氯吡格雷联合血栓通注射液治疗不稳定型心绞痛的临床疗效及其对血液流变学指标的影响

朱洪斌

·中医·中西医结合·

氯吡格雷联合血栓通注射液治疗不稳定型心绞痛的临床疗效及其对血液流变学指标的影响

朱洪斌

目的 探究氯吡格雷联合血栓通注射液治疗不稳定型心绞痛(UAP)的临床疗效及其对血液流变学指标的影响。方法 选取2012—2014年开县人民医院心内科门诊和病房收治的UAP患者104例，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组52例。患者入院后均嘱其卧床休息、持续低流量吸氧、低脂饮食，并给予常规药物治疗，治疗组患者在此基础上给予硫酸氯吡格雷联合血栓通注射液治疗；两组患者均连续治疗2周。比较两组患者临床疗效，治疗前后心绞痛发作频率、心绞痛持续时间、硝酸甘油用量、心率变异性(HRV)指标〔RR间期的标准差(SDNN)、RR间期平均值标准差(SDANN)、相邻RR间期差值的均方根(RMSSD)及相邻NN之差>50 ms的个数占总窦性心搏个数的百分比(PNN50)〕和血液流变学指标(纤维蛋白原、全血高切黏度、全血低切黏度和血浆黏度)。结果 治疗组患者临床疗效优于对照组(u=11.28，P<0.05)。治疗前两组患者心绞痛发作频率、心绞痛持续时间、硝酸甘油用量比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者心绞痛发作频率、硝酸甘油用量少于对照组，心绞痛持续时间短于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者SDNN、SDANN、RMSSD及PNN50比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者SDNN、SDANN、RMSSD及PNN50高于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者纤维蛋白原、全血高切黏度、全血低切黏度和全血黏度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者纤维蛋白原、全血高切黏度、全血低切黏度和全血黏度低于对照组(P<0.05)。结论 氯吡格雷联合血栓通注射液治疗UAP的临床疗效确切，且能有效改善患者的血液流变学指标。

心绞痛，不稳定型；氯吡格雷；血栓通注射液；血液流变学

朱洪斌.氯吡格雷联合血栓通注射液治疗不稳定型心绞痛的临床疗效及其对血液流变学指标的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(11)：115-118.[www.syxnf.net]

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不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)为冠心病急性期的一组临床综合征，介于稳定型心绞痛与急性心肌梗死之间，如治疗不当或治疗不及时易发展为急性心肌梗死；相反，病情也可逆转成为稳定型心绞痛；因此，探寻有效的药物以及最佳的治疗方案对UAP患者意义重大[1]。目前，中西医结合疗法治疗UAP已成为临床研究热点[2]。氯吡格雷治疗UAP的临床疗效已得到证实，近年来血栓通注射液亦被证实治疗UAP有效[3-4]，但两者联合用于治疗UAP的研究较少。为此，本研究观察了氯吡格雷联合血栓通注射液治疗UAP的临床疗效及其对血液流变学指标的影响，旨在为临床选用安全有效的治疗方法提供可靠依据。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：(1)符合“不稳定型心绞痛诊断和治疗建议”中关于不稳定型心绞痛的诊断标准[5]：①典型的心绞痛症状；②发作时心电图表现为ST段抬高或压低的动态变化，ST段抬高(肢体导联≥1 mm，胸导联≥2 mm)或ST段水平型或下斜型压低≥1 mm，T波平坦或倒置，缓解时ST段正常，T波低平或倒置；③经心肌酶学等实验室检查确诊。(2)年龄45～70岁。(3)患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：(1)严重心力衰竭或急性心肌梗死者；(2)伴肝、肾功能不全或肿瘤者；(3)氯吡格雷过敏及过敏体质者；(4)半年内有手术或出血病史者；(5)血小板计数及功能异常、凝血功能障碍者。

1.2 一般资料 选取2012—2014年开县人民医院心内科门诊和病房收治的UAP患者104例，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组52例。对照组中男28例，女24例；年龄45～67岁，平均年龄(57.7±6.9)岁；初发劳力型心绞痛11例，恶化劳力型心绞痛41例。治疗组中男30例，女22例；年龄47～70岁，平均年龄(58.0±7.1)岁；初发劳力型心绞痛13例，恶化劳力型心绞痛39例。两组患者性别(χ2=0.59)、年龄(t=1.36)、疾病分型(χ2=0.76)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经开县人民医院伦理委员会批准。

1.3 治疗方法 患者入院后均嘱其卧床休息、持续低流量吸氧、低脂饮食，并给予常规治疗，具体为阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司生产，国药准字J20130078)100 mg/次，1次/d，晚餐后服用；酒石酸美托洛尔缓释片(阿斯利康制药有限公司生产，国药准字H10910075)100 mg/次，1次/d，晨服；马来酸依那普利片(扬子江药业集团江苏制药股份有限公司生产，国药准字H32026567)10 mg/次，1次/d；阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司生产，国药准字H20051407)10 mg/次，1次/d，晚餐后服用。心绞痛发作未缓解者，给予硝酸甘油片(哈药集团制药六厂生产，国药准字H23021574)0.5 mg/次，舌下含服。治疗组患者在此基础上给予硫酸氯吡格雷(杭州塞诺菲圣德拉堡民生制药公司生产，国药准字J20130083)75 mg/次，1次/d；血栓通注射液(丽珠集团利民制药厂生产，国药准字Z44020284)5 ml+10%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注,2次/d。两组患者均治疗2周后进行评价。

1.4 观察指标 (1)比较两组患者的临床疗效；(2)记录两组患者治疗前后心绞痛发作频率、持续时间及硝酸甘油用量；(3)比较两组患者治疗前后心率变异性(HRV)指标[6]，采用动态心电图机(美国Mortara，型号：ELI-250)连续记录患者24 h心率，并计算全部窦性心搏RR间期的标准差(SDNN)、RR间期平均值标准差(SDANN)、相邻RR间期差值的均方根(RMSSD)及相邻NN之差>50 ms的个数占总窦性心搏个数的百分比(PNN50)；(4)检测两组患者血液流变学指标，抽取患者空腹静脉血，选用FASCO-3010B全自动血流变快测仪检测纤维蛋白原、全血高切黏度、全血低切黏度和血浆黏度。

1.5 临床疗效判定标准 参照《实用内科学》[7]中的诊断标准，显效：心绞痛发作频率减少≥80%，劳累不引起心绞痛发生；有效：心绞痛发作频率减少50%～79%；无效：心绞痛发作频率减少<50%，心绞痛发作频率、程度及持续时间加重。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=2.49，P<0.05，见表1)。

表1 两组患者临床疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后心绞痛发作频率、持续时间和硝酸甘油用量比较 治疗前两组患者心绞痛发作频率、心绞痛持续时间、硝酸甘油用量比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者心绞痛发作频率、硝酸甘油用量少于对照组，心绞痛持续时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table 2 Comparison of attack frequency and duration of angina pectoris，nitroglycerin dosage between the two groups before and after treatment

组别例数心绞痛发作频率(次/d)治疗前 治疗后心绞痛持续时间(min/周)治疗前 治疗后硝酸甘油用量(mg/周)治疗前 治疗后对照组525.18±0.792.04±0.3115.97±3.022.48±0.3749.93±5.8720.83±2.61治疗组525.27±0.861.53±0.2716.24±3.056.49±0.9350.04±5.9413.79±1.81t值1.31612.3821.02910.0430.96111.972P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

2.3 两组患者治疗前后HRV指标比较 治疗前两组患者SDNN、SDANN、RMSSD及PNN50比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者SDNN、SDANN、RMSSD及PNN50高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.4 两组患者治疗前后血液流变学指标比较 治疗前两组患者纤维蛋白原、全血高切黏度、全血低切黏度和全血黏度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者纤维蛋白原、全血高切黏度、全血低切黏度和全血黏度低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

3 讨论

UAP的病因病机复杂，目前尚未完全阐明。现代医学研究认为，UAP的发病机制主要为多种因素引起冠状动脉管壁粥样斑块破裂，从而使血小板黏附、聚集增加，分泌、释放血小板因子，活化机体的凝血系统，诱导血栓形成，从而引起冠状动脉闭塞而诱发急性心肌梗死，其中血小板在此系列发病过程中发挥了主要作用，故临床对UAP进行有针对性的抗血小板聚集治疗是整个治疗过程的重要环节[8]。氯吡格雷为美国心脏协会(AHA)/美国心脏病学会(ACC)周围动脉疾病指南推荐用于治疗UAP的抗血小板药物。大量临床研究证实，氯吡格雷可选择性地与血小板表面的二磷酸腺苷(ADP)受体结合，抑制ADP介导的继发性糖蛋白Ⅱb /Ⅲa 受体与纤维蛋白原结合，从而防止血小板聚集，对UAP起到一定缓解作用[3,8-9]。

传统医学认为，UAP是由于各种因素引起的血脉运行不畅，导致瘀血、阻滞于经脉和脏腑而诱发。因此，治疗当以活血化瘀、改善血液循环为主。血栓通注射液的有效成分为三七总皂苷和氯化钠，三七总皂苷是中药三七主根部提取物，主要成分为人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1及三七皂苷R1，其药用成分包括20多种皂苷活性物质、17种微量元素、蛋白、丰富的维生素、多糖等，具有活血化瘀、扩张冠状血管和改善血液循环等功效。而有临床研究结果显示，单纯血栓通注射液治疗UAP可能对心肌梗死损伤程度的改善作用有限[10]。因此，本研究采用氯吡格雷联合血栓通注射液治疗UAP，结果显示，治疗组患者临床疗效优于对照组，治疗后治疗组患者心绞痛发作频率、硝酸甘油用量均少于对照组，心绞痛持续时间短于对照组，SDNN、SDANN、RMSSD及PNN50高于对照组。以上结果均提示氯吡格雷与血栓通注射液合用治疗UAP的临床疗效显著，可以尽早减轻患者的痛苦，改善HRV，减少硝酸甘油用量。

表3 两组患者治疗前后SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50比较

注:SDNN=RR间期的标准差，SDANN=RR间期平均值标准差，RMSSD=相邻RR间期差值的均方根，PNN50=相邻NN之差>50 ms的个数占总窦性心搏个数的百分比

表4 两组患者治疗前后血液流变学指标比较

有临床研究显示，UAP患者的血液流变学变化明显，如全血黏度明显增加，血小板聚集黏附严重，加重血管狭窄，从而增加血栓的发生率[11]。本研究结果显示，治疗前两组患者纤维蛋白原、全血高切黏度、全血低切黏度和全血黏度间无差异，治疗后治疗组患者纤维蛋白原、全血高切黏度、全血低切黏度和全血黏度低于对照组；表明氯吡格雷联合血栓通注射液可有效改善患者的血液流变学指标。但本研究样本量较少，设计不够严谨，有待大样本量的研究进一步证实。

综上所述，氯吡格雷联合血栓通注射液治疗UAP的临床疗效确切，且能有效改善患者的血液流变学指标，值得临床借鉴使用。

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(本文编辑：毛亚敏)

Clinical Effect of Clopidogrel Combined with Xueshuantong Injection on Unstable Angina Pectoris and Its Impact on Hemodynamic Index

ZHUHong-bin.DepartmentofCardiovascularMedicine，People′sHospitalofKaiCounty，Chongqing404509，China

Objective To investigate the clinical effect of clopidogrel combined with xueshuantong injection on unstable angina pectoris and its impact on hemodynamic index.Methods A total of 104 patients with unstable angina pectoris were selected in the People′s Hospital of Kai County from 2012 to 2014，and they were divided into control group and treatment group according to random number table，each of 52 cases.After admission，all of the patients stayed in bed for rest，received continuous low-flow oxygen inhalation，low-fat diet and conventional medical treatment，while patients of treatment group received extra clopidogrel sulfate combined with xueshuantong injection；both groups treated for 2 weeks.Clinical effect，attack frequency and duration of angina pectoris，nitroglycerin dosage，index of heart rate variability(including SDNN，SDANN，RMSSD and PNN50)and hemodynamic index(including fibrinogen，whole blood high shear viscosity，whole blood low shear viscosity and plasma viscosity)before and after treatment were compared between the two groups.Results The clinical effect of treatment group was statistically significantly better than that of control group(u=11.28，P<0.05).No statistically significant differences of attack frequency or duration of angina pectoris，or nitroglycerin dosage was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，attack frequency of angina pectoris and nitroglycerin dosage of treatment group were statistically significantly lower than those of control group，and duration of angina pectoris of treatment group was statistically significantly shorter than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of SDNN，SDANN，RMSSD or PNN50 was found between the two groups before treatment(P>0.05)；while SDNN，SDANN，RMSSD and PNN50 of treatment group were statistically significantly higher than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of fibrinogen，whole blood high shear viscosity，whole blood low shear viscosity or plasma viscosity was found between the two groups before treatment(P>0.05)；while fibrinogen，whole blood high shear viscosity，whole blood low shear viscosity and plasma viscosity of treatment group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).Conclusion Clopidogrel combined with xueshuantong injection has certain clinical effect in treating unstable angina pectoris，can effectively improve the hemodynamic index.

Angina,unstable；Clopidogrel；Xueshuantong injection；Hemorheology

404509重庆市开县人民医院心血管内科

R 541.4

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.11.034

2015-08-11；

2015-11-12)