马来酸依那普利叶酸片对老年慢性心力衰竭患者血清和肽素、N-末端B型利钠肽前体及同型半胱氨酸水平的影响研究

付 丽，程 洁

·短篇论著·

马来酸依那普利叶酸片对老年慢性心力衰竭患者血清和肽素、N-末端B型利钠肽前体及同型半胱氨酸水平的影响研究

付 丽，程 洁

目的 探讨马来酸依那普利叶酸片对老年慢性心力衰竭患者血清和肽素、N-末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)及同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。方法 选取长沙市第三医院2014年1月—2015年1月收治的老年慢性心力衰竭患者90例，根据双盲、对照及随机原则分为观察组和对照组，每组45例；选取同期在长沙市第三医院体检中心体检健康者45例作为空白组。在常规药物治疗基础上，观察组患者给予马来酸依那普利叶酸片治疗，对照组患者给予依那普利片治疗，空白组受试者给予安慰剂。比较不同心功能分级患者与空白组受试者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平及观察组与对照组患者治疗前、治疗第4周、治疗第8周血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平。结果 心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平高于空白组，心功能分级为Ⅲ～Ⅳ级者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平高于心功能分级为Ⅱ级者，心功能分级为Ⅳ级者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平高于心功能分级为Ⅲ级者(P<0.05)。治疗前观察组与对照组患者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗第4、8周，观察组和对照组患者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平低于治疗前，且观察组患者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平低于对照组(P<0.05)。结论 马来酸依那普利叶酸片可有效降低老年慢性心力衰竭患者血清和肽素、NT-proBNP及Hcy水平，有助于改善患者预后。

心力衰竭；依那普利；叶酸；和肽素；N-末端B型利钠肽前体；同型半胱氨酸血清和肽素、N-末端B型利钠肽前体及同型半胱氨酸水平的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(11)：59-61.[www.syxnf.net]

付丽，程洁.马来酸依那普利叶酸片对老年慢性心力衰竭患者

Fu L，Cheng J.Impact of enalapril maleate-folate tablets on serum levels of copeptin,NT-proBNP and Hcy in aged patients with chronic heart failure[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(11)：59-61.

慢性心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段，是一种常见疾病，老年人为高发人群，且病死率较高。有研究显示，肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统兴奋性增高导致神经内分泌过度激活是慢性心力衰竭发生、发展的重要机制[1]。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)是治疗心力衰竭的常用药物，马来酸依那普利叶酸片是ACEI与叶酸的复合制剂，主要用于治疗伴有同型半胱氨酸(Hcy)水平升高的高血压，效果确切[2]。目前，马来酸依那普利叶酸片治疗老年慢性心力衰竭的研究报道较少，本研究旨在探讨马来酸依那普利叶酸片对老年慢性心力衰竭患者血清和肽素、N-末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)和Hcy水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取长沙市第三医院2014年1月—2015年1月收治的老年慢性心力衰竭患者90例，根据双盲、对照及随机原则分为观察组和对照组，每组45例。观察组中男27例，女18例；年龄62～88岁，平均年龄(69.1±5.3)岁；心功能分级：Ⅱ级18例，Ⅲ级15例，Ⅳ级12例。对照组中男25例，女20例；年龄60～85岁，平均年龄(68.9±5.0)岁；心功能分级：Ⅱ级17例，Ⅲ级16例，Ⅳ级12例。所有患者符合中华医学会心血管病学分会制定的慢性心力衰竭诊断标准，心功能分级参照纽约心脏病协会心功能分级标准；并排除严重肝肾功能不全、严重肺部感染、恶性肿瘤、血液系统疾病、急性脑血管意外、急性心肌梗死、甲状腺疾病、结缔组织疾病患者及近2周内服用过ACEI、叶酸药物者。选取同期在长沙市第三医院体检中心体检健康者45例作为空白组，其中男26例，女19例；年龄60～85岁，平均年龄(69.0±3.0)岁。3组受试者性别(χ2=0.046)、年龄(F=1.003)及观察组与对照组患者心功能分级(u=4.692)比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组和对照组患者均接受常规药物治疗，包括抗血小板药物、调脂药物、硝酸酯类、利尿剂及β受体阻滞剂等。对照组患者在常规药物治疗基础上口服依那普利片(扬子江药业集团江苏制药股份有限公司生产，生产批号：20130222，规格：10 mg/片)，1片/次，1次/d；观察组患者在常规药物治疗基础上口服马来酸依那普利叶酸片(深圳奥萨制药有限公司生产，生产批号：20130913，规格：依那普利10 mg/叶酸0.8 mg)，1片/次，1次/d，并根据患者治疗效果调整剂量。空白组受试者服用安慰剂。

1.3 观察指标 观察组和对照组患者分别于治疗前及治疗第4、8周时，空白组受试者于体检时抽取清晨空腹卧位外周静脉血4 ml，采用EDTA抗凝，室温静置0.5 h后3 000 r/min离心0.5 h，离心半径为140 mm，分离血清。采用人和肽素酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测血清和肽素水平，采用德国西门子全自动化学发光仪及配套试剂检测血清NT-proBNP水平，采用美国贝克曼AU5800全自动生化分析仪检测血清Hcy水平。

2 结果

2.1 不同心功能分级患者与空白组受试者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平比较 不同心功能分级患者与空白组受试者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；其中心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平高于空白组，心功能分级为Ⅲ～Ⅳ级者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平高于心功能分级为Ⅱ级者，心功能分级为Ⅳ级者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平高于心功能分级为Ⅲ级者，差异均有统计学意义(P<0.05，见表1)。

Table 1 Comparison of serum levels of Copeptin，NT-proBNP and Hcy levels in CHF patients with different NYHA cardiac functional grades and healthy cases

组别例数和肽素(ng/L)NT-proBNP(ng/L)Hcy(μmol/L)空白组4514.2±1.5220.6±19.79.4±5.1心功能分级Ⅱ级3516.9±1.9a1050.9±76.3a23.2±6.9a心功能分级Ⅲ级3119.6±2.2ab2486.7±119.7ab27.5±7.8ab心功能分级Ⅳ级2422.8±2.0abc2968.7±108.5abc30.1±8.0abcF值4.36114.9587.832P值<0.05<0.05<0.05

注：与空白组比较，aP<0.05；与心功能分级为Ⅱ级者比较，bP<0.05；与心功能分级为Ⅲ级者比较，cP<0.05;NT-proBNP=N-末端B型利钠肽前体，Hcy=同型半胱氨酸

2.2 观察组与对照组患者治疗前后血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平比较 治疗前观察组与对照组患者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗第4、8周，观察组和对照组患者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平低于治疗前，且观察组患者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表2 观察组与对照组患者治疗前后血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平比较

注：与治疗前比较，aP<0.05

3 讨论

和肽素是由下丘脑和垂体合成及释放的精氨酸加压素原中的一种C-末端肽，为含39个氨基酸的糖肽[3]。心力衰竭患者由于精氨酸加压素受体敏感性减弱，导致精氨酸加压素大量释放入血，因此，精氨酸加压素可在一定程度上反映心功能，和肽素与精氨酸加压素相比，可在常温下长期保存且稳定性更好，临床上较为常用。研究表明，急、慢性心力衰竭患者和肽素水平较脑钠肽(BNP)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)更早、更快发生变化，可作为诊断心力衰竭、评估心力衰竭严重程度及判断心力衰竭预后的标志物[4]。NT-proBNP是脑钠肽(BNP)的前体，是在心室壁张力增加或容量负荷超负荷时由心室肌细胞合成并分泌的一种神经激素[5]，其t1/2较长(约为120 min)，是BNP的3～6倍，且体外稳定性更强，不易降解，更有利于实验室检测[6]，NT-proBNP水平升高10倍以上可作为诊断心力衰竭的参考指标。Hcy是一种含硫基非必需氨基酸，是蛋氨酸代谢的重要中间产物。近年研究表明，Hcy水平升高是冠心病的独立危险因素，其可通过损伤血管内皮细胞及激发应激蛋白、氧自由基、炎性递质等而促进心力衰竭的发生和发展[7-8]。本研究结果显示，心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平高于空白组，心功能分级为Ⅲ～Ⅳ级者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平高于心功能分级为Ⅱ级者，心功能分级为Ⅳ级者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平高于心功能分级为Ⅲ级者。

依那普利叶酸片是首个可以同时降低血压和Hcy的药物，研究表明，0.8 mg的叶酸降低Hcy的作用最强也最安全，用于治疗H型高血压及脑卒中均有效[9-10]。我国心力衰竭患者中叶酸缺乏者数量较多，补充叶酸有助于提高慢性心力衰竭的治疗效果。研究表明，ACEI和叶酸对减少心血管事件具有协同作用[11]，依那普利叶酸复合制剂可减少药物相关不良反应，提高患者用药依从性[12]。本研究结果显示，观察组和对照组患者治疗第4、8周血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平均较治疗前下降，且观察组患者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平均低于对照组，表明依那普利叶酸片可有效降低老年慢性心力衰竭患者血清和肽素、NT-proBNP及Hcy水平，有助于改善患者预后。

综上所述，马来酸依那普利叶酸片可有效降低老年慢性心力衰竭患者血清和肽素、NT-proBNP及Hcy水平，进而改善患者预后，值得临床推广应用。

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(本文编辑：贾萌萌)

Impact of Enalapril Maleate-folate Tablets on Serum Levels of Copeptin,NT-proBNP and Hcy in Aged Patients with Chronic Heart Failure

FULi，CHENGJie.DepartmentofGeriatrics，theThirdHospitalofChangsha，Changsha410015，China

Objective To investigate the impact of enalapril maleate-folate tablets on serum levels of Copeptin,NT-proBNP and Hcy in aged patients with chronic heart failure.Methods A total of 90 aged patients with chronic heart failure were selected in the Third Hospital of Changsha from January 2014 to January 2015，and they were divided into control group and observation group according to double-blind，controlled and random principles，each of 45 cases；and a total of 45 healthy cases for physical examination were selected as blank group at the same time.Based on conventional medical treatment，patients of observation group were given enalapril maleate-folate tablets，patients of control group were given enalapril tablets，while cases of blank group were given placebo.Serum levels of Copeptin，NT-proBNP and Hcy before treatment were compared in CHF patients with different NYHA cardiac functional grades and healthy cases，serum levels of Copeptin，NT-proBNP and Hcy before treatment，at the forth week of treatment，at the eighth week of treatment were compared between observation group and control group.Results Serum levels of Copeptin，NT-proBNP and Hcy of patients with Ⅱ to Ⅳ NYHA cardiac functional grades were statistically significantly higher than those of healthy cases(P<0.05)；above index of patients with Ⅲ to Ⅳ NYHA cardiac functional grades were statistically significantly higher than those of patients with Ⅱ NYHA cardiac functional grades(P<0.05)；and above index of patients with Ⅳ NYHA cardiac functional grades were statistically significantly higher than those of patients with Ⅲ NYHA cardiac functional grades(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of Copeptin，NT-proBNP or Hcy was found between observation group and control group before treatment(P>0.05)；at the forth week of treatment and at the eighth week of treatment，serum levels of Copeptin，NT-proBNP and Hcy of observation group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).Conclusion Enalapril maleate-folate tablets can effectively reduce the serum levels of Copeptin，NT-proBNP and Hcy of aged patients with chronic heart failure，is helpful to improve the patients′ prognosis.

Heart failure；Enalapril；Folic acid；Copeptin；NT-proBNP；Homocysteine

410015湖南省长沙市第三医院老年病科

R 541.6

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.11.016

2015-07-06；

2015-11-10)