大黄水煎液对脑损伤后应激性高血糖患者血清胰岛素水平及细胞免疫功能的影响*

张 弢张 铂曹书华王勇强△

（1.天津市环湖医院，天津 300060；2.天津市第一中心医院，天津市急救医学研究所，天津300192）

·研究报告·

大黄水煎液对脑损伤后应激性高血糖患者血清胰岛素水平及细胞免疫功能的影响*

张 弢1张 铂1曹书华2王勇强2△

（1.天津市环湖医院，天津 300060；2.天津市第一中心医院，天津市急救医学研究所，天津300192）

目的观察大黄水煎液对脑损伤后应激性高血糖患者血清胰岛素水平及细胞免疫功能的影响，评价其治疗效果。方法以脑损伤后应激性高血糖患者80例为研究对象，随机分为对照组和实验组，每组40例，治疗周期14 d，对照组采用常规胰岛素治疗，实验组在使用适量胰岛素的基础上给予大黄水煎液治疗，比较两组患者治疗后的血糖水平、血清胰岛素水平及不良反应发生率；采用流式细胞仪测定T细胞（CD3+）总数、T细胞亚群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）计数及NK细胞（CD16++CD56+）计数，比较两组患者治疗后细胞免疫指标的变化。结果治疗结束后，两组患者血糖均恢复正常水平，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；实验组患者血清胰岛素水平明显低于对照组（P＜0.05），对照组发现低血糖不良反应2例，而实验组患者未发现不良反应病例；细胞免疫功能研究结果显示，与对照组相比，实验组患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD16++CD56+指标水平显著高于对照组（P＜0.05）。结论大黄水煎液可降低损伤后应激性高血糖患者胰岛素抵抗，增强患者细胞免疫功能，从而起到良好的临床效果。

大黄 脑损伤 应激性高血糖 血清胰岛素 细胞免疫

应激性高血糖是指机体应激时内分泌系统被激活进入高分解代谢状态，糖原分解和糖异生作用加强，胰岛素抵抗，导致血糖升高超过正常值甚至尿糖的症状［1］。应激性高血糖为颅脑损伤后的常见并发症，已成为导致预后不良的重要因素之一，也是外科危重症患者救治中极为关键的环节［2］。研究显示，严重颅脑创伤患者出现激性高血糖，并伴有高血清胰岛素血症，表明创伤后应激性高血糖与胰岛素抵抗有关［3］。另有研究显示，创伤后继发应激性高血糖患者表现出明显的细胞免疫功能降低的趋势［4］，这也是影响此类患者预后的关键因素。大黄是一味传统泻下中药，对脑、肺、肝脏、肾脏、胰腺及皮肤组织损伤等均有较好的保护作用，是临床重症医学科常用药物［5-7］。经检索文献，关于大黄水煎液对脑损伤后应激性高血糖患者血清胰岛素及细胞免疫功能影响的研究鲜有报道。本研究以笔者所在医院收治的颅脑损伤患者为研究对象，观察大黄水煎液对严重颅脑损伤伴随应激性高血糖患者的临床疗效，研究大黄水煎液对患者血清胰岛素水平及细胞免疫功能的影响，探讨其可能的作用机制，为大黄在重症医学领域的应用提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：脑外伤后24 h内入院，损伤原因包括交通事故伤、高空坠落伤、跌倒伤、暴力伤及其他原因造成的损伤；入院时格拉斯哥评分（GCS）6~ 8分，急性生理与慢性健康（APACH）评分18~24分［8-9］；入院前未使用影响血糖药物。排除标准：伴有其他部位严重损伤或休克；有糖尿病史及伴有肺、肝、肾、心脏病史的患者。

1.2 临床资料 选取2013至2014年度笔者所在医院收治的创伤性脑损伤后继发应激性高血糖患者80例为研究对象。将患者按照随机数字表法随机分为对照组和实验组。对照组40例，其中男性22例，女性18例；闭合性24例，开放性16例，GCS评分（6.81±1.04）分，APACH评分（21.50±5.90）分。实验组40例，其中男性23例，女性17例；闭合性22例，开放性18例，格拉斯哥评分（6.68±0.93）分，APACH评分（22.60±6.60）分。两组患者在性别、年龄、GCS评分、APACH评分等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组采用常规降血糖治疗，动态监空腹血糖水平，当空腹血糖大于11.1 mmol/L时，控制1.1~1.5 U/h速度滴注胰岛素治疗，当血糖水平降低至8.0~11.1 mmol/L时，可降低滴注速度，当血糖水平低于8.0 mmol/L时停止滴注给药，采用皮下注射胰岛素治疗，并每天监测血糖水平；实验组在常规治疗的基础上给予大黄水煎液（天津市环湖医院药剂科制备，热水煎煮法，将生大黄粉碎过40目筛，加入8倍量水提取30 min，过滤得大黄水煎液），胃管注入，监测血糖水平，调整胰岛素用量，当血糖水平降低至正常值后，停止使用胰岛素，14 d为1个治疗周期。

1.4 观察方法 1）空腹血糖水平和血清胰岛素水平的测定。在入院后第0、7和14日取患者全血，空腹血糖水平采用己糖激酶法测定，血清胰岛素水平采用放射免疫法测定，2项指标由天津市环湖医院检验科测定。2）细胞免疫功能测定。采用免疫荧光法测定免疫细胞CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD16++CD56+计数，患者于入院后第0和14日取静脉血5 mL，加EDTAK2进行抗凝处理，精密移取200 μL加入10 μL抗体涡旋混匀后，室温避光静置15 min，再用Q-PREP仪器做溶血处理，即得检测样品，该样品采用BECKMAN-COVLTER流式细胞仪（美国）检测细胞计数，记录抗原CD测定阳性百分率。

1.5 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以（±s）表示，用组间方差分析（ANOVA）进行统计分析，S-N-K（Student-Newman-Keuls）法用于比较实验组与对照组之间的显著性差异，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组空腹血糖及胰岛素水平比较 见表1。两组患者治疗后血糖水平均能达到正常值范围。实验组患者胰岛素水平明显低于对照组，且实验组患者第7、14日的胰岛素水平与第0日差异均具有统计学意义（P＜0.05）；表明大黄水煎液可以抑制高胰岛素血症，降低损伤患者的胰岛素抵抗。

表1 两组空腹血糖及胰岛素水平比较（±s）

表1 两组空腹血糖及胰岛素水平比较（±s）

与对照组比较，△P＜0.05。

组 别 时 间 空腹血糖（m m o l / L） 胰岛素（I U）实验组 治疗前 1 3 . 2 4 ± 2 . 4 3 1 8 . 4 1 ± 2 . 4 1（n = 4 0） 治疗第7天 4 . 7 1 ± 1 . 5 4 1 0 . 2 7 ± 2 . 3 1△治疗第1 4天 4 . 9 0 ± 0 . 8 1 9 . 6 4 ± 2 . 3 0△对照组 治疗前 1 2 . 9 1 ± 2 . 2 0 1 8 . 7 4 ± 2 . 3 7（n = 4 0） 治疗第7天 5 . 1 0 ± 1 . 9 2 1 6 . 0 2 ± 2 . 5 7治疗第1 4天 5 . 6 4 ± 1 . 2 2 1 4 . 0 9 ± 3 . 2 4

2.2 两组患者细胞免疫功能指标的比较 见表2。可知大黄提取液治疗14 d后，实验组患者的 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及CD16++CD56+与第0日及对照组第14日相比均显著提高，组间差异有统计学意义（P＜0.05），表明大黄煎煮液可有效提高脑损伤后应激性高血糖患者的细胞免疫活性。

表2 两组患者细胞免疫功能指标比较（±s）

表2 两组患者细胞免疫功能指标比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 时间C D 3+C D 4+C D 8+C D 4+/ C D 8+C D 1 6++ C D 5 6+实验组 治疗前（n = 4 0）治疗第1 4天对照组 治疗前4 1 . 7 8 ± 6 . 4 5 2 7 . 9 1 ± 4 . 1 5 2 5 . 1 7 ± 4 . 5 2 7 0 . 1 8 ± 6 . 4 0*△3 8 . 9 1 ± 3 . 4 0*△2 0 . 2 7 ± 3 . 8 5 4 1 . 4 0 ± 5 . 5 1 2 7 . 6 4 ± 3 . 8 2 2 5 . 4 1 ± 4 . 4 4 1 . 1 7 ± 0 . 3 5 1 4 . 4 8 ± 2 . 3 5 1 . 9 2 ± 0 . 2 0*△2 1 . 2 5 ± 2 . 6 7*△1 . 1 4 ± 0 . 2 5 1 4 . 1 7 ± 2 . 5 0（n = 4 0）治疗第1 4天5 7 . 2 3 ± 4 . 8 7 3 3 . 4 5 ± 3 . 5 5 2 2 . 5 5 ± 3 . 1 6 1 . 5 5 ± 0 . 2 2 1 7 . 2 4 ± 1 . 5 6

2.3 不良反应 对照组患者40例，发生低血糖2例，不良反应发生率为5.00%，经及时采取治疗措施后恢复正常；实验组未出现低血糖不良反应病例。

3 讨 论

脑损伤后的应激条件及血肿、水肿可刺激中线结构，使丘脑-垂体-靶腺轴功能异常，导致体内肾上腺素、胰高血糖素等水平异常升高，进而引起高血糖症状［10］。严重的脑损伤会导致患者免疫机能的损害，高血糖可导致细胞免疫功能的缺失与紊乱，这对预后非常不利，临床治疗中对患者的机体免疫功能的保护与恢复值得重视［11-12］。

本研究表明，脑损伤后应激性高血糖患者空腹血糖水平与血清胰岛素水平均高于正常水平，且胰岛素代偿性增高，表现出较强的胰岛素抵抗。大黄水煎液能够降低患者空腹血糖水平和血清胰岛素水平，且能较快达到稳定状态，可有效避免高胰岛素血症的出现，对患者的康复起到了良好的作用。大黄及其提取物具有抗菌、消炎、止血、收敛等多种作用［13］，对脑损伤后血肿、水肿有抑制作用，减轻对机体刺激而抑制应激性高血糖。

大黄可以提高机体免疫力［14］。T细胞介导的免疫反应是机体抵御感染的主要机制，CD3+是免疫缺陷判断的主要指标。辅助细胞CD4和抑制细胞CD8是T细胞的两个亚群，其中CD4可促进B细胞、T细胞及其他免疫细胞的增值和分化，CD8可抑制其他细胞免疫功能的发挥，CD4+/CD8+的比例可以反应机体免疫能力受损的程度，CD16+、CD56+是NK细胞表面的抗原，是临床计数的依据，故CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及CD16++ CD56+能综合反映患者细胞免疫的机能。应激性高血糖患者血糖水平与CD3+、CD4+/CD8+及CD16++CD56+指标呈负相关性［4］，即机体免疫力越低，越不利于应激性高血糖患者血糖水平的恢复。本研究显示，大黄水煎液可以提高患者的体液免疫功能，免疫功能的修复对应激性高血糖的治疗及患者的预后有积极作用。

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Effects of Rhubarb Water Extract on Serum Insulin and Cellular Immune Function of Patients with Stress Hyperglycemia after Traumatic Brain Injury

ZHANG Tao，ZHANG Bo，CAO Shuhua，et al.Tianjin Huanhu Hospital，Tianjin 300060，China

Objective：To observe the influence of Rhubarb water extract on serum insulin and cellular immune function of patients with stress hyperglycemia after traumatic brain injury，and evaluate the therapeutic activity.Methods：80 patients with stress hyperglycemia after traumatic brain injury were divided into the control group and the experimental group randomly，40 people in each group.Both groups were treated traditionally，moreover the experimental group were treated with extra Rhubarb water extract，14 days was taken as a treatment cycle.The blood glucose，serum insulin and the rate of adverse reaction of the two group were observed to estimate the therapeutic activity.A flow cytometry was used to test the total number of T cells（CD3+），T cell subsets（CD4+，CD8+，CD4+/CD8+）and NK cell（CD16++CD56+）to estimate the influences on cell immune function.Results：After the treatment，the blood glucose of patients returned normal level，and both group showed no differences（P＞0.05）；the serum insulin level of the experimental group was lower than that of the control group significantly（P＜0.05）；the number of CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+，CD16++CD56+of the experimental group was higher than that of the control group significantly（P＜0.05）；in addition，hypoglycaemia arise in two patients of the control group.Conclusion：Rhubarb water extract can decrease the insulin resistance action，enhance the cell immune activity of patients with stress hyperglycemia after traumatic brain injury，and thus have a better treatment effect.

Rhubarb；Traumatic brain injury；Stress hyperglycemia；Serum insulin；Cell immune

R587

A

1004-745X（2015）06-0948-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.06.004

2015-01-20）

国家临床重点专科建设项目［卫办医政函（2011）873号］

△通信作者（电子邮箱：zhangbdr@163.com）