人参皂苷Rg2冻干粉针对冠脉结扎犬心肌缺血的研究

金英花刘 洁李龙云

（1.广东药学院附属第一医院，广东 广州 150000；2.吉林大学，吉林 长春 130021；3.吉林省中医药科学院，吉林 长春 130021）

·实验报告·

人参皂苷Rg2冻干粉针对冠脉结扎犬心肌缺血的研究

金英花1刘 洁2李龙云3

（1.广东药学院附属第一医院，广东 广州 150000；2.吉林大学，吉林 长春 130021；3.吉林省中医药科学院，吉林 长春 130021）

目的观察人参皂苷Rg2冻干粉针对冠脉结扎犬心肌缺血的保护作用。方法采用冠状动脉结扎法制备心肌缺血模型，观察血清生化指标、动脉和静脉窦血氧含量、心外膜电图（EECG）、心肌病理学变化。结果人参皂苷Rg2冻干粉针能明显增加动脉和静脉窦血氧含量，减少心肌缺血范围 （N-ST）和心肌梗死面积（MIS）、减轻缺血程度（Σ-ST）；降低血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、乳酸（LA）、游离脂肪酸（FFA）以及丙二醛（MDA）的血清含量。增强血清超氧化物歧化酶（SOD）的活力，减少自由基对组织的损伤。结论人参皂苷Rg2冻干粉针对心肌缺血有明显改善作用。

人参皂苷Rg2羟丙基β-环糊精冻干粉针 心肌缺血范围 心肌缺血程度 梗塞面积 血氧含量

中医学认为，人参具有补五脏、安精神、补气固脱、生津止渴的作用，可配伍治疗“气虚血瘀”之胸痹［1-4］。

药理学研究表明，人参皂苷为人参的主要有效成分，目前已分离出40种单体皂苷。近年来，人参皂苷Rg2对缺血性疾病的治疗用途，颇为引人注目。刘洁等曾报道［5］，用丙二醇混合溶媒助溶的人参皂苷Rg2对动物的心源性休克有明显的改善作用。

本研究是国家95攻关项目“抗休克新药人参皂苷Rg2开发研究”的延续。在以往人参皂苷Rg2丙二醇混合溶媒水针的研究基础上，笔者改用羟丙基β-环糊精进行包合，制成冻干粉针，大大提高了药物溶解度，为急症用药，奠定了基础。本文报告羟丙基β-环糊精制成的人参皂苷Rg2冻干粉针对犬心肌缺血的影响。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 实验动物 蒙古系家犬，雌雄各半，体质量12～16 kg，室内圈养，由吉林大学实验动物部提供。

1.2 药物 人参皂苷Rg2羟丙基β-环糊精冻干粉针，由吉林省中医药科学院中药所提供，试验前用等比例的羟丙基β-环糊精溶液配制成所需浓度；阳性对照药硝酸甘油注射液，山西康宝生物制品股份有限公司生产，生产批号050505L3443；戊巴比妥钠，上海化学试剂分装厂，批号990612；氯化硝基四氮唑兰，上海惠世生化试剂有限公司生产，批号20050708；盐酸利多卡因注射液，上海复星朝晖药业有限公司生产，批号050913。生化试剂盒乳酸脱氢酶（LDH）、天门冬氨基酸转移酶（AST）、肌酸激酶（CK）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、乳酸（LA）、游离脂肪酸（FFA）均由南京建成生物工程研究所生产，批号050051、090061、130031、20050525、20050415、20051008、20050。

1.3 实验仪器 RM-6000型多道生理记录仪，MFV-3200型电磁流量计，均由日本光电公司生产；722-分光光度计由上海医疗设备厂生产；BI-2000图象分析仪，成都泰盟科技有限公司生产。羟丙基β-环糊精溶液13.3 mg/kg，用0.9%氯化钠注射液配制2 mL/kg；对照组给予硝酸甘油注射液0.015 mg/kg加入0.9%氯化钠注射液2 mL/kg；Rg2大、中、小剂量组分别以人参皂苷Rg2羟丙基β-环糊精冻干粉针提取物为计4、2、1 mg/kg加入0.9%氯化钠注射液2 mL/kg给药。

1.4 分组与给药 蒙古系家犬42只，雌雄各半，每组6只，随机分为7组，其中4组分别作为对照组、模型组、溶剂组和硝酸甘油组，另3组分别为Rg2大、中、小剂量组。各组用30 mg/kg戊巴比妥钠溶液静脉注射麻醉。背位固定，切开颈部皮肤，分离气管，连接呼吸机。分离右侧股静脉，以备给药。连接心电电极，记录标Ⅱ导联心电图（ECG），计算心率（HR）；右侧卧位，于第4肋间开胸，暴露心脏；分离冠状动脉前降支，备线待结扎，分离主动脉根部和冠状动脉左旋支，放置电磁流量计探头，测量冠状动脉血流量（CBF）。用湿布式电极，测量心外膜电图（EECG）；参照文献方法，制备心肌缺血模型［6-7］，另注射盐酸利多卡因，防止心律失常。分离冠状动脉前降支（LDA），从LDA下1/3开始结扎，以EECG的ST段抬高＞2 mV以上为心肌缺血模型。手术后，对照组和模型组静滴0.9%氯化钠注射液2 mL/kg。溶剂组为羟丙基 β-环糊精 0.9%氯化钠注射液13.3 mg/kg；硝酸甘油组为硝酸甘油0.9%氯化钠注射液0.015 mg/kg；Rg2大、中、小组为4、2、1 mg/kg。各组静滴速度为5 mL/min。

1.5 观察指标 各组冠状动脉结扎前、后各5 min记录各观测指标作为给药前数据；立即静脉注射溶媒及所试药物1次，记录各组给药后10、20、30、60、120、180、240、300、360 min的以ST段升高总mV数 （ΣST）为心肌缺血程度和以ST段抬高≥2 mV的导联数为心肌缺血范围（N-ST）。给药后2、4、6 h分别测定血清中LA、AST、CK、SOD、MDA含量；给药后1、3、6 h分别测定动脉和静脉窦血氧含量，最终6 h剖取心脏测量梗死面积。

1.6 统计学处理 采用SPSS12.0统计软件。实验数据以（±s）表示，进行组间实测值及变化百分率显著性t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 人参皂苷Rg2冻干粉针对心肌缺血犬血清酶等的影响 见表1。模型组血清中LA、AST、CK、FFA和MDA明显增加，SOD明显降低。溶剂组的上述观察指标无明显改善，表明溶媒对心肌缺血无影响。硝酸甘油组和Rg2大、中剂量组的上述血清生化指标有明显改善。

表1 人参皂苷Rg2包合物对心肌缺血犬血清酶等的影响（±s）

表1 人参皂苷Rg2包合物对心肌缺血犬血清酶等的影响（±s）

与对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01，△△△P＜0.001；与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。

组 别 时间 A S T（U I / L） C K（U I / L） L D H（U I / L） S O D（U / m L）M D A（n m o l / m L）L A（m m o l / L） F F A（μ m o l / L） M I S（%）对照组 药前 5 5 . 2 4 ± 3 . 2 1 4 1 0 . 2 5 ± 7 9 . 6 3 1 4 4 . 0 9 ± 1 2 . 2 2 6 6 . 2 8 ± 1 3 . 3 5 6 . 9 3 ± 1 . 7 9 2 . 9 1 ± 0 . 4 5 4 5 8 . 8 9 ± 2 3 . 6 3（n = 6） 6 h 5 5 . 2 4 ± 3 . 2 1 1 1 2 9 . 9 ± 3 0 7 . 8 8 1 4 7 . 7 9 ± 2 0 . 9 3 6 0 . 0 9 ± 1 1 . 2 3 8 . 0 8 ± 3 . 1 1 3 . 0 3 ± 0 . 4 8 4 8 2 . 2 2 ± 4 6 . 4 1 0 . 0 0 ± 0 . 0 0模型组 药前 5 5 . 5 9 ± 4 . 3 0 5 2 9 . 8 3 ± 1 3 4 . 5 8 1 4 4 . 6 2 ± 2 1 . 6 5 6 6 . 4 1 ± 3 . 4 2 6 . 8 8 ± 1 . 1 4 2 . 7 3 ± 0 . 8 5 4 5 5 . 0 0 ± 3 6 . 3 2（n = 6） 6 h 7 5 . 4 9 ± 1 4 . 4 9△1 6 6 6 . 8 ± 9 3 . 9 4△△1 7 6 . 6 4 ± 9 . 1 9△4 6 . 1 2 ± 1 0 . 4 4△1 1 . 3 5 ± 1 . 3 2△3 . 7 2 ± 0 . 3 1△3 1 5 . 5 6 ± 1 0 9 . 5 4△1 1 . 8 8 ± 3 . 5 0△△溶剂组 药前 5 2 . 9 4 ± 4 . 3 1 5 4 3 . 4 8 ± 1 3 8 . 8 8 1 4 5 . 8 6 ± 1 3 . 5 6 6 8 . 4 1 ± 1 5 . 6 7 7 . 1 1 ± 0 . 8 4 2 . 5 5 ± 0 . 5 8 4 5 7 . 2 2 ± 2 5 . 2 5（n = 6） 6 h 6 9 . 8 4 ± 9 . 4 5 1 4 3 4 . 0 ± 6 7 8 . 2 6 1 6 3 . 3 4 ± 1 9 . 4 7 5 5 . 2 9 ± 1 0 . 3 1 9 . 5 9 ± 2 . 5 0 3 . 1 9 ± 0 . 6 9 5 6 2 . 2 2 ± 1 0 2 . 3 4 9 . 7 6 ± 2 . 1 5硝酸甘油组 药前 5 2 . 7 8 ± 7 . 7 2 5 3 3 . 3 7 ± 1 3 9 . 4 7 1 4 6 . 6 3 ± 2 8 . 6 6 7 . 0 8 ± 3 . 0 8 6 . 7 9 ± 1 . 0 7 2 . 8 3 ± 0 . 1 4 4 5 0 . 5 6 ± 2 3 . 2 3（n = 6） 6 h 5 6 . 3 3 ± 8 . 7 7*1 2 7 4 . 5 ± 3 5 3 . 7 4*1 5 2 . 1 1 ± 1 7 . 4 5*6 5 . 5 9 ± 1 4 . 5 4*7 . 8 1 ± 2 . 5 5*2 . 8 5 ± 0 . 7 4*4 8 7 . 7 8 ± 7 3 . 8 4*5 . 1 0 ± 2 . 7 3**R g 2小剂量组 药前 5 4 . 2 7 ± 1 . 3 7 5 4 7 . 6 0 ± 4 0 . 5 9 1 4 3 . 6 0 ± 8 . 1 7 6 7 . 7 8 ± 3 . 2 6 6 . 8 1 ± 1 . 7 0 2 . 4 9 ± 0 . 5 7 4 7 6 . 1 1 ± 5 9 . 1 2（n = 6） 6 h 6 3 . 4 7 ± 1 0 . 4 2 1 5 4 1 . 7 ± 1 1 2 . 7 1 1 6 3 . 8 4 ± 1 2 . 8 6 1 . 2 0 ± 1 8 . 1 5 8 . 6 6 ± 3 . 5 0 3 . 2 5 ± 0 . 5 8 5 2 5 . 5 6 ± 4 6 . 1 7 8 . 2 6 ± 1 . 7 5*R g 2中剂量组 药前 4 8 . 8 8 ± 1 2 . 0 2 5 8 0 . 6 3 ± 1 7 9 . 2 1 1 4 7 . 1 8 ± 1 8 . 4 3 6 8 . 3 5 ± 3 . 4 4 6 . 9 1 ± 1 . 6 7 2 . 4 7 ± 0 . 5 2 4 6 6 . 6 7 ± 4 9 . 4 4（n = 6） 6 h 5 8 . 5 3 ± 1 1 . 9 2 1 4 2 7 . 7 ± 3 2 6 . 2 0 1 6 2 . 1 6 ± 1 1 . 8 0*6 6 . 5 1 ± 1 6 . 1 5*8 . 3 4 ± 2 . 3 8*3 . 1 2 ± 0 . 8 3 5 2 4 . 8 9 ± 8 8 . 0 8 7 . 7 5 ± 2 . 7 7*R g 2大剂量组 药前 5 4 . 9 4 ± 2 . 5 6 5 3 1 . 5 2 ± 1 4 7 . 1 1 1 4 3 . 4 9 ± 1 9 . 8 8 6 7 . 3 0 ± 1 . 9 5 6 . 9 9 ± 1 . 5 3 2 . 7 1 ± 0 . 8 3 4 8 6 . 1 1 ± 3 8 . 2 1（n = 6） 6 h 5 6 . 3 5 ± 1 2 . 6 8*1 3 1 6 . 6 ± 2 9 7 . 8 3*1 5 9 . 1 9 ± 1 2 . 8 6*7 2 . 8 7 ± 1 7 . 0 2**7 . 6 5 ± 3 . 3 1*2 . 9 3 ± 0 . 7 3*5 0 0 . 0 0 ± 6 6 . 8 3 5 . 9 2 ± 1 . 5 8**

2.2 人参皂苷Rg2冻干粉针对心肌缺血犬动脉、冠状窦血氧含量（mL/%）的影响 见表2。模型组动物动、静脉血氧含量明显降低。溶剂组的上述观察指标无明显改善，硝酸甘油组和Rg2大、中剂量组对血氧含量的影响不同，前者仅对动脉血氧含量升高，而后者动静脉血氧含量均能升高。可见，两者对缺血心肌的供氧途径不同。前者为减少耗氧，而后者对氧的利用率增加。

2.3 人参皂苷Rg2冻干粉针对心肌缺血犬心肌梗死程度和范围的影响 见表3。硝酸甘油组和Rg2大、中剂量组均使心肌缺血程度（Σ-ST）和范围（N-ST）以及心肌梗死面积明显减少，且其作用持续时间前者较后者短。

3 讨 论

冠心病心绞痛属于中医学的“胸痹”范畴。其基本病机多为气虚血瘀，心脉痹阻，胸阳不振，气滞痰阻，而其中以气虚血瘀、心脉痹阻之证最为常见。治疗上以益气为主，化瘀、通络为辅。

表2 人参皂苷Rg2包合物对心肌缺血犬动脉、冠状窦血氧含量的影响（mL/%，±s）

表2 人参皂苷Rg2包合物对心肌缺血犬动脉、冠状窦血氧含量的影响（mL/%，±s）

给药1 8 0 给药3 6 0 1 8 . 6 0 ± 0 . 5 9 1 7 . 9 9 ± 0 . 6 3 1 0 . 6 9 ± 1 . 5 9 9 . 9 1 ± 1 . 4 9 1 5 . 4 7 ± 0 . 6 9△△△1 5 . 0 3 ± 0 . 7 0△△△（n = 6） 冠状窦 8 . 7 7 ± 2 . 3 2△8 . 3 7 ± 2 . 7 0△8 . 0 2 ± 2 . 0 2△6 . 9 7 ± 1 . 9 4△溶剂组 动脉 1 6 . 4 3 ± 1 . 0 7 1 6 . 1 4 ± 1 . 1 7 1 5 . 2 6 ± 1 . 6 4 1 4 . 2 8 ± 2 . 0 9（n = 6） 冠状窦 9 . 3 4 ± 1 . 2 0 8 . 3 9 ± 0 . 8 4 7 . 5 8 ± 0 . 9 3 6 . 7 6 ± 0 . 8 4硝酸甘油组 动脉 1 7 . 4 0 ± 1 . 3 9 1 7 . 6 4 ± 1 . 1 2 1 7 . 4 7 ± 1 . 6 9*1 7 . 6 0 ± 1 . 6 9**（n = 6） 冠状窦 9 . 2 5 ± 2 . 6 7 9 . 5 6 ± 2 . 4 5 9 . 4 0 ± 2 . 0 4 9 . 5 7 ± 3 . 0 1 R g 2小剂量组 动脉 1 6 . 4 8 ± 0 . 6 2 1 6 . 8 1 ± 0 . 4 4 1 6 . 2 1 ± 1 . 9 0 1 6 . 0 4 ± 2 . 0 5（n = 6） 冠状窦 7 . 8 9 ± 1 . 4 2 7 . 8 2 ± 1 . 2 3 8 . 0 9 ± 1 . 1 2 8 . 7 3 ± 1 . 6 0 R g 2中剂量组 动脉 1 6 . 6 5 ± 0 . 9 3 1 7 . 1 6 ± 0 . 9 8 1 7 . 2 9 ± 1 . 0 8**1 7 . 8 7 ± 0 . 8 3***（n = 6） 冠状窦 8 . 7 6 ± 1 . 6 9 9 . 7 0 ± 1 . 5 7 8 . 9 6 ± 1 . 8 2 9 . 4 7 ± 2 . 1 4 R g 2大剂量组 动脉 1 7 . 0 3 ± 1 . 3 4 1 7 . 4 4 ± 1 . 3 2 1 7 . 9 8 ± 0 . 9 2***1 7 . 6 8 ± 1 . 1 6***（n = 6） 冠状窦 8 . 1 5 ± 1 . 4 4 8 . 7 4 ± 1 . 7 7 9 . 2 4 ± 1 . 9 4 9 . 6 5 ± 2 . 0 0*组别对照组（n = 6）模型组缺血 给药6 0动脉 1 9 . 4 6 ± 0 . 3 9 1 8 . 9 8 ± 0 . 5 0冠状窦 1 2 . 8 2 ± 2 . 3 8 1 1 . 5 7 ± 1 . 7 4动脉 1 7 . 0 4 ± 0 . 9 9△△△1 6 . 3 6 ± 1 . 1 2△△△

表3 人参皂苷Rg2冻干粉针对心肌缺血犬心肌梗死程度和范围的影响（±s）

表3 人参皂苷Rg2冻干粉针对心肌缺血犬心肌梗死程度和范围的影响（±s）

组别 药前 缺血 药后不同时间3 0 6 0 1 2 0 1 8 0 3 6 0对照组 程度∑-S T m v 7 . 0 0 ± 6 . 4 8 5 . 8 3 ± 2 . 7 1 5 . 6 7 ± 3 . 0 8 5 . 3 3 ± 3 . 7 8 6 . 1 7 ± 2 . 6 4 6 . 5 0 ± 3 . 2 7 5 . 3 3 ± 3 . 5 0（n = 6） 范围N -S T 1 . 1 7 ± 0 . 4 1 1 . 0 0 ± 0 . 0 0 1 . 1 7 ± 0 . 4 1 1 . 1 7 ± 0 . 4 1 1 . 1 7 ± 0 . 4 1 1 . 1 7 ± 0 . 4 1 1 . 0 0 ± 0 . 0 0模型组 程度∑-S T m v 8 . 6 7 ± 3 . 7 2 1 2 8 . 3 3 ± 2 9 . 2 7△△△1 1 0 . 1 7 ± 2 1 . 1 1△△△1 0 9 . 1 7 ± 2 1 . 6 3△△△1 0 3 . 0 0 ± 1 9 . 8 6△△△1 0 0 . 6 7 ± 1 7 . 5 8△△△9 6 . 8 3 ± 2 1 . 4 1△△△（n = 6） 范围N -S T 1 . 5 0 ± 0 . 8 4 2 1 . 1 7 ± 0 . 9 8△△△2 0 . 5 0 ± 2 . 3 5△△△2 0 . 6 7 ± 1 . 5 1△△△1 9 . 6 7 ± 2 . 3 4△△△1 9 . 0 0 ± 1 . 5 5△△△1 8 . 1 7 ± 1 . 6 0△△△溶剂组 程度∑-S T m v 5 . 5 0 ± 1 . 3 8 1 1 9 . 0 0 ± 2 9 . 7 5 1 0 4 . 1 7 ± 1 3 . 1 7 1 1 2 . 6 7 ± 1 5 . 2 5 1 0 7 . 3 3 ± 1 8 . 0 2 1 0 1 . 6 7 ± 2 0 . 9 5 9 8 . 3 3 ± 1 8 . 1 0（n = 6） 范围N -S T 1 . 6 7 ± 0 . 5 2 1 9 . 8 3 ± 3 . 4 9 1 8 . 3 3 ± 3 . 2 0 1 8 . 6 7 ± 4 . 0 8 1 8 . 5 0 ± 2 . 8 8 1 8 . 6 7 ± 1 . 2 1 1 7 . 1 7 ± 2 . 4 0硝酸甘油组 程度∑-S T m v 6 . 3 3 ± 1 . 8 6 1 1 9 . 8 7 ± 3 4 . 6 2 9 0 . 1 7 ± 2 6 . 2 2 8 0 . 8 3 ± 2 4 . 0 2 7 5 . 5 0 ± 2 1 . 1 0*7 1 . 8 3 ± 2 1 . 6 8*7 0 . 6 7 ± 2 0 . 4 3（n = 6） 范围N -S T 1 . 3 3 ± 0 . 5 2 2 0 . 3 3 ± 1 . 8 6 1 7 . 3 3 ± 1 . 6 3*1 7 . 0 0 ± 2 . 1 9**1 6 . 5 0 ± 2 . 6 7 1 5 . 0 0 ± 3 . 6 3*1 5 . 5 0 ± 2 . 8 1 R g 2小剂量组 程度∑-S T m v 9 . 1 7 ± 2 . 9 3 1 3 5 . 3 3 ± 3 1 . 2 7 9 4 . 5 0 ± 3 1 . 6 2 9 4 . 1 7 ± 3 1 . 5 0 9 2 . 8 3 ± 2 7 . 6 6 8 5 . 5 0 ± 2 5 . 3 0 8 3 . 0 0 ± 2 3 . 7 3（n = 6） 范围N -S T 1 . 1 7 ± 0 . 4 1 2 1 . 0 0 ± 1 . 5 5 1 7 . 3 3 ± 2 . 7 3 1 7 . 0 0 ± 2 . 7 6*1 7 . 0 0 ± 1 . 7 9 1 6 . 8 3 ± 3 . 0 6 1 6 . 5 0 ± 2 . 1 7 R g 2中剂量组 程度∑-S T m v 9 . 3 3 ± 1 . 6 3 1 2 9 . 6 7 ± 3 9 . 3 9 9 9 . 3 3 ± 3 7 . 0 8 9 2 . 6 7 ± 3 5 . 1 4 8 5 . 3 3 ± 2 0 . 4 1 8 2 . 6 7 ± 1 8 . 9 6 7 9 . 6 7 ± 2 5 . 6 4（n = 6） 范围N -S T 1 . 8 3 ± 0 . 7 5 2 0 . 0 0 ± 1 . 9 0 1 7 . 8 3 ± 1 . 7 2*1 7 . 3 3 ± 1 . 5 1**1 6 . 5 0 ± 1 . 0 5*1 6 . 5 0 ± 1 . 2 3*1 6 . 0 0 ± 1 . 7 9 R g 2大剂量组 程度∑-S T m v 6 . 1 7 ± 3 . 6 0 1 2 1 . 6 7 ± 2 9 . 7 4 8 8 . 0 0 ± 2 6 . 1 3 8 1 . 3 3 ± 1 2 . 1 9*7 8 . 6 7 ± 1 2 . 9 9*7 4 . 6 7 ± 1 1 . 6 4*6 7 . 6 7 ± 1 7 . 4 8*（n = 6） 范围N -S T 1 . 1 7 ± 0 . 4 1 2 0 . 3 3 ± 2 . 2 5 1 7 . 3 3 ± 2 . 1 6*1 8 . 3 3 ± 1 . 5 1*1 5 . 8 3 ± 2 . 1 4*1 5 . 6 7 ± 1 . 6 3**1 5 . 6 7 ± 1 . 6 3*

人参是五加科多年生草本植物，相关功效历代中医文献皆有论述。《神农本草经》谓“人参补五脏……除邪气，开心益智”。《名医别录》谓“人参通血脉”。《用药心方》谓“人参可治脉不足、亡血”。唐·《药性本草》曰“人参主五劳七伤、虚损痰多、消胸中痰”。元·《汤液本草》称“人参能补五脏之阳”。明·《本草纲目》谓“人参治男妇一切虚症”。人参为大补元气、益气养阴之品，根据“心主血脉”和“气为血之帅，血为气之母”的理论，气行则血行，血行有力，起到活血化瘀的作用，进而预防或改善冠心病心绞痛。

本实验证明，人参皂苷Rg2冻干粉针对冠状动脉结扎所致心肌缺血犬具有改善心肌酶异常、增加SOD、清除缺血所致的自由基的作用。

自由基是一种机体缺血缺氧产生的氧化损伤组织和细胞的有害化合物，它的损伤途径，主要与细胞内钙离子超载相关。因此，人参皂苷Rg2冻干粉通过增加SOD途径清除自由基是免受心肌组织损伤的重要环节。当然，不能排除阻滞钙离子超载的保护作用。据报道［8］，人参皂苷Rg2对缺糖缺氧所致培养心肌细胞的钙超载，但对正常细胞无影响，认为人参皂苷Rg2的抗缺氧与阻滞钙超载相关。

在实验中观察到人参皂苷Rg2冻干粉针明显增加动静脉血氧含量，使心肌组织对氧的利用率增加。这是人参皂苷Rg2的保护心肌免受损伤的另一种机理。但其作用途径与硝酸甘油不同，后者仅使动脉血氧含量增高。业已证明，硝酸甘油通过减慢心率，使心肌耗氧量减少，保护其心肌细胞。因此，硝酸甘油对动脉血氧的影响是通过减慢心率、心肌耗氧减少、血液中氧含量相对增加实现的。既往研究表明［9-10］，心肌缺血状态下，人参皂苷Rg2对心率无影响。由此认为，人参皂苷Rg2冻干粉针对血氧含量的增高是心肌对氧利用率增加所致。

另外，也有不同的报道［11］，人参皂苷Rg2使正常麻醉犬的心率减慢，对动静脉血氧无影响。至于正常与心肌缺血两种不同状态下，或得到相反的结果，其原因有待进一步研究。总之，本实验中观察到，人参皂苷Rg2冻干粉针明显改善心肌缺血程度及其范围以及减少心肌梗死面积。此作用的主要途径与通过心肌对氧利用率增加和增强SOD活力、清除自由基相关。

我们曾研究了人参皂苷Rg2冻干粉针的毒性（待发表），结果犬静脉最大耐受量为375 mg/kg，以药效剂量2 mg/kg为计其安全系数为1/187.5非常安全；而丙二醇混合溶媒助溶的人参皂苷Rg2最大耐受量为100 mg/kg，其安全系数为1/100，两者间差别很大。由此可见，前者的安全性远大于后者，还可有增加剂量、提高药效的空间，为缺血性疾病急性期急症用药，提供药理学依据。

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