踝臂指数、臂踝脉搏波传导速度及血清Meprin-α水平对2型糖尿病合并冠心病的诊断价值研究

郜 攀，宋双双，司良毅

·论著·

踝臂指数、臂踝脉搏波传导速度及血清Meprin-α水平对2型糖尿病合并冠心病的诊断价值研究

郜 攀，宋双双，司良毅

目的 探讨踝臂指数(ABI)、臂踝脉搏波传导速度(baPWV)及血清Meprin-α水平对2型糖尿病合并冠心病的诊断价值。方法 选取2010—2013年中国人民解放军第三军医大学西南医院老年病科收治的单纯2型糖尿病患者92例(T2DM组)，单纯冠心病患者153例(CHD组)，2型糖尿病合并冠心病患者68例(T2DM-CHD组)；另选取同期体检健康者150例作为对照组。检测各组受试者ABI、baPWV及血清Meprin-α水平，并分析ABI、baPWV及血清Meprin-α水平对冠心病及2型糖尿病合并冠心病的诊断价值。结果 T2DM组和T2DM-CHD组患者ABI低于对照组(P<0.05)；T2DM组、CHD组及T2DM-CHD组患者baPWV高于对照组，T2DM-CHD组患者baPWV高于CHD组(P<0.05)；T2DM组、CHD组及T2DM-CHD组患者血清Meprin-α水平高于对照组，T2DM组和T2DM-CHD组患者血清Meprin-α水平高于CHD组(P<0.05)。受试者工作特征曲线(ROC)曲线显示，ABI对冠心病无诊断价值(P>0.05)，baPWV对冠心病的诊断价值较高(AUC=0.973)，血清Meprin-α水平对冠心病的诊断价值为中等(AUC=0.720)。baPWV对2型糖尿病合并冠心病的诊断价值较高(AUC=0.940)，当baPWV≥1 936 cm/s时其诊断2型糖尿病合并冠心病的灵敏度为82.4%、特异度为96.7%；血清Meprin-α水平对2型糖尿病合并冠心病的诊断价值为中等(AUC=0.875)，当血清Meprin-α水平≥2 314 ng/L时其诊断2型糖尿病合并冠心病的灵敏度为80.9%、特异度为92.4%。以冠状动脉造影作为诊断冠心病的金标准，baPWV≥1 936 cm/s联合血清Meprin-α水平≥2 314 ng/L对2型糖尿病合并冠心病的诊断符合率为98.1%。结论 ABI与冠状动脉病变无明显相关性，baPWV对2型糖尿病合并冠心病的诊断价值较高，血清Meprin-α水平对2型糖尿病合并冠心病的诊断价值为中等，baPWV联合血清Meprin-α水平对2型糖尿病合并冠心病的诊断价值更高。

糖尿病，2型；冠心病；踝臂指数；臂踝脉搏波传导速度；Meprin-α；诊断

郜攀，宋双双，司良毅.踝臂指数、臂踝脉搏波传导速度及血清Meprin-α水平对2型糖尿病合并冠心病的诊断价值研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(11)：1-4.[www.syxnf.net]

Gao P，Song SS，Si LY.Diagnostic value of ABI，baPWV and serum Meprin-α level in diagnosis of type 2 diabetes mellitus complicated with coronary heart disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(11)：1-4.

临床研究显示，糖尿病患者合并冠心病的风险较高，且预后较差，分析原因可能为糖尿病自身病理变化能够影响冠状动脉粥样硬化的发生、发展，且冠状动脉粥样硬化和糖代谢紊乱相互作用、相互影响，导致患者血清炎性因子及蛋白等表达异常[1-3]。早期诊断冠心病并及时有效治疗能够明显减少心肌梗死、心力衰竭、脑卒中等心脑血管事件发生率。Meprin-α是一种主要由肾脏分泌的蛋白酶，近年来笔者研究了血清Meprin-α水平与炎症、动脉粥样硬化等的关系及其作用机制，结果发现Meprin-α有介导细胞炎性因子、氧化应激反应进而促动脉粥样硬化的作用[4-5]。踝臂指数(ABI)、臂踝脉搏波传导速度(baPWV)是反映动脉粥样硬化的主要指标，且其可以通过动脉血管硬化仪进行检测，具有方便、易操作等特点。本研究拟探讨ABI、baPWV联合血清Meprin-α水平对2型糖尿病合并冠心病的诊断价值，旨在为临床早期诊断及及时干预2型糖尿病合并冠心病提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010—2013年中国人民解放军第三军医大学西南医院老年病科收治的单纯2型糖尿病患者92例(T2DM组)，单纯冠心病患者153例(CHD组)，2型糖尿病合并冠心病患者68例(T2DM-CHD组)；另选取同期体检健康者150例作为对照组。经冠状动脉造影证实至少1处主要冠状动脉狭窄率≥50%则诊断为冠心病，均排除继发性高血压、肾功能不全及其并发症、恶性肿瘤患者。T2DM组中男57例，女35例；平均年龄(61.3±7.6)岁。CHD组中男88例，女65例；平均年龄(53.2±6.4)岁。T2DM-CHD组中男42例，女26例；平均年龄(60.2±6.9)岁。对照组中男87例，女63例；平均年龄(53.4±3.7)岁。各组受试者性别(χ2=0.038)、年龄(F=0.065)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得医院伦理委员会批准，所有受试者签署知情同意书。

1.2 研究方法 采集各组受试者临床资料，包括性别、年龄，入院第2天空腹状态下检测血脂、血糖等。记录各组受试者ABI、baPWV及血清Meprin-α水平。

1.2.1 ABI和baPWV 采用日本欧姆龙动脉硬化检测仪(型号：BP-203RPEⅢ)检测baPWV和ABI，每位受检者均重复测量2次，并取其平均值。ABI取两侧低值，baPWV取两侧高值，其中ABI<0.9考虑为外周血管闭塞症，但该类患者已被剔除。

1.2.2 血清Meprin-α水平 入院后立即采集受试者静脉血3 ml，2 h内12 000 r/min离心20 min，取上清液，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测Meprin-α水平。

2 结果

2.1 各组受试者ABI、baPWV及血清Meprin-α水平比较 各组受试者ABI、baPWV及血清Meprin-α水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；T2DM组和T2DM-CHD组患者ABI低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；T2DM组、CHD组及T2DM-CHD组患者baPWV高于对照组，T2DM-CHD组患者baPWV高于CHD组，差异有统计学意义(P<0.05)；T2DM组、CHD组及T2DM-CHD组患者血清Meprin-α水平高于对照组，T2DM组和T2DM-CHD组患者血清Meprin-α水平高于CHD组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

Table 1 Comparison of ABI，baPWV and serum Meprin-α level among the four groups

组别例数ABIbaPWV(cm/s)Meprin-α(ng/L)对照组1501.2±0.31201.89±262.33654.33±91.25T2DM组920.7±0.3a1765.88±125.00a2143.81±123.92abCHD组1531.1±0.21667.22±242.33a1835.96±211.34aT2DM-CHD组680.6±0.3a2245.85±308.98ab2444.40±210.23abF值2.0843.5263.751P值0.0240.0120.010

注：ABI=踝臂指数，baPWV=臂踝脉搏波传导速度；与对照组比较，aP<0.05；与CHD组比较，bP<0.05

2.2 ABI、baPWV及血清Meprin-α水平诊断冠心病的ROC曲线 以对照组和CHD组受试者作为研究对象，绘制ABI、baPWV、血清Meprin-α水平诊断冠心病的ROC曲线，结果显示ABI诊断冠心病的AUC为0.579，ABI对冠心病无诊断价值；baPWV诊断冠心病的AUC为0.973，提示baPWV对冠心病的诊断价值较高；血清Meprin-α水平诊断冠心病的AUC为0.720，提示血清Meprin-α水平对冠心病的诊断价值为中等，见图1。

2.3 baPWV及血清Meprin-α水平诊断2型糖尿病合并冠心病的ROC曲线 以T2DM组和T2DM-CHD组患者作为研究对象，绘制baPWV及血清Meprin-α水平诊断2型糖尿病合并冠心病的ROC曲线。结果显示baPWV诊断2型糖尿病合并冠心病的AUC为0.940，提示baPWV对2型糖尿病合并冠心病的诊断价值较高；选择约登指数最大点作为截断点，当baPWV≥1 936 cm/s时其诊断2型糖尿病合并冠心病的灵敏度为82.4%、特异度为96.7%。血清Meprin-α水平诊断2型糖尿病合并冠心病的AUC为0.875，提示血清Meprin-α水平对2型糖尿病合并冠心病的诊断价值为中等；选择约登指数最大点作为截断点，当血清Meprin-α水平≥2 314 ng/L时其诊断2型糖尿病合并冠心病的灵敏度为80.9%、特异度为92.4%，见图2。

注：A为baPWV诊断2型糖尿病合并冠心病的ROC曲线，B为血清Meprin-α水平诊断2型糖尿病合并冠心病的ROC曲线

图2 baPWV及血清Meprin-α水平诊断2型糖尿病合并冠心病的ROC曲线

Figure 2 ROC curve for baPWV and serum Meprin-α level in diagnosis of type 2 diabetes mellitus complicated with coronary heart disease

注：A为ABI诊断冠心病的ROC曲线，B为baPWV诊断冠心病的ROC曲线，C为血清Meprin-α水平诊断冠心病的ROC曲线

图1 ABI、baPWV及血清Meprin-α水平诊断冠心病的ROC曲线

Figure 1 ROC curve for ABI，baPWV and serum Meprin-α level in diagnosis of coronary heart disease

2.4 baPWV联合血清Meprin-α水平对2型糖尿病合并冠心病的诊断价值 以冠状动脉造影作为诊断冠心病的金标准，以baPWV≥1 936 cm/s且血清Meprin-α水平≥2 314 ng/L作为2型糖尿病合并冠心病的诊断标准，本研究中baPWV≥1 936 cm/s且血清Meprin-α水平≥2 314 ng/L的2型糖尿病患者共53例，其中冠心病52例，非冠心病1例，诊断符合率为98.1%。

3 讨论

ABI是踝部收缩压与肱动脉收缩压的比值，是一种可重复测量和易于获得的客观反映肢体缺血严重程度的检测指标。目前循证医学已证实ABI是诊断外周动脉血管性疾病的最佳无创检测指标[6]。有研究显示，ABI降低与冠心病的发生相关，ABI<1.0是预测冠心病和冠状动脉病变严重程度的独立风险因子，美国ATPⅢ指出对外周动脉ABI异常的冠心病患者应降低密度脂蛋白(LDL)降至2.6 mmol/L以下[7]。本研究结果显示，对照组和CHD组受试者ABI间无差异，结合ABI诊断冠心病的ROC曲线，显示ABI对冠心病无诊断价值。究其原因，ABI是踝部收缩压与肱动脉收缩压的比值，部分高龄患者可能存在严重血管硬化(如血管钙化)，因此，ABI对动脉粥样硬化的诊断无特异性；此外，有研究发现ABI与年龄密切相关，且高龄人群ABI明显降低[8]。另有研究显示，<65岁的冠心病患者与同年龄段非冠心病患者ABI相似[9]。本研究结果显示，T2DM组及T2DM-CHD组患者ABI低于对照组和CHD组，提示2型糖尿病对血管狭窄程度有影响。

糖尿病易导致动脉粥样硬化，且随着动脉粥样硬化发展，粥样斑块堵塞管腔而发展为心脑血管疾病。脉搏波传导速度(PWV) 是指脉搏波由动脉的一特定位置沿管壁传播至另一特定位置的速率，其可以反映动脉弹性，PWV越高提示血管壁越硬[10-12]。但baPWV易受其他因素影响，单纯使用baPWV诊断冠心病易发生偏差。为此，本研究引进血清Meprin-α水平作为协同判定冠状动脉病变的指标。既往关于血清Meprin-α水平与动脉粥样硬化关系的研究多集中在基础实验，并发现血清Meprin-α水平与细胞内炎性因子分泌过程密切相关[13-14]。本研究拟初步探讨血清Meprin-α水平对2型糖尿病合并冠心病的诊断价值，结果显示，血清Meprin-α水平对冠心病的诊断价值为中等；进一步研究显示，血清Meprin-α水平对2型糖尿病合并冠心病的诊断价值亦为中等，而baPWV联合血清 Meprin-α水平诊断2型糖尿病合并冠心病的符合率为98.1%。

综上所述，baPWV联合血清Meprin-α水平诊断2型糖尿病合并冠心病时，能够克服两者单独使用易受其他因素影响的缺点，且baPWV联合血清Meprin-α水平对2型糖尿病患者合并冠心病的诊断价值较高。

[1]Abdallah MS，Wang K，Magnuson EA，et al.Quality of life after PCI vs CABG among patients with diabetes and multivessel coronary artery disease：a randomized clinical trial[J].JAMA，2013，310(15)：1581-1590.

[2]Lima EG，Hueb W，Garcia RM，et al.Impact of diabetes on 10-year outcomes of patients with multivessel coronary artery disease in the Medicine，Angioplasty，or Surgery Study Ⅱ (MA S S Ⅱ) trial[J].Am Heart J，2013，166(2)：250-257.

[3]Tamis-Holland JE，Lu J，Korytkowski M，et al.Sex differences in presentation and outcome among patients with type 2 diabetes and coronary artery disease treated with contemporary medical therapy with or without prompt revascularization：a report from the BARI 2D Trial (Bypass Angioplasty Revascularization Investigation 2 Diabetes)[J].J Am Coll Cardiol，2013，61(17)：1767-1776.

[4]Gao P，Wang XM，Qian DH，et al.Induction of oxidative stress by oxidized LDL via meprinalpha-activated epidermal growth factor receptor in macrophages[J].Cardiovasc Res，2013，97(3)：533-543.

[5]Gao P，Si LY.Meprin-alpha metalloproteases enhance lipopolysaccharide-stimulated production of tumour necrosis factor-alpha and interleukin-1beta in peripheral blood mononuclear cells via activation of NF-kappaB[J].Regulatory Peptides，2010，160(1/3)：99-105.

[6]Duval S，Massaro JM，Jaff MR，et al.An evidence-based score to detect prevalent peripheral artery disease (PAD)[J].Vasc Med，2012，17(5)：342-351.

[7]Feldman T，Koren M，Insull W，et al.Treatment of high-risk patients with ezetimibe plus simvastatin co-administration versus simvastatin alone to attain National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III low-density lipoprotein cholesterol goals[J].Am J Cardiol，2004，93(12)：1481-1486.

[8]Jayarama N，Madhavi Reddy，Lakshmaiah V，et al.Prevalence and pattern of dyslipidemia in type 2 diabetes mellitus patients in a rural tertiary care centre，southern India[J].Global Journal of Medicine and Public Health，2013，1(3)：328-333.

[9]侯佳宁，徐敏，黄韵，等.2型糖尿病患者趾臂指数(TBI)与动脉粥样硬化的相关性研究[J].中华内分泌代谢杂志，2010，26(3)：195-198.

[10]Igarashi Y，Chikamori T，Hida S，et al.Importance of the ankle-brachial pressure index in the diagnosis of coronary artery disease in women with diabetes without anginal pain[J].Circ J，2011，75(9)：2206-2212.

[11]Yiu YF，Yiu KH，Siu CW，et al.Randomized controlled trial of vitamin D supplement on endothelial function in patients with type 2 diabetes[J].Atherosclerosis，2013，227(1)：140-146.

[12] 黎艳，李莉，余枫，等.2型糖尿病患者趾臂指数和踝臂指数与颈动脉粥样硬化性狭窄的相关性[J].广东医学，2013，34(2)：253-255.

[13]Lin CJ，Pan CF，Liu HL，et al.The role of protein-bound uremic toxins on peripheral artery disease and vascular access failure in patients on hemodialysis[J].Atherosclerosis，2012，225(1)：173-179.

[14]Ahmad S，Xue Z，Silverman A，et al.Complexity of the relation between hemoglobin A1C，diabetes mellitus，and progression of coronary narrowing in postmenopausal women[J].Am J Cardiol，2013，111(6)：793-799.

(本文编辑：谢武英)

Diagnostic Value of ABI，baPWV and Serum Meprin-α Level in Diagnosis of Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Coronary Heart Disease

GAOPan，SONGShuang-shuang，SILiang-yi.DepartmentofGeriatrics，SouthwestHospitaloftheThirdMilitaryMedicalUniversityofChinesePeople′sLiberationArmy，Chongqing400038，China

Objective To analyze the diagnostic value of ABI，baPWV and serum Meprin-α level in diagnosis of type 2 diabetes mellitus complicated with coronary heart disease.Methods From 2010 to 2013 in the Department of Geriatrics，Southwest Hospital of the Third Military Medical University of Chinese People′s Liberation Army，92 patients with isolated type 2 diabetes mellitus were served as A group，153 patients with isolated coronary heart disease were served as B group，68 type 2 diabetes mellitus patients complicated with coronary heart disease were served as C group，150 healthy cases were served as D group.ABI，baPWV and serum Meprin-α level were detected，and their diagnostic value on coronary heart disease and type 2 diabetes mellitus complicated with coronary heart disease was analyzed，respestively.Results ABI of A group，C group was statistically significantly lower than that of D group，respectively(P<0.05)；baPWV of A group，B group，C group was statistically significantly higher than that of D group，respectively，and baPWV of C group was statistically significantly higher than that of B group(P<0.05)；serum Meprin-α level of A group，B group，C group was statistically significantly higher than that of D group，respectively，and serum Meprin-α level of A group，C group was statistically significantly higher than that of B group，respectively(P<0.05)。ROC curve showed that，ABI had no diagnostic value on coronary heart disease(P>0.05)，while baPWV had relatively high diagnostic value on coronary heart disease(AUC=0.973)，serum Meprin-α level had medium diagnostic value on coronary heart disease(AUC=0.720).baPWV had relatively high diagnostic value on type 2 diabetes mellitus complicated with coronary heart disease(AUC=0.940)，when it was equal or over 1 936 cm/s，the sensitivity was 82.4%，the specificity was 96.7%；serum Meprin-α level had medium diagnostic value on type 2 diabetes mellitus complicated with coronary heart disease(AUC=0.875)，when it was equal or over 2 314 ng/L，the sensitivity was 80.9%，the specificity was 92.4%.Take coronary angiography as the gold standard for coronary heart disease，the diagnostic accordance rate of combination of baPWV equal or over 1 936 cm/s and serum Meprin-α level equal or over 2 314 ng/L was 98.1% on type 2 diabetes mellitus complicated with coronary heart disease.Conclusion ABI is not significantly correlated with coronary artery lesion，baPWV has relatively high diagnostic value on type 2 diabetes mellitus complicated with coronary heart disease，and serum Meprin-α level has medium diagnostic value on type 2 diabetes mellitus complicated with coronary heart disease，combination of baPWV and serum Meprin-α level has higher diagnostic value on type 2 diabetes mellitus complicated with coronary heart disease.

Diabetes mellitus，type 2；Coronary disease；Ankle-brachial index；Brachial-ankle pulse wave velocity；Meprin-α；Diagnosis

国家自然科学基金(81000132，81370007)

400038重庆市，中国人民解放军第三军医大学西南医院老年病科

司良毅，400038重庆市，中国人民解放军第三军医大学西南医院老年病科；E-mail：doctorsly@126.ccom

R 587.1 R 541.4

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.11.001

2015-08-05，

2015-11-05)

【编者按】 研究表明，2型糖尿病是冠心病的等危症，>70%的2型糖尿病患者会并发冠心病，且其冠状动脉病变范围较非糖尿病患者更广，因此早期明确诊断2型糖尿病合并冠心病具有重要临床意义。本研究探讨了踝臂指数、臂踝脉搏波传导速度及血清Merprin-α水平对2型糖尿病合并冠心病的诊断价值，引入了血清Merprin-α水平这一新指标，研究结果显示联合检测臂踝脉搏波传导速度及血清Merprin-α水平对2型糖尿合并冠心病具有较高的诊断价值，且有利于克服单独使用踝臂指数、臂踝脉搏波传导速度或血清Merprin-α水平诊断冠心病易受其他因素影响的缺点，具有一定参考价值。