高压氧三种药物治疗一氧化碳中毒后迟发脑病临床疗效比较

王志师，林柳菊

高压氧三种药物治疗一氧化碳中毒后迟发脑病临床疗效比较

王志师，林柳菊

目的 比较一氧化碳(CO)中毒后迟发脑病患者应用不同药物联合高压氧治疗的临床疗效。方法 选择66例CO中毒后迟发脑病患者，依据治疗方案不同分组：A组，予以依达拉奉治疗；B组，予以纳洛酮治疗；C组，予以神经节苷脂治疗。3组患者均为22例，均予以高压氧治疗，疗程为1月。治疗后比较3组临床疗效、神经功能缺损评分(NIHSS评分)、苏醒时间以及各种不良反应发生率的差异。结果 3组总有效率和痊愈率B组最低(P<0．05)，而A组与C组无统计学意义(P>0．05)。3组NIHSS评分指标C组最低，A组其次，B组最高 (P<0．05)。3组苏醒时间B组最少(P<0．05)，而A组与C组无统计学意义(P>0．05)。3组眩晕、恶心呕吐及过敏性皮炎等不良反应发生率均无统计学意义(P>0．05)。结论 不同药物联合高压氧治疗CO中毒后迟发脑病临床疗效存在差异，应根据患者病情予以选择。

迟发脑病；一氧化碳中毒；高压氧；药物

急性一氧化碳中毒(CO)在急诊中并不少见，有相当比例会发生较为特异的迟发脑病(DEACMP)，即急性一氧化碳中毒患者意识恢复正常后，经过(2～60)d的“假愈期”后，又出现一系列的精神神经症状[1]。目前临床治疗DEACMP仍主要为应用高压氧治疗，但临床疗效不佳[2]。近年来临床开始以高压氧治疗为基础，应用某些内科药物治疗，主要有依达拉奉、纳洛酮、神经节苷脂以及醒脑静等，取得较好效果。本研究回顾性分析CO中毒后迟发脑病患者的临床资料，探讨不同药物的最佳选择。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选择2013年1月—2014年6月在我院就诊的CO中毒后迟发脑病(DEACMP)患者66例，男42例，女性24例，年龄(46．1±14．2)岁，所有患者均签订知情同意书。入选标准：DEACMP诊断符合一氧化碳中毒迟发脑病的诊断标准；临床体征、症状以及颅脑MRI检测符合DEACMP表现；临床资料齐全。排除标准：年龄>70岁；罹患急性冠脉综合征、重度心力衰竭以及严重肝脏肾脏等重要脏器疾病；急性感染性疾病及晚期肿瘤等；合并脑部其他疾病(如脑血管病、脑肿瘤等)。

1．2 分组 依据治疗方案不同将患者分为三组。A组，予以依达拉奉治疗；B组，予以纳洛酮治疗；C组，予以神经节苷脂治疗。每组22例，予以高压氧以及对症治疗，疗程均为1月。3组在性别、年龄、体重指数、肝肾功能、原发内科疾病等方面无统计学意义(P>0．05)。

1．3 治疗方案 3组患者均予以高压氧治疗。加减压维持时间为(15～20)min，稳压维持时间为(40～60)min，治疗压力为0．2 MPa，舱内氧浓度为70%～80%，每日2 次，10 d为1疗程，共计3个疗程。A组予以依达拉奉30 mg静脉滴注，每天2次，10 d为1疗程；B组予以纳洛酮2 mg静脉滴注，每天1次，7 d为1疗程；C组予以神经节苷脂100 mg静脉滴注，每天1次，7 d为1疗程。3组患者均予以3个疗程。控制血压、脑保护剂及对症治疗。

1．4 临床疗效标准 痊愈：意识清楚，日常生活可自理，能从事常规工作，临床症状以及体征完全或基本消失，脑电图恢复正常；有效：意识清楚，生活部分自理，大小便能自控，主要临床症状以及体征有所改善，脑电图轻度异常；无效：存在不同程度的昏迷，临床症状及体征无改善、加重或死亡，脑电图中度或重度异常。

1．5 临床疗效指标 应用美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)标准对3组患者神经功能缺损程度评估。记录并比较3组患者治疗后苏醒时间。

1．6 不良反应记录 记录在院以及随访6月期间，各组患者出现眩晕、恶心呕吐及过敏性皮炎等不良反应情况。

2 结 果

2．1 临床疗效 3组总有效率和痊愈率比较，B组最低(P<0．05)，而A组与C组接近。详见表1。

表1 3组临床疗效比较 %

2．2 临床疗效指标 3组NIHSS评分指标C组最低，A组其次，B组最高 (P<0．05)。3组苏醒时间B组最少(P<0．05)，而A组与C组无接近。详见表2。

组别nNIHSS(分)苏醒时间(h)A组2223.8±4.227.6±8.2B组2228.6±4.616.3±6.2C组2217.4±3.71)28.1±7.11)F值5.2265.235P0.0280.027

2．3 不良反应 3组患者眩晕、恶心呕吐及过敏性皮炎等不良反应发生率无统计学意义。详见表3。

表3 3组不良反应发生率 %

3 讨 论

急性一氧化碳中毒患者体内由于一氧化碳与血红蛋白结合成碳氧血红蛋白，阻碍氧合血红蛋白形成，这导致组织细胞缺氧，而中枢神经系统对缺氧最为敏感，因此会出现脑细胞水肿、细胞间隙水肿，同时由于颅内血管内皮损伤，脑的微循环障碍，这些病理生理变化是急性一氧化碳中毒发生迟发脑病的基础[1，3]。会出现精神神经症状，包括：癫痫、肢体瘫痪、感觉障碍、失语、锥体外系功能障碍、急性痴呆性木僵型精神障碍、锥体束神经损害、大脑皮层局限性功能障碍、周围神经损害等多种损害，因此也被称之为迟发型脑病[4]。DEACMP的发病机制目前尚不完全明确，临床治疗的主要措施是早期予以高压氧治疗，高压氧能迅速有效提高体内血循环中的氧分子物理溶解量，恢复血红蛋白的正常携氧能力，因此较为迅速纠正低氧血症，改善神经功能，促使血管内膜损伤修复，改善已发生的闭塞性血管内膜炎以及血栓形成程度[5]。但是在临床实践中发现高压氧治疗能显著降低DEACMP的发生，然而对于已发生的DEACMP患者，高压氧治疗的疗效不佳，因此临床认为应该高压氧联合药物治疗效果更佳。

目前较为常用的药物有依达拉奉、纳洛酮、神经节苷脂、醒脑静等，其中依达拉奉作为新型的自由基清除剂有效清除体内自由基，具有抗氧化以及抑制脂质过氧化作用，降低自由基的毒性作用，减轻脑组织的缺血性损伤，达到预防和治疗DEACMP效应[6]；纳洛酮是阿片受体强拮抗剂，具有较好的催醒效应，能显著改善内啡肽对呼吸循环中枢的抑制，稳定血压、改善呼吸运动，抑制大脑白质脱髓鞘变化，降低DEACMP的发生率[7]；临床常用的单唾液酸四已糖神经节苷脂是含唾液酸的糖神经鞘脂，在中枢神经系统疾病的治疗中起重要作用。目前研究认为能改善细胞能量代谢及细胞钙超载，提高缺氧脑组织的血液灌注，减轻细胞水肿程度，清除自由基，稳定膜结构等功能[8]。

迄今选用何种药物疗效最佳尚无公认的意见[1，9]。本研究在高压氧治疗基础上，比较此三种药物对DEACMP的疗效差异，为更好治疗DEACMP提供临床循证证据。本研究结果显示，纳洛酮对DEACMP的治疗总有效率和痊愈率最差，而依达拉奉与神经节苷脂的疗效相似，依达拉奉与神经节苷脂治疗DEACMP效果较好。而对患者的神经系统缺损功能改善指标分析显示，神经节苷脂最好，而纳洛酮最差，这表明神经节苷脂对DEACMP患者预后较好。同时纳洛酮治疗DEACMP的苏醒时间最少，也即纳洛酮促醒效果最佳。这显示不同药物联合高压氧治疗对于DEACMP患者的临床疗效存在差异，且各自均存在不同的优点。进一步研究也反映这三种药物无严重不良反应，临床安全性较好。但是由于考虑到本研究受试对象的样本量偏小，因此其结果还需要大样本、前瞻性、综合对照的临床试验来验证。

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(本文编辑 王雅洁)

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10．3969/j．issn．1672-1349．2015．11．047

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