沙丁胺醇联合异丙托溴铵气雾剂治疗轻中度慢性阻塞性肺疾病稳定期50例

延安大学附属医院呼吸内科 （延安716000） 王国芳 谢加利 呼彩莲

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以气流受限不完全可逆为特征的慢性支气管炎和（或）肺气肿，常伴营养不良、骨骼肌萎缩、恶液质、骨质疏松等生理改变，可使肺功能呈进行性恶化发展，最终导致呼吸衰竭而死亡［1］。COPD为慢性病，病程长，临床表现为稳定期与急性加重期交替出现，需要长期用药。探讨COPD的治疗策略与方法是当前研究热点［2］。本研究通过观察沙丁胺醇联合异丙托溴铵气雾剂治疗轻中度慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的临床疗效，旨在初步探讨其对轻中度COPD患者的改善通气功能效果，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选取2009年1月至2014年4月我科收治的轻中度慢性阻塞性肺疾病稳定期患者100例，随机分为对照组和治疗组，对照组男42例 ，女8例 ，年龄55～85岁，病程6～40年；治疗组男40例，女10例，年龄56～86岁，病程5～40年。排除标准：入选前8周内有上呼吸道感染史或使用过激素，合并支气管哮喘，有COPD以外的其他严重疾病、肺结核，慢性肺源性心脏病、糖尿病、心功能不全或有心梗病史及需要机械通气的患者，全部病例符合慢性阻塞性肺疾病的诊断标准［3］。

2 研究方法

2．1 治疗方法：两组均予以吸氧、祛痰剂、氨茶碱等常规治疗，在此基础上，治疗组予异丙托溴铵气雾剂（德国Boehringer Ingelheim 公司生产）1喷，经口吸入，每喷含异丙托溴铵20μg，30min后给予沙丁胺醇气雾剂（批准文号：H20090514）1喷，经口吸入，每喷含硫酸沙丁胺醇100μg，均为3次／d吸入治疗；对照组以沙美特罗氟替卡松粉吸入剂 （每吸含沙美特罗50μg，丙酸氟替卡松200μg）250μg经口吸入，2次／d。

2．2 观察指标：患者治疗前及治疗后3月的观察指标：①肺功能：肺活量（VC）预计值、肺活量（VC）实测值、残 气量 （RV）／肺总 量 （TLC）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积 （FEV1）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1／FVC%）；②动脉血气分析：观察指标为PaO2和PaCO2；③圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分：分值0～100分，对生活质量完全没有影响记为0分，对生活质量极度影响记为100分，分值波动在4%以上具有临床意义。

2．3 统计学方法：采用SPSS 15．0统计学软件，结果以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用成组t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

结 果

1 肺功能指标对比 见表1。治疗组治疗前FVC、FEV1及FEV1%与对照组比较无明显差别（P＞0．05）；治疗3月后，治疗组FVC、FEV1及 FEV1%较对照组改善，有显著的统计学意义（P＜0．05）。

2 动脉血气指标对比 见表2。治疗组治疗前PaO2、PaCO2指标与对照组比较无明显差异（P＞0．05）；治疗3月后，治疗组PaO2、PaCO2指标较对照组改善，有统计学意义（P＜0．05）。

3 SGRQ评分对比 见表3。治疗组治疗前SGRQ评分与对照组比较无明显差别（P＞0．05）；治疗3月后，治疗组SGRQ评分较对照组改善，有统计学意义（P＜0．05）。

表1 治疗前后肺功能比较（±s）

表1 治疗前后肺功能比较（±s）

注：与对照组相比，﹡P＞0．05，△P＜0．05

组 别 n FVC（L）治疗前 3月后FEV（L）治疗前 3月后FEV1／FVC%治疗前 3月后治疗组 50 1．71±0．19﹡ 2．67±0．14△ 1．59±0．08﹡ 2．21±0．28△ 32．87±2．56﹡ 56．08±5．56△对照组 50 1．71±0．11 2．15±0．22 1．59±0．11 1．99±0．1332．17±1．98 41．64±3．56

表2 治疗前后动脉血气分析比较（±s）

表2 治疗前后动脉血气分析比较（±s）

注：与对照组比较，﹡P＞0．05，△P＜0．05

组 别 n PaO2（mmHg）治疗前 3个月后PaO2（mmHg）治疗前 3个月后治疗组 50 61．3±3．8﹡ 79±2．17△ 65±5．35﹡ 47±3．41△对照组 50 61．5±3．5 73±3．8665±4．27 52±4．57

表3 治疗前后SGRQ评分（±s）

表3 治疗前后SGRQ评分（±s）

注：与对照组比较，﹡P＞0．05，△P＜0．05

组 别 n SGRQ治疗前 3月后治疗组 50 48±5．89﹡ 34±4．19△对照组 5047±6．86 45±4．56

讨 论

国内外研究发现，即使稳定期的COPD患者肺功能仍持续下降，目前尚没有有效的药物能够阻止肺功能的下降趋势，但是可以延缓肺功能下降的速度。有研究表明，COPD患者每年平均急性发作1～2次／人，且75%的患者在急性加重后35d才恢复到急性加重前的状态。因此强调稳定期的治疗，对减少急性加重对于COPD患者尤为重要。慢性阻塞性肺疾病到目前为止尚不能治愈，防止疾病的进展、减轻症状、改善生活质量和防止恶化是其治疗目的。

目前，普遍认为COPD是一种多因素构成的气流阻塞性疾病，与气道炎症及肺弹性回缩力下降，还有β2受体功能减退及迷走神经张力增高引起的气道平滑肌收缩有关。当前支气管扩张剂已成为控制慢性阻塞性肺疾病的临床有效措施之一，其近期及远期功效均已得到证明［4］。支气管舒张剂主要包括β2受体激动剂和抗胆碱能药，首选吸入治疗。β2受体兴奋剂如沙丁胺醇，主要作用于分布在小气道的肾上腺素能神经β2受体，使小气道平滑肌舒张；抗胆碱制剂如异丙托溴铵则作用于大中气道中的副交感神经、节后纤维及效应细胞的胆碱能神经M受体，通过与乙酰胆碱竞争毒蕈碱受体（M受体）上的同一结合部位而发挥其抗胆碱效应的，使大中气道支气管平滑肌舒张及粘液分泌减少。沙丁胺醇作用于小气道，起效快，作用时间短；异丙托溴铵起效稍慢，维持时间长。沙丁胺醇联合异丙托溴铵既能扩张小气道，又能扩张大中气道，显示较强的协同作用。本试验我们发现治疗组轻中度COPD组FEV1、PaO2、PaCO2、SGRQ评分比用药前明显提高，药后（实测值）较用药前显著增加。本研究发现，沙丁胺醇联合异丙托溴铵吸入治疗后，中度COPD组FEV1改善率比轻度COPD组明显下降，说明气管扩张剂对于轻度COPD组改善通气的效果要好于中度组。随着患者COPD严重程度的加重，使用药物治疗的效果在改善通气方面的效果是下降的，这间接说明了COPD患者因为长期慢性病程引起气道重塑，使可逆性明显减小。本研究证明在使用气管扩张剂后其改善通气的能力也是有限的。

炎症是COPD发病的核心。COPD可累及气道、肺实质和肺血管，表现为中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞浸润为主的慢性炎症反应。这些细胞释放炎症介质与气道和肺实质的结构细胞相互作用，进而促使T淋巴细胞和中性粒细胞及嗜酸性粒细胞在肺组织聚集，释放白三烯B4、白介素8、肿瘤坏死因子α等多种炎性介质，引起肺结构的破坏。氧化、抗氧化失衡和蛋白酶、抗蛋白酶失衡以及自主神经系统功能紊乱，胆碱能神经张力增高等进一步加重COPD肺部炎症和气流受限。沙美特罗替卡松是沙美特罗与氟替卡松的长效复合制剂。沙美特罗为一种长效的选择性的β2肾上腺素受体激动剂，可扩张支气管平滑肌，同时可抑制炎性因子的分泌，降低支气管对外界的敏感性，从而起到扩张支气管平滑肌痉挛作用，丙酸氟替卡松在肺内可产生强效的抗炎作用，可抑制多种炎性因子的生成和炎性细胞的活化，吸入给药可直达病灶，避免了全身使用糖皮质激素的副作用。吸入沙美特罗替卡松后，沙美特罗及丙酸氟替卡松可以相互协调作用，分别作用于支气管痉挛的各个环节，有效的减轻气道炎症［5］。本研究我们发现吸入沙美特罗替卡松对对照组轻中度COPD组FEV1、PaO2、PaCO2、SGRQ 评分比用药前改善，药后（实测值）较用药前增加。但是与治疗组对比改善通气功能及临床症状症状作用有限。说明轻中度稳定期慢性阻塞性肺疾病使用短效的吸入制剂就能取得良好的临床疗效。且沙丁胺醇和异丙托溴铵气雾剂的价格便宜，有利于患者长期用药，减轻了患者的家庭经济负担。不推荐轻中度慢性阻塞性肺疾病患者将沙美特罗特卡松作为首选吸入药物。

综上所述，吸入沙丁胺醇联合异丙托溴铵气雾剂可明显改善慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及动脉血气，提高慢性阻塞性肺疾病患者的生活质量，延缓肺功能下降。但是长期使用丁胺醇联合异丙托溴铵气雾剂治疗稳定期轻中度慢性阻塞性肺疾病尚需要大量的样本研究，这将是我们接下来要做的研究。

［1］ 魏智民，崔 华，范 利．慢性阻塞性肺疾病与心血管疾病相关性研究进展［J］．心血管病学进展，2011，32（1）：85-89．

［2］ 谢柏梅，汤 洪，戚好文．中重度慢性阻塞性肺疾病稳定期药物配伍治疗的研究进展［J］．陕西医学杂志，2011，40（9）：1231-1233．

［3］ 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组．慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）［J］．中华结核和呼吸杂志，2013，36（4）：255-264．

［4］ 王鹏升．舒利迭治疗老年稳定期慢性阻塞性肺疾病60例疗效观察［J］．中国医药导报，2011，8（23）：80-81．

［5］ 付 翔．舒利迭、爱全乐联合吸入治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效观察［J］．临床肺科杂志，2010，15（7）：926-927．