宫颈癌MRI影像表现与血清VEGF相关性探讨

陕西中医学院第二附属医院 （咸阳712000） 田 龙 师 勇 张 瑜

随着MRI的普及，其在宫颈癌的诊断及临床分期中优势明显［1］。血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）在宫颈癌的血管生成、癌细胞浸润、转移中具有重要的作用。本研究应用磁共振宫颈癌的影像学检查与VEGF血清生化检查，探讨两者的相关性。

资料与方法

1 研究对象 收集2010年2月至2014年2月本院经手术或活检证实的宫颈癌患者68例，年龄28～55岁。另选30例体检正常女性为正常组。

2 检查方法 磁共振检查 ：采用Intera Achieva 1．5T超导磁共振检查仪及腹部正交线圈。MRI检查参数：①矢状 T1WI序列：TR550～617ms，TE14～18ms，FOV35～40cm，矩阵256×256，层厚4mm，层距1mm；②T2WI轴、矢状、冠状：TR3500～4000ms，TE90～120ms，FOV35～40cm，矩阵256×256，层厚4mm，层距1mm；③SPAIR 压脂序列轴、矢状：TR70ms，TE2970ms，FOV35～40cm，矩阵256×256，层厚4mm，层距1mm；④DWI序列采用单次激发-自旋回波-平面回波（SE-EPI），TR600ms，TE70ms，层厚4mm，层距1mm，NEX4，矩阵128×128，b＝800。

3 图像分析 MRI影像由两名经验丰富的磁共振医师进行共同分析。在各个序列上观察宫颈癌影像学征象，进行宫颈癌大小、淋巴结转移、宫颈宫旁浸润、阴道浸润、远处转移分组。MRI影像表现，在FIGO标准基础上进行判定，在T2WI上见宫颈略高信号的肿瘤组织，测量其大小，病灶局限宫颈内，其周可见正常的宫颈间质低信号环完整，如不完整判定宫颈间质受侵；病灶宫旁脂肪间隙应清晰、锐利，若宫颈病灶外缘不规则、模糊或有软组织，判定为宫旁受侵；肿瘤突入阴道，阴道T2WI正常略低信号增高，判定阴道受侵；病灶突入宫腔或宫腔T2WI正常宫颈壁三层结构消失，与宫颈癌信号相似，判定为宫体受侵；淋巴结转移判定为T2WI或压脂序列略高信号影，DWI呈高信号［2］，淋巴结＞10mm，为判断标准。

4 血清VEGF测定 磁共振检查前日早晨空腹抽取患者静脉血5ml，经3000r／min离心10min，分离血清，取血清2ml后置于-20℃冰柜保存备用。实验前取至室温，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清VEGF含量。试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司，实验过程严格按照产品说明书进行。

5 统计学方法 应用SPSS17．0统计学软件。数据以x±s表示，组间差异比较行t检验，P＜0．05有统计学意义。

结 果

1 宫颈癌组血清VEGF含量1445．76±405．02pg／ml明显高于正常组女性201．46±62．03pg／ml，两者比较具有统计学差异（P＜0．01）。

2 宫颈癌组血清VEGF与不同MRI征象关系：宫颈癌瘤体在T1WI变现为等信号影，T2WI、压脂序列表现为略高信号，DWI序列为高信号，T2WI失状位及轴位清晰显示病灶大小，病灶大小有显著性差异（P＜0．01）；宫颈肌质环受侵，病灶宫颈浸润入肌层，两者比较有显著差异（P＜0．01）；宫旁受到侵犯，病灶侵及子宫浆膜层与未侵犯病例，VEGF测定是有显著差异（P＜0．01）。淋巴结转移常转移到宫旁淋巴结、盆壁淋巴结或腹股沟区，与淋巴结转移例有显著性差异（P＜0．01）；盆壁受侵可表现为盆腔壁筋膜水肿，髂腰肌或臀部肌肉受侵，与未侵犯病例有显著差异（P＜0．01）。宫颈癌最常转移至肺、肝、脑等部位，经测定与无转移病例之间有显著差异（P＜0．01），见附表。

图a、b：矢状位和轴位宫颈外形增大，病灶信号略增高，宫颈肌质环消失，宫旁可见转移的淋巴结。图c：SPAIR压脂序列宫颈病灶信号略高，膀胱后壁毛糙，膀胱受侵犯。图d：DWI序列病灶呈高信号

附表 宫颈癌MRI征象与血清VEGF含量

讨 论

宫颈癌晚期5年生存率低，早期发现、准确诊断、分期，对于临床治疗具有积极意义。随着影像学的发展，磁共振可多序列、多方位成像，有很高的软组织分辨率，肿瘤组织与正常组织的MR成像信号差异，能够直观的显示病灶组织大小、周围浸润范围、深度。MRI能提供很好的临床分期诊断。在MRI检查中T2WI因其具有显著的组织成像差异，因而具有重要的意义。其矢状位能清晰显示宫颈正常等信号，低信号肌质环显示清晰，病灶成略高信号，轴位宫颈周围脂肪间隙、宫颈与膀胱、直肠关系能清晰显示。压脂序列与DWI序列能清晰显示，盆腔及腹股沟区淋巴结影，宫旁、盆壁的侵犯也能够清晰显示。MRI对宫颈癌的分期准确性明显高于临床常用妇科专科检查的临床分期。

VEGF是迄今发现最重要的血管生成因子，具有促进血管内皮细胞分裂，直接刺激血管生成，增强血管通透性及血管外基质环境的作用［3，4］。文献报道VEGF对多种肿瘤具有增殖、侵袭、转移的重要作用［5］。

本研究将宫颈癌MRI检查与血清VEGF检查相结合，在宫颈癌病灶大小、周围浸润、淋巴结转移、远处转移方面，进行了研究。VEGF含量测定显示与肿瘤的大小、周围浸润、淋巴结转移、远处转移成正相关。

VEGF是一种检测方便、易于动态观察的肿瘤血管生成指标，本研究结合血清VEGF与MR宫颈癌影像表现有助于全面评估患者病情、预后，给下一步治疗提供客观依据。通过探讨血清VEGF与宫颈癌MRI征象分析，进一步对肿瘤分子影像诊断诊断，靶分子治疗提供依据。

［1］ 张 婷，刘爱连，汪禾青，等．MRI动态增强扫描对宫颈癌的诊断价值［J］．中华放射学杂志，2009，25（2）：298-299．

［2］ 赵 海，肖新兰，高明勇，等．磁共振弥散加权成像在宫颈癌诊断和分期中的价值［J］．中国医学影像技术，2010，26（8）：1515-1518．

［3］ Wang H ，Byfield G ，Jing Y ，etal．VEGF-mediated STAT3 activation inhibits retinal vascularization by downregulating local erythropoietin expression ［J］．Am J Pathol，2012，11（4）：1243-1253．

［4］ Matsumura A ，Kubota T ，Taiyoh H ，etal．HGF regulates VEGF expression via the c-Met receptor downstream pathways，PI3K／Akt，MAPK and STAT3 ，in CT26 murine cells［J］．Int J Oncol，2013，5（3）：535-542．

［5］ Cao H ，Jin C ，Huang D ，etal．Changes in serum IGF-1level and tumor VEGF expression in mice with colorectal cancer under hyperglycemic conditions［J］．Mol Med Rep，2013，7（4）：1361-5．