新型抗抑郁剂阿戈美拉汀治疗老年性卒中后抑郁的疗效研究

么宪伟　于志军　李滟岚

[摘要] 目的 探讨阿戈美拉汀治疗老年性卒中后抑郁的有效性。 方法 将80例老年性卒中后抑郁患者分为治疗组、对照组各40例；治疗组给予阿戈美拉汀联合常规脑血管病药物治疗，对照组给予舍曲林联合常规脑血管病药物治疗；治疗第l、2、4、6周，应用Hamilton抑郁量表（HAMD）、神经功能缺损量表（NIHSS）、日常生活能力Barthel指数（BI）评定其疗效。 结果 治疗组与对照组HAMD、NIHSS、BI指数评分均有显著改善，但两组差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 阿戈美拉汀治疗卒中后抑郁疗效显著，且与舍曲林无差异。

[关键词] 阿戈美拉汀；舍曲林；老年性卒中后抑郁

[中图分类号] R969.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）33-0055-03

[Abstract] Objective To investigate the effectiveness of agomelatine treatment of senile post-stroke depression. Methods Eighty cases of patients of senile post-stroke depression were divided into treatment group， control group， with 40 cases in each. The treatment group was given agomelatine combined with routine cerebrovascular disease drug treatment， the control group received sertraline combined with routine cerebrovascular disease drug treatment； In the treatment of 1， 2， 4， 6 weeks， used Hamilton Depression Scale （HAMD）， neural function defect scale （NIHSS）， ability of daily life Barthel（BI） assessment index. Results The HAMD， NIHSS， BI index scores of treatment group and the control group were significantly improved， but had no significant difference between two groups （P>0.05）. Conclusion Agomelatine has significant effect in treatment of senile post-stroke depression，and is no difference with sertraline.

[Key words] Agomelatine； Sertraline； Senile post-stroke depression

卒中是目前全世界老年人群病死率和致残率最高的疾病之一[1]，更是中国老龄化社会所面临的重大社会和医学难题。其中老年性卒中后抑郁（Senile post-stroke depression，SPSD）是老年人卒中后最常见的神经精神并发症，其发病率为20%～79%，可降低患者神经功能康复，增加病死率和卒中复发风险，降低患者回归社会的比例[2-10]，严重影响了老年性卒中患者的生命质量，是目前阻碍老年性卒中患者康复的重要因素[11]。若能早期识别老年性卒中后抑郁并给予及时有效的治疗，对提高临床治愈率、改善老年性卒中患者的预后、减少社会资源浪费具有极其重大的社会意义及经济效益。这一领域正受到医学界越来越多的关注。本研究就阿戈美拉汀治疗卒中后抑郁的临床疗效报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

脑卒中后抑郁患者选自2013年5月～2014年9月在伍仲珮纪念医院住院及门诊随访的80例患者，年龄≥65岁。入组标准：①符合1995年中华全国第四届脑血管病学术会议制定的脑血管病诊断标准[12]，并经头颅CT或MRI证实的脑卒中患者，抑郁症状符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）抑郁症诊断标准[13]，并且明确发生于脑卒中后；②神志清楚，无失语及构音障碍，无阳性精神病史、痴呆病史及家族史、无明显智能障碍，配合检查；③汉密顿抑郁量表HAMD 测定>17分[14]，Barthel指数<70分。将入选病例分为治疗组（阿戈美拉汀治疗组）、对照组（舍曲林治疗组）。

1.2 方法

入选病例分组后均予时间窗内溶栓、抗血小板聚集、脱水、脑保护剂、活血化淤中药治疗等和早期康复治疗，治疗组给予抗抑郁药阿戈美拉汀（法国施维雅药厂H20120303，7片/盒），25 mg/每晚，对照组给予舍曲林治疗（辉瑞制药有限公司，H10980141 14片/盒），50 mg/d，均以胶囊包装，由专业药学人员负责配药并给予标示，两组抑郁患者均加用心理治疗。疗程6周。评定方法：两组患者连续治疗6周，确定至少有一名心理医师和一名康复医师对每位患者进行单盲评定，分别在治疗前及治疗后1、2、4、6 周时进行评定，内容包括Barthel 指数评定、神经功能缺损使用NIHSS评定，抑郁使用HAMD[14]评定，根据治疗后HAMD评分的减少、Barthel指数的提高评定疗效。

1.3统计学处理

计量资料以（x±s）表示，组内和组间比较用F检验，并行F交互分析，P<0.05为差异有统计学意义，所有统计学数据均应用SPSS19.0软件分析处理。endprint

3 讨论

脑卒中后抑郁是脑卒中最常见的并发症，脑血管病后出现不同程度的抑郁症状且持续≥2周称为脑卒中后抑郁。其发病机制有人认为是病变损坏了去甲肾上腺素（NE）能神经元和5-羟色胺（5-HT）能神经元及其通路，导致这两种神经递质水平降低而引起抑郁发作[15]。加之卒中后患者突然出现语言交流及肢体功能障碍，影响社会功能，心理压力过大，极易诱发抑郁、焦虑的发生[16]；而焦虑、抑郁的发生又反过来加重了患者的躯体不适症状，从而降低生存质量[17]。SPSD是目前阻碍老年性卒中患者神经功能及日常生活能力，社会功能恢复的重要因素。SPSD不仅使神经功能缺损恢复时间延长、生活质量下降，甚至可以使死亡率增加[4，5]，因此，及早发现和治疗对SPSD具有重要的意义。

舍曲林是选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs），具有阻断突触前膜对5-HT的再摄取、提高突触间隙5-HT的含量作用，从而达到抗抑郁效果。舍曲林在SSRIs中作用较强，选择性较高，对肝脏细胞色素P450酶作用弱，故与其他药物发生配伍禁忌较少。舍曲林没有抑制单胺氧化酶的作用，同时对胆碱能受体、5-HT受体、多巴胺受体、肾上腺素能受体及苯二氮卓受体等均无亲和性，副作用较小[18]。国内有研究认为舍曲林不但可以缓解抑郁症状，而且可以改善患者日常生活能力和神经功能缺损[19]。

阿戈美拉汀作用于MT1、MT2和5-HT2C 受体：可以重建紊乱的生物节律，从而发挥抗抑郁疗效，恢复正常的生物节律，还特异性增加前额叶NA和DA水平，但不影响神经细胞外5-HT水平，对其他受体或转运体的亲和力几乎可以忽略不计，同时不下调5-HT1A受体功能，对老年人群尤为安全。目前仅国外将阿戈美拉汀用于治疗老年性抑郁治疗，国内尚未见同类报道。本研究发现阿戈美拉汀与舍曲林可以明显改善脑卒中后生理功能，我们推测，其原因可能与患者抑郁症状缓解后治疗信心增加，更加积极、主动地进行功能锻炼；同时神经功能的好转，加强了患者的康复信心，康复主动性进一步增加。因此通过抗抑郁治疗可以使抑郁症状明显改善，明显地促进神经功能的恢复，改善日常生活的活动能力，减少致残率，提高患者的生活质量[20]。

阿戈美拉汀对改善抑郁症患者生物节律紊乱相关症状具有独特优势，如白天困倦疲乏、认知损害和夜晚的睡眠紊乱[21]，其抗抑郁作用可能与其明显改善睡眠，使神经细胞得到充分休息及日间活动精力改善有关。

本研究表明阿戈美拉汀同舍曲林一样可降低老年性脑卒中患者抑郁程度，促进神经功能的恢复，能极大提高患者的生活能力和生活质量，是治疗老年性卒中后抑郁最有前途的药物之一。

[参考文献]

[1] Edge L. Tackling the global burden of stroke[J]. The Lancet Neurology，2005，4（11）：689.

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[6] Aben I，Verhey F. A comparative study into the one year cumulative incidence of depression after stroke and my ocardial infarction[J]. J Neurosurg Psychiatry，2003，74（5）：581-585.

[7] 许南燕，江先娣. 脑卒中后抑郁状态的随访研究[J]. 现代康复，2000，4（9）：1330- 1331.

[8] Kauhanen ML，Korpelainen JT. Poststroke depression correlates with cognitive impairment and neurological deficits[J].Stroke，1999，30（9）：1875-1880.

[9] 付朝伟，徐彪，詹思延，等. 中国四城市综合医院神经内科患者抑郁、焦虑现况研究[J]. 中华流行病学杂志，2006， 27（9）：803- 807.

[10] Astrom M，Adolfsson R. Major depression in stroke patients[J]. Stroke，1993，24（7）：976-982.

[11] 刘永珍，龙洁. 卒中后抑郁状态对预后的影响及治疗进展[J]. 国外医学：脑血管病分册，2001，9（4）：245-247.

[12] 全国第四次脑血管病学术会议. 各类脑血管病诊断要点及脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）[J]. 中华神经科杂志，1996，29（6）：379.

[13] 中华医学会精神科分会. 中国精神障碍分类与诊断标准[M]. 第3版.济南：山东科学技术出版社，2001：87.

[14] 张明圆. 精神科评定量表手册[M]. 长沙：湖南科学技术出版社，1993：122-203，

[15] Starkstein BE，Robinson R G，Price TK. Comparison of cortical and sub cortical lesions in the Production of post stroke mood disorders[J]. Brain，1987，110：1045-1059.

[16] 于欣，许滨，田运华.等. 老年期情感障碍的临床特点及随访研究[J]. 中国心理卫生杂志，1997，11（5）：276.

[17] 李根华. 脑卒中后抑郁症[J]. 国外医学：脑血管疾病分册，1996，4（1）：22-24.

[18] Davidson JR，Zhang W. Treatment of post-stroke depression with antidepressants[J]. J Alterm Complement Med，2008，14（7）：795-796.

[19] 张泽花，闻俊修，麻爱华. 卒中后抑郁特点及舍曲林治疗效果临床分析[J]. 西南军医，2007，9（6）：24-26.

[20] Starkstein SE，Mizrahi R，Power BD. Antidepressant therapy in post-stroke depression[J]. Expert Opin Pharmacother，2008，9（8）：1291-1298.

[21] Quera-Salva M.A，Hajak G，Philip P，et al. Comparison of agomelatine and escitalopram on nighttime sleep and daytime condition and efficacy in major depressive disorder patients[J]. International Clinical Psychopharmacology，2011，26（5）：252-262.

（收稿日期：2014-08-01）endprint

3 讨论

脑卒中后抑郁是脑卒中最常见的并发症，脑血管病后出现不同程度的抑郁症状且持续≥2周称为脑卒中后抑郁。其发病机制有人认为是病变损坏了去甲肾上腺素（NE）能神经元和5-羟色胺（5-HT）能神经元及其通路，导致这两种神经递质水平降低而引起抑郁发作[15]。加之卒中后患者突然出现语言交流及肢体功能障碍，影响社会功能，心理压力过大，极易诱发抑郁、焦虑的发生[16]；而焦虑、抑郁的发生又反过来加重了患者的躯体不适症状，从而降低生存质量[17]。SPSD是目前阻碍老年性卒中患者神经功能及日常生活能力，社会功能恢复的重要因素。SPSD不仅使神经功能缺损恢复时间延长、生活质量下降，甚至可以使死亡率增加[4，5]，因此，及早发现和治疗对SPSD具有重要的意义。

舍曲林是选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs），具有阻断突触前膜对5-HT的再摄取、提高突触间隙5-HT的含量作用，从而达到抗抑郁效果。舍曲林在SSRIs中作用较强，选择性较高，对肝脏细胞色素P450酶作用弱，故与其他药物发生配伍禁忌较少。舍曲林没有抑制单胺氧化酶的作用，同时对胆碱能受体、5-HT受体、多巴胺受体、肾上腺素能受体及苯二氮卓受体等均无亲和性，副作用较小[18]。国内有研究认为舍曲林不但可以缓解抑郁症状，而且可以改善患者日常生活能力和神经功能缺损[19]。

阿戈美拉汀作用于MT1、MT2和5-HT2C 受体：可以重建紊乱的生物节律，从而发挥抗抑郁疗效，恢复正常的生物节律，还特异性增加前额叶NA和DA水平，但不影响神经细胞外5-HT水平，对其他受体或转运体的亲和力几乎可以忽略不计，同时不下调5-HT1A受体功能，对老年人群尤为安全。目前仅国外将阿戈美拉汀用于治疗老年性抑郁治疗，国内尚未见同类报道。本研究发现阿戈美拉汀与舍曲林可以明显改善脑卒中后生理功能，我们推测，其原因可能与患者抑郁症状缓解后治疗信心增加，更加积极、主动地进行功能锻炼；同时神经功能的好转，加强了患者的康复信心，康复主动性进一步增加。因此通过抗抑郁治疗可以使抑郁症状明显改善，明显地促进神经功能的恢复，改善日常生活的活动能力，减少致残率，提高患者的生活质量[20]。

阿戈美拉汀对改善抑郁症患者生物节律紊乱相关症状具有独特优势，如白天困倦疲乏、认知损害和夜晚的睡眠紊乱[21]，其抗抑郁作用可能与其明显改善睡眠，使神经细胞得到充分休息及日间活动精力改善有关。

本研究表明阿戈美拉汀同舍曲林一样可降低老年性脑卒中患者抑郁程度，促进神经功能的恢复，能极大提高患者的生活能力和生活质量，是治疗老年性卒中后抑郁最有前途的药物之一。

[参考文献]

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[12] 全国第四次脑血管病学术会议. 各类脑血管病诊断要点及脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）[J]. 中华神经科杂志，1996，29（6）：379.

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[16] 于欣，许滨，田运华.等. 老年期情感障碍的临床特点及随访研究[J]. 中国心理卫生杂志，1997，11（5）：276.

[17] 李根华. 脑卒中后抑郁症[J]. 国外医学：脑血管疾病分册，1996，4（1）：22-24.

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[19] 张泽花，闻俊修，麻爱华. 卒中后抑郁特点及舍曲林治疗效果临床分析[J]. 西南军医，2007，9（6）：24-26.

[20] Starkstein SE，Mizrahi R，Power BD. Antidepressant therapy in post-stroke depression[J]. Expert Opin Pharmacother，2008，9（8）：1291-1298.

[21] Quera-Salva M.A，Hajak G，Philip P，et al. Comparison of agomelatine and escitalopram on nighttime sleep and daytime condition and efficacy in major depressive disorder patients[J]. International Clinical Psychopharmacology，2011，26（5）：252-262.

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3 讨论

脑卒中后抑郁是脑卒中最常见的并发症，脑血管病后出现不同程度的抑郁症状且持续≥2周称为脑卒中后抑郁。其发病机制有人认为是病变损坏了去甲肾上腺素（NE）能神经元和5-羟色胺（5-HT）能神经元及其通路，导致这两种神经递质水平降低而引起抑郁发作[15]。加之卒中后患者突然出现语言交流及肢体功能障碍，影响社会功能，心理压力过大，极易诱发抑郁、焦虑的发生[16]；而焦虑、抑郁的发生又反过来加重了患者的躯体不适症状，从而降低生存质量[17]。SPSD是目前阻碍老年性卒中患者神经功能及日常生活能力，社会功能恢复的重要因素。SPSD不仅使神经功能缺损恢复时间延长、生活质量下降，甚至可以使死亡率增加[4，5]，因此，及早发现和治疗对SPSD具有重要的意义。

舍曲林是选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs），具有阻断突触前膜对5-HT的再摄取、提高突触间隙5-HT的含量作用，从而达到抗抑郁效果。舍曲林在SSRIs中作用较强，选择性较高，对肝脏细胞色素P450酶作用弱，故与其他药物发生配伍禁忌较少。舍曲林没有抑制单胺氧化酶的作用，同时对胆碱能受体、5-HT受体、多巴胺受体、肾上腺素能受体及苯二氮卓受体等均无亲和性，副作用较小[18]。国内有研究认为舍曲林不但可以缓解抑郁症状，而且可以改善患者日常生活能力和神经功能缺损[19]。

阿戈美拉汀作用于MT1、MT2和5-HT2C 受体：可以重建紊乱的生物节律，从而发挥抗抑郁疗效，恢复正常的生物节律，还特异性增加前额叶NA和DA水平，但不影响神经细胞外5-HT水平，对其他受体或转运体的亲和力几乎可以忽略不计，同时不下调5-HT1A受体功能，对老年人群尤为安全。目前仅国外将阿戈美拉汀用于治疗老年性抑郁治疗，国内尚未见同类报道。本研究发现阿戈美拉汀与舍曲林可以明显改善脑卒中后生理功能，我们推测，其原因可能与患者抑郁症状缓解后治疗信心增加，更加积极、主动地进行功能锻炼；同时神经功能的好转，加强了患者的康复信心，康复主动性进一步增加。因此通过抗抑郁治疗可以使抑郁症状明显改善，明显地促进神经功能的恢复，改善日常生活的活动能力，减少致残率，提高患者的生活质量[20]。

阿戈美拉汀对改善抑郁症患者生物节律紊乱相关症状具有独特优势，如白天困倦疲乏、认知损害和夜晚的睡眠紊乱[21]，其抗抑郁作用可能与其明显改善睡眠，使神经细胞得到充分休息及日间活动精力改善有关。

本研究表明阿戈美拉汀同舍曲林一样可降低老年性脑卒中患者抑郁程度，促进神经功能的恢复，能极大提高患者的生活能力和生活质量，是治疗老年性卒中后抑郁最有前途的药物之一。

[参考文献]

[1] Edge L. Tackling the global burden of stroke[J]. The Lancet Neurology，2005，4（11）：689.

[2] Gaete JM，Bogousslavsky J. Post-stroke depression[J]. Expert Rev Neurother，2008，8（1）：75-92.

[3] 李文华，伍龙. 脑卒中后抑郁症发生率相关因素调查[J]. 广西医科大学学报，2006，23（1）：158-159.

[4] 刘素坤，赵秀敏. 卒中后抑郁发生率及针灸治疗[J]. 中国针灸，2006，26（7）：472-474.

[5] 赵红，王春毅. 初发脑卒中患者并发抑郁症相关因素分析[J]. 中国针灸，2007，27（1）：9-11.

[6] Aben I，Verhey F. A comparative study into the one year cumulative incidence of depression after stroke and my ocardial infarction[J]. J Neurosurg Psychiatry，2003，74（5）：581-585.

[7] 许南燕，江先娣. 脑卒中后抑郁状态的随访研究[J]. 现代康复，2000，4（9）：1330- 1331.

[8] Kauhanen ML，Korpelainen JT. Poststroke depression correlates with cognitive impairment and neurological deficits[J].Stroke，1999，30（9）：1875-1880.

[9] 付朝伟，徐彪，詹思延，等. 中国四城市综合医院神经内科患者抑郁、焦虑现况研究[J]. 中华流行病学杂志，2006， 27（9）：803- 807.

[10] Astrom M，Adolfsson R. Major depression in stroke patients[J]. Stroke，1993，24（7）：976-982.

[11] 刘永珍，龙洁. 卒中后抑郁状态对预后的影响及治疗进展[J]. 国外医学：脑血管病分册，2001，9（4）：245-247.

[12] 全国第四次脑血管病学术会议. 各类脑血管病诊断要点及脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）[J]. 中华神经科杂志，1996，29（6）：379.

[13] 中华医学会精神科分会. 中国精神障碍分类与诊断标准[M]. 第3版.济南：山东科学技术出版社，2001：87.

[14] 张明圆. 精神科评定量表手册[M]. 长沙：湖南科学技术出版社，1993：122-203，

[15] Starkstein BE，Robinson R G，Price TK. Comparison of cortical and sub cortical lesions in the Production of post stroke mood disorders[J]. Brain，1987，110：1045-1059.

[16] 于欣，许滨，田运华.等. 老年期情感障碍的临床特点及随访研究[J]. 中国心理卫生杂志，1997，11（5）：276.

[17] 李根华. 脑卒中后抑郁症[J]. 国外医学：脑血管疾病分册，1996，4（1）：22-24.

[18] Davidson JR，Zhang W. Treatment of post-stroke depression with antidepressants[J]. J Alterm Complement Med，2008，14（7）：795-796.

[19] 张泽花，闻俊修，麻爱华. 卒中后抑郁特点及舍曲林治疗效果临床分析[J]. 西南军医，2007，9（6）：24-26.

[20] Starkstein SE，Mizrahi R，Power BD. Antidepressant therapy in post-stroke depression[J]. Expert Opin Pharmacother，2008，9（8）：1291-1298.

[21] Quera-Salva M.A，Hajak G，Philip P，et al. Comparison of agomelatine and escitalopram on nighttime sleep and daytime condition and efficacy in major depressive disorder patients[J]. International Clinical Psychopharmacology，2011，26（5）：252-262.

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