由摄食)用于实验。大鼠每笼5 只分笼喂养。促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRHa)注射用丙氨瑞林，由贵阳德昌祥制药有限公司提供，批号2005035。将妇科再造胶囊研磨成粉后，用生理盐水配制成混悬液(pH5.5)。

1.2 实验方法

将30 只大鼠根据随机表法均分为3 组，分别为妇科再造胶囊组(实验组，n=10)、正常组(n=10)与模型组(n=10)。实验组大鼠在动情后每日上午10 时腹腔注射丙氨瑞林2.6 μg/200 g，连续9 d，于第9 天注射人绝经期促性腺激素(human menopausal gonadotropin，HMG)4.2 IU/200 g，48 h 后注射人绒毛膜促性腺激素(human chorionic，gonadotropin，HCG)175 IU/200 g。把雌雄大鼠按照2∶1的比例合笼，将发现阴栓和精子的时间记录为孕1 d。同时每日给予妇科再造胶囊混悬液3 ml 灌胃直到处死。正常组大鼠动情后每日上午10 时腹腔注射与丙氨瑞林等量的生理盐水，连续9 d，于第9 天注射与HMG 等量的生理盐水，48 h 后注射与HCG 等量的生理盐水。于大鼠排卵后合笼，将发现阴栓和精子的时间记录为孕1 d。同时每日给予与妇科再造胶囊等量的生理盐水灌胃直到处死。模型组大鼠动情后每日上午10 时向大鼠腹腔注射丙氨瑞林2.6 μg/200 g，连续9 d，于第9 天注射与HMG 等量的生理盐水，48 h 后注射与HCG 等量的生理盐水。于大鼠排卵后合笼，将发现阴栓和精子的时间记录为孕1 d。同时每日给予与妇科再造胶囊等量的生理盐水灌胃直到处死。取妊娠第2 天和第5 天子宫制作标本并称量，通过观察内膜形态学指标，对大鼠不同时段的子宫指数、内膜成熟度等指标进行观察、检测，研究妇科再造胶囊对子宫内膜容受性相关因素的影响。

1.3 统计学方法

实验数据处理采用SPSS20.0 统计学软件进行，其中计量资料统计采用t检验，计数资料统计采用χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况观察

30 只大鼠喂养、排便正常，皮毛光泽，有良好的精神状态，用药周期中日常表现未见异常，且没有任何不良反应。

2.2 各组大鼠子宫指数的观察

各组大鼠的子宫指数比较，见表1。实验组子宫指数明显高于正常组、模型组，其差异有统计学意义(P＜0.01)，实验组孕2 d、孕5 d 同组间比较，差异有统计学意义(P＜0.01)。

表1 各组大鼠的子宫指数比较(¯x±s，n=10)Tab 1 Uterus index in each group (¯x±s，n=10)

2.3 各组大鼠子宫内膜厚度比较

实验组、模型组孕2 d 及孕5 d 大鼠子宫内膜厚度比较差异无统计学意义(P＞0.05)。实验组孕2 d 及孕5 d 间比较，子宫内膜厚度差异有统计学意义(P＜0.01)，见表2。

表2 各组大鼠子宫内膜厚度比较(¯x±s，n=10)Tab 2 Endometrial thickness in each group (¯x±s，n=10)

2.4 各组大鼠子宫内膜成熟度比较

表3 是三组大鼠子宫内膜成熟度比较。实验组孕2 d、5 d 发育情况与正常组、模型组比较明显提高，差异有统计学意义(P＜0.05)。通过同组间比较，孕2 d 实验组与孕5 d 实验组子宫内膜成熟度比较结果均无统计学意义(P＞0.05)。

表3 各组大鼠子宫内膜成熟度比较［n，(%)］Tab 3 Endometrial maturity in each group

2.5 各组雌激素和孕激素水平比较

表4 结果显示，妇科再造丸胶囊能明显提高大鼠血清中雌激素和孕酮水平，实验组与模型组、正常组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。三组雌激素水平、孕酮水平孕5 d 组大于孕2 d 组，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

表4 各组雌激素和孕酮水平比较Tab 4 Estrogen and progesterone levels in each group

2.6 GnRHa 大鼠子宫内膜组织细胞形态学比较

正常组内膜腺体数目多，腺体发育良好，腺上皮多为单层柱状细胞，腺体之间空隙大，充盈着大量分泌物。间质细胞呈圆形，血管明显增生。实验组腺体数目较多，腺腔明显增大，分泌物明显增多，间质中血管增生，内膜表面有大量的膜状突起。

3 讨论

临床及实验研究显示，中药可以减轻患者的痛苦、最大限度地减少不良反应、改善卵细胞质量和增强子宫内膜的容受能力［1-2］。妇科再造胶囊作为中成药的一种，性质温和，调节机体的异常变化过程副作用小，没有后顾之忧，无依赖性。其由当归、白芍、阿胶、熟地、桑葚子、石斛、菟丝子等40 余味中药材组成;气微香，味甜、微苦，可补气益血［3-4］，常用于养血调经、补益肝肾、暖宫止痛，治疗月经紊乱、带经日久、痛经、带下等妇科疾病。有研究表明，妇科再造胶囊还用于贫血、缺血性心脏病;手术前后及肿瘤放、化疗的支持治疗;老年体虚及其他气血两虚所致病症。妇科再造胶囊药性温和，副作用小，因此对内环境稳定几乎没有影响，机体不会对妇科再造胶囊产生耐药作用［5-7］。

研究表明，桑葚子、熟地可调节内分泌水平;石斛具有抗衰老功能与抗氧化活性;菟丝子能对机体的生殖内分泌活动进行调节，能增大成年大鼠子宫、腺垂体，提高垂体反应性，调节大鼠卵巢内激素受体的水平。其补肾的重要意义是改善机体内调节机制，恢复机体内在功能，从而起到积极的治疗作用［8-9］。

实验研究了妇科再造胶囊干预GnRHa 超促排卵大鼠和正常组大鼠(孕2 d 及孕5 d)子宫指数、子宫内膜厚度及成熟度等参数的变化。实验组孕2 d、孕5 d 大鼠子宫指数比正常组、模型组高，通过进行组间比较显示实验组孕2 d 组子宫指数均低于孕5 d 组，差异均有统计学意义(P＜0.01);对两组大鼠子宫内膜成熟度进行比较结果显示，孕2 d 组与孕5 d组子宫内膜成熟度差异均无统计学意义(P＞0.05)。由上可知，妇科再造胶囊能使子宫指数得到提高，子宫内膜成熟度得到改善，促进子宫内膜和胞饮突正常发育，从而改善子宫内膜容受性［10-13］，此为妇科再造胶囊的临床应用提供了参考。

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