早孕期服用二甲双胍对妊娠合并糖尿病孕妇妊娠结局的影响

西安市东方医院（西安710043） 王茹茹 刘燕燕

妊娠合并糖尿病属于妊娠高危因素之一，严重影响妊娠结局［1］。目前我国临床筛查糖尿病主要在孕24周以后，但由于糖尿病患者妊娠期合并糖尿病的发病率较高，对有病史的患者是否可于早孕期实施用药进行血糖控制，目前相关报道较少。本研究对早孕期妊娠合并糖尿病患者应用二甲双胍控制血糖，并跟踪随访直至妊娠结束，探讨二甲双胍对妊娠合并糖尿病孕妇的妊娠结局影响。

资料与方法

1 一般资料 妊娠病例为我院2012年6月至2013年5月间于我院经血、尿HCG确诊的合并糖尿病妊娠女性80例，年龄22～42岁，平均（28．6±5．3）岁。纳入标准：①有糖尿病史；②经临床诊断为怀孕，且经超声检查排除宫外孕；③糖尿病诊断标准参照WHO 1999年诊断标准；④早孕期行血糖筛查并确诊为妊娠期糖尿病；⑤单纯依靠饮食控制血糖控制效果不佳，需用药控制；⑥怀孕期间定期至我院产检直至分娩；⑦有完整的病例资料；⑧患者对病情及临床用药知情并同意。按照患者自愿选择治疗方案，并根据治疗方案分组：研究组44例，平均年龄（28．3±4．8）岁，初产妇38例，经产妇6例；对照组36例，平均年龄（28．6±5．4）岁，初产妇32例，经产妇4例；两组病例基本资料比较无统计学差异（P＞0．05），具有可比性。

2 治疗方法 研究组给予二甲双胍（国药准字H20123035，规格0．5g／片）治疗，起始剂量1g／d，于餐后口服用药，用药期间实施“7点”血糖监测法，对连续用药7d后血糖控制仍不理想者加量至1．5g／d，仍不理想者加用胰岛素治疗。对照组给予胰岛素治疗，在饮食控制的基础上，每日三餐前给予短效胰岛素用药，每生前给予中效胰岛素用药，均皮下注射，用药期间持续监测血糖变化，以调整胰岛素用量，每日了大用药剂量不超过88U。

3 观察指标 所有病例均按时产检观察和记录产妇及胎儿健康情况，并于我院实施分娩，记录分娩结局，进行组间比较。

4 统计学方法 采用SPSS19．0统计学软件，计量资料间比较应用t检验，计数资料间比较应用卡方检验，P＜0．05时比较具有统计学差异。

结 果

1 妊娠并发症：两组患者妊娠并发症包括羊水过多、胎膜早破、妊高征及尿路感染，组间发生率比较无统计学差异（P＞0．05），见表1。

表1 两组行不同治疗方案的患者妊娠并发症发生情况比较

2 妊娠结局：两组患者妊娠结局剖宫产率和早产率比较无统计学差异（P＞0．05），见表2。

表2 两组行不同治疗方案的患者妊娠结局比较

3 新生儿结局：两组患者新生儿结局中发生巨大儿、呼吸窘迫、低血糖、畸形和转儿科比例比较无统计学差异（P＞0．05），但研究组黄疸发生率显著低于对照组，具有统计学差异（P＜0．05），见表3。

4 血糖控制效果：研究组患者产后空腹血糖水平为（4．63±0．32）mmol／L，对照组为（5．13±0．36）mmol／L，两组比较具有统计学差异（P＜0．01）。

表3 两组行不同治疗方案治疗后新生儿结局比较

讨 论

妊娠期人体内激素水平提高，包括孕酮、雌激素等含量显著增加，易刺激机体胰岛素抵抗加重，造成血糖升高。同时，妊娠期分泌催乳素可致胰岛素敏感性下降，再加上胎盘内大量分泌胰岛素降解酶使孕妇体内胰岛素大量被降解，更加重了妊娠期糖尿病的发病危险性［2、3］。早孕期的糖尿病筛查常被忽视，鉴于有糖尿病家族史或糖尿病病史者发生妊娠期糖尿病的危险性更高，因而本研究于早孕期对有糖尿病史妊娠患者进行筛查，确定早期的妊娠期糖尿病病例，并实施不同的给药方法控制血糖，以期为临床用药提供依据。

二甲双胍为一类胰岛素增敏剂，经济实用，降糖过程温和，其主要成分为盐酸二甲双胍，有利于促进胰岛素和其受体的结合，进而增强胰岛素敏感性，改善机体的胰岛素抵抗，综合改善机体血糖水平。另外，二甲双胍对胰岛β细胞无明显的刺激作用，可显著减少餐后及空腹时的血糖指数，有效控制血糖。目前二甲双胍已在我国糖尿病治疗临床发挥了积极的作用。但由于妊娠期口服用药目前仍受到争议，选择二甲双胍用药控制血糖以减少妊娠期并发症是否具有现实意义，需要进一步的实证研究证实。

本组研究结果显示，采用二甲双胍口服治疗的早孕期糖尿病患者在羊水过多、胎膜早破、妊高征及尿路感染等并发症方面发生率与应用胰岛素治疗的对照组比较无统计学差异，证实二甲双胍不致增加妊娠期糖尿病患者的并发症，安全性较好。研究组病例的妊娠结局显示，两组间剖宫产发生率、早产率比较无统计学差异，但研究组剖宫产率、早产率均略低于对照组。笔者考虑可能由于本研究样本数量相对较少，影响统计学的结果判定。新生儿结局方面，发现除黄疸外，其它新生儿并发症发生率两组间比较无统计学差异，研究组患者治疗后空腹血糖显著高于对照组，说明二甲双胍从总体上而言具有较好的血糖控制作用和安全性。

综上所述，早孕期口服用药二甲双胍对于有效控制妊娠期糖尿病患者的血糖水平、促进胎儿健康分娩及发育具有重要意义。二甲双胍用药可获得与胰岛素治疗相似或相同的疗效，目前尚未发现对新生儿存在副作用，提示该治疗方案还具有一定的安全性。本研究的不足在于样本量相对较少，对部分数据的统计学处理暂无法见到差异性，但其是否无差异仍需更多的研究深入探讨。

［1］ 王蕴慧，李 玲，梁立阳，等．口服二甲双胍对妊娠期糖尿病患者妊娠结局及新生儿的影响［J］．中华临床医师杂志，2013，7（11）：4830-4832．

［2］ 杨 玉．口服降糖药治疗妊娠期糖尿病的安全性评价［J］．医学信息，2012，25（3）：378-380．

［3］ 尉江平，陈利形．二甲双胍治疗妊娠期糖尿病45例［J］．中国药业，2013，22（5）：72-74．