不同剂量国产瑞舒伐他汀对经皮冠状动脉介入治疗后不稳定型心绞痛患者心肌保护作用及其安全性的比较研究

常方圆，左兆凯，孙泽刚，冯泽瑞，刘跃森

·疗效比较研究·

不同剂量国产瑞舒伐他汀对经皮冠状动脉介入治疗后不稳定型心绞痛患者心肌保护作用及其安全性的比较研究

常方圆，左兆凯，孙泽刚，冯泽瑞，刘跃森

目的 比较不同剂量国产瑞舒伐他汀对经皮冠状动脉介入(PCI)治疗后不稳定型心绞痛患者的心肌保护作用及其安全性。方法 选取2013年10月—2014年10月聊城市第二人民医院心内科收治的拟行PCI治疗的不稳定型心绞痛患者80例，随机分为观察组和对照组，每组40例。两组患者均行择期PCI治疗，对照组患者术前给予常规剂量国产瑞舒伐他汀(10 mg/d)，观察组患者术前给予大剂量国产瑞舒伐他汀(20 mg/d)，疗程均为3～7 d。比较两组患者术前和术后24 h心肌损伤标志物〔心肌肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)〕水平、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平以及观察组患者术前和术后24 h丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平，观察两组患者术后30 d心脏不良事件(如再次血运重建、心肌梗死或死亡)发生情况。结果 两组患者术前cTnT、CK-MB、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者术后24 h cTnT、CK-MB、hs-CRP水平低于对照组(P<0.05)；术后24 h两组患者cTnT、CK-MB水平均高于术前，hs-CRP水平低于术前(P<0.05)。观察组患者术前及术后24 h ALT、Scr、BUN水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组无一例患者停用、减用或换用其他他汀类药物。观察组患者术后30 d心脏不良事件发生率低于对照组(P<0.05)。结论 大剂量国产瑞舒伐他汀较常规剂量国产瑞舒伐他汀对PCI治疗后不稳定型心绞痛患者的心肌保护作用更明显，且安全性较高，能有效减少心脏不良事件的发生。

血管成形术,气囊,冠状动脉；瑞舒伐他汀；剂量效应关系,药物；疗效比较研究

常方圆，左兆凯，孙泽刚，等.不同剂量国产瑞舒伐他汀对经皮冠状动脉介入治疗后不稳定型心绞痛患者心肌保护作用及其安全性的比较研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(11)：53-56.[www.syxnf.net]

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近年来，随着人们生活水平的提高、饮食结构的改变，冠心病、心绞痛发病率逐渐升高。经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention，PCI)是临床治疗冠心病的常用方法，其主要作用机制为经心导管技术疏通狭窄甚至是闭塞的冠状动脉，从而改善心肌血流灌注。临床可根据患者的具体病情采用不同种类的PCI,如直接PCI、转运PCI、补救PCI和易化PCI。相关研究结果显示，患者在PCI术后可能会并发一定程度的心肌损伤，发生率为10%～45%[1-2]。PCI术后并发心肌损伤的患者主要表现为心肌损伤标志物水平升高，但心电图无变化，也无相应临床症状，一般难于发现，但却影响患者的预后效果。本研究旨在比较不同剂量国产瑞舒伐他汀对PCI治疗后不稳定型心绞痛患者的心肌保护作用及其安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年10月—2014年10月聊城市第二人民医院心内科收治的拟行PCI治疗的不稳定型心绞痛患者80例，随机分为观察组和对照组，每组40例。两组患者性别、年龄、体质指数、高血压和糖尿病发生率、吸烟率及血脂指标比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。本研究经聊城市第二人民医院伦理委员会批准，患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 患者入院后均行血常规、肝肾功能等常规检查，根据患者具体病情行择期PCI治疗。观察组患者术前给予大剂量国产瑞舒伐他汀(生产厂家：浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20080240，规格：7片/盒)治疗，10 mg/次，2次/d；对照组患者术前给予常规剂量国产瑞舒伐他汀10 mg/次，1次/d；疗程均为3～7 d。合并其他疾病的患者常规治疗不变。

1.3 观察指标 于患者术前、术后24 h抽取肘静脉血5 ml，分别检测心肌肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，并检测观察组患者的肝肾功能指标〔丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)〕，具体操作依据相关试剂盒说明书上的步骤进行。比较两组患者术前和术后24 h心肌损伤标志物(cTnT、CK-MB)水平、hs-CRP水平以及观察组患者术前和术后24 h ALT、Scr、BUN水平，观察两组患者术后30 d心脏不良事件(如再次血运重建、心肌梗死或死亡)发生情况。

2 结果

2.1 两组患者术前和术后24 h心肌损伤标志物水平及hs-CRP水平比较 两组患者术前cTnT、CK-MB、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者术后24 h cTnT、CK-MB、hs-CRP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。术后24 h两组患者cTnT、CK-MB水平均高于术前，hs-CRP水平低于术前，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table 2 Comparison of cTnT，CK-MB，hs-CRP between the two groups before PCI and after 24 hours of PCI

组别例数 cTnT(μg/L)术前 术后24h CK-MB(U/L)术前 术后24h hs-CRP(mg/L)术前 术后24h对照组400.016±0.0080.053±0.010a12.4±11.130.1±15.3a6.59±0.523.81±0.71a观察组400.015±0.0070.021±0.013a11.7±12.319.2±11.5a6.61±0.473.46±0.56at值0.51510.6860.2313.1190.1562.120P值0.6080.0000.8180.0020.8760.038

注：cTnT=心肌肌钙蛋白T，CK-MB=肌酸激酶同工酶，hs-CRP=超敏C反应蛋白

表1 两组患者一般资料比较

注：a为χ2值；TG=三酰甘油，TC=总胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇

2.2 观察组患者PCI术前及术后24 h ALT、Scr、BUN水平比较 观察组患者术前及术后24 h ALT、Scr、BUN水平比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表3)。无一例患者停用、减用或换用其他他汀类药物。

Table 3 Comparison of ALT，Scr，BUN of observation group before PCI and after 24 hours of PCI

时间ALT(U/L)Scr(μmoI/L)BUN(mmol/L)术前27±976.41±11.875.37±1.53术后24h28±975.44±12.235.23±1.40t值0.3520.3120.369P值0.7260.7560.713

注：ALT=丙氨酸氨基转移酶，Scr=血肌酐，BUN=尿素氮

2.3 两组患者术后30 d心脏不良事件发生情况 观察组患者术后30 d发生非ST段抬高型心肌梗死1例，心脏不良事件发生率为2.5%；对照组患者术后30 d发生非ST段抬高型心肌梗死2例，不稳定型心绞痛3例，再次血运重建1例，心脏不良事件发生率为15.0%；观察组患者术后30 d心脏不良事件发生率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=3.914,P=0.048)。

3 讨论

随着人们饮食结构的改变、生活压力的增加，冠心病发病率逐年增加，PCI技术的出现很大程度上弥补了冠状动脉严重狭窄患者药物治疗不足情况，血管严重狭窄患者可行单纯球囊扩张或冠状动脉内支架植入术，从而有效降低临床病死率[3-4]。PCI的应用虽然是医学技术上的一大进步，然而新的问题随之而来，PCI术后发生的心肌损伤及支架内再狭窄等心脏不良事件逐渐引起临床医生的注意。本研究结果显示，术后24 h两组患者cTnT、CK-MB水平均高于术前，分析原因可能为患者行PCI治疗时反复机械刺激可引起短暂性心肌损伤或心肌缺血，损伤血管及其内膜，从而导致心肌损伤标志物水平相应升高。

大量临床研究证实，他汀类药物具有稳定斑块、抑制炎性反应、抗氧化及抑制血小板聚集等作用，这与他汀类药物除降脂作用之外的多效性密切相关[5-7]。本研究结果显示，两组患者术前cTnT、CK-MB水平间无差异，观察组患者术后24 h cTnT、CK-MB水平低于对照组，表明大剂量国产瑞舒伐他汀较常规剂量国产瑞舒伐他汀能更有效地控制心肌损伤标志物水平的升高，改善心肌损伤情况。患者行PCI治疗时球囊扩张刺激、支架等异物刺激、手术过程中致栓物质的增加以及球囊扩张过程中引起的短暂心肌损伤或心肌缺血均可加重炎性反应，因此有效降低患者PCI术后炎性反应对改善患者预后十分重要。hs-CRP是一种急性时相反应蛋白，是炎性标志物，其能准确反映内皮损伤情况及病情严重程度[8-9]。有临床研究显示，PCI术前给予负荷剂量他汀类药物不仅可以预防PCI术后心肌酶的升高，还可抑制炎性反应[10]。本研究结果显示，两组患者术前hs-CRP水平间无差异，观察组患者术后24 h hs-CRP水平低于对照组，表明大剂量国产瑞舒伐他汀较常规剂量国产瑞舒伐他汀抗炎作用更明显。有临床研究显示，炎性反应是引起PCI术后患者支架内再狭窄的主要因素之一[11-12]。部分学者认为大剂量国产瑞舒伐他汀的作用机制可能是通过改善内皮功能而抑制局部炎性细胞的聚集，从而降低由介入操作诱发的血栓激活，减少冠状动脉微栓塞，最终保护心肌，降低心脏不良事件发生率[13-14]。

部分临床研究显示，大剂量国产瑞舒伐他汀对患者肝肾功能的影响大于常规剂量国产瑞舒伐他汀[15]。本研究中观察组患者服用大剂量国产瑞舒伐他汀后并未出现相关不良反应，一方面机体通过自身抗炎、抗氧化作用而具有肾保护作用，可减少介入治疗后相关的肾损伤[16-17]；另一方面，本研究中大剂量国产瑞舒伐他汀的治疗周期短，评估长期大剂量用药的相关不良反应仍有限，因此对于大剂量国产瑞舒伐他汀长期治疗的安全性仍需要远期随访以进一步观察。本研究结果显示，观察组患者术后30 d心脏不良事件发生率低于对照组，表明短期应用大剂量国产瑞舒伐他汀的安全性较高。

瑞舒伐他汀是一种选择性羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，目前研究国产瑞舒伐他汀对血脂水平改善的临床报道较多，而对瑞舒伐他汀在介入治疗及影响炎性递质水平方面的研究较少，仅有的他汀类药物的相关研究也为进口他汀类药物[18-19]。本研究仅是对国产瑞舒伐他应用于PCI治疗后的效果进行观察，因此本研究结论仍需大规模临床研究进一步证实。

综上所述，大剂量国产瑞舒伐他汀较常规剂量国产瑞舒伐他汀对PCI治疗后不稳定型心绞痛患者的心肌保护作用更明显，且安全性较高，能有效减少心脏不良事件的发生，值得临床推广应用。

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(本文编辑：毛亚敏)

Comparative Study for Cardioprotective Effects in Postoperative Patients with Unstable Angina Pectoris Treated by PCI between Standard-dose and Large-dose Domestic Rosuvastatin

CHANGFang-yuan，ZUOZhao-kai，SUNZe-gang，etal.DepartmentofCardiology，theSecondPeople′sHospitalofLiaocheng，Liaocheng252600，China

Objective To compare the cardioprotective effects in postoperative patients with unstable angina pectoris treated by PCI between standard-dose and large-dose domestic rosuvastatin.Methods A total of 80 patients with unstable angina pectoris were selected in the Second People′s Hospital of Liaocheng from October 2013 to October 2014，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 40 cases.All of the patients received delayed PCI，and patients of control group received standard-dose domestic rosuvastatin(10 mg/d)before PCI，while patients of observation group received large-dose domestic rosuvastatin(20 mg/d)before PCI；both groups treated for 3 to 7 days.Before PCI and after 24 hours of PCI，cTnT，CK-MB and hs-CRP levels were compared between the two groups，ALT，Scr and BUN levels of observation group were compared before PCI and after 24 hours of PCI，and incidence of major adverse cardiovascular events(including repeat revascularization，myocardial infarction and death)after 30 days of PCI of the two groups was observed.Results No statistically significant differences of cTnT，CK-MB or hs-CRP levels was found between the two groups before PCI(P>0.05)，while cTnT，CK-MB and hs-CRP levels of observation group were statistically significantly lower than those of control group after 24 hours of PCI(P<0.05)；cTnT and CK-MB levels of the two groups after 24 hours of PCI were statistically significantly higher than those before PCI，while hs-CRP levels of the two groups after 24 hours of PCI were statistically significantly lower than those before PCI(P<0.05).No statistically significant differences of ALT，Scr or BUN levels of observation group was found before PCI and after 24 hours of PCI(P>0.05).No one of the two groups stopped，reduced or changed rosuvastatin.The incidence of major adverse cardiovascular events after 30 days of PCI of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).Conclusion Large-dose domestic rosuvastatin has better cardioprotective effects in postoperative patients with unstable angina pectoris treated by PCI than standard-dose domestic rosuvastatin，is relatively safe，and can more effectively reduce the incidence of major adverse cardiovascular events.

Angioplasty,balloon,coronary；Rosuvastatin；Dose-response relationship,drug；Comparative effectiveness research

252600山东省聊城市第二人民医院心内科

R 654.3

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.11.014

2015-08-12；

2015-11-12)