瑞舒伐他汀和缬沙坦对高血压患者颈动脉内膜厚度及血清炎症因子的影响

西安市第四医院内科（西安710004） 贺文婷 欧 妍 拓红梅

动脉粥样硬化是高血压病引起的主要并发症之一，其中颈动脉粥样硬化与心脑血管事件密切相关，而颈动脉内膜中层厚度（IMT）是评价颈动脉粥样硬化的有效方法。瑞舒伐他汀是一类他汀类药物，能够有效调节经饮食控制和其它非药物治疗仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症，从而减少心、脑血管事件发生率和死亡率［1］。缬沙坦是一种血管紧张素II受体拮抗剂抗高血压类药。现对瑞舒伐他汀联合缬沙坦治疗高血压合并颈动脉粥样硬化的影响报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选择2011年9月至2013年3月在本院经多普勒超声检查发现的60例颈动脉粥样硬化斑块合并高血压患者作为研究对象，除外继发性高血压、糖尿病血糖控制不佳、严重心、肝、肾功能不全的患者。将其随机分成两组：对照组28例，治疗组32例，两组患者的性别、年龄、血压分级、血脂、心率等比较差异均无统计学意义（P＞0．05）。

2 治疗方法 所用患者均服用缬沙坦胶囊 （北京赛科药业有限责任公司），80mg，1次／d，控制血压水平＜140／90mmHg，即为达标。治疗组同时联用瑞舒伐他汀10mg／d（英国阿斯利康公司），要求每天在同一时间用药，为期6个月。血压控制不良者即血压＞140／90mmHg者，可加服左旋氨氯地平片2．5mg／d。

3 检测方法 所有患者治疗前以及治疗后分别检测：①血压：水银血压计测量患者右上肢血压，连测3次，取平均值。②查TC、TG、HDL-C、LDL-C及hs-CRP：于体检当日晨起，空腹至少8h，抽取肘静脉血；③IMT测定：沿颈动脉行走方向分别显示其纵切面，以最厚颈总动脉IMT为比较变量。

4 统计学方法 采用SPSS13．0软件进行数据统计分析，所有数据采用均数±标准差表示，两组间数据比较采用t检验，以P＜0．05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组临床资料比较 两组患者基线资料比较分析差异无统计学意义（P＞0．05），见表1。在整个观察中每周复核基线资料保持稳定性。治疗结束时治疗组失访1例（3．1%），因转氨酶升高退出1例（3．1%），对照组因皮疹退出1例（3．6%）。

2 治疗前后血压、血脂、hsCRP、IMT变化 对照组治疗后血压较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0．05）；TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP浓度、IMT较治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。治疗组治疗后较治疗前SBP、DBP、PP分别下降了21%、10．5%、30%，TC、TG、LDL-C 分别下降了23．1%、31．5%、27%，差异均有统计学意义（P＜0．05）；hs-CRP浓度下降了53．8%，IMT治疗后下降了24%，hs-CRP浓度及颈动脉IMT较对照组治疗后比较，差异均有统计学意义（P＜0．05），见表2。

表2 治疗前后两组血压、血脂、hsCRP、IMT变化（±s）

表2 治疗前后两组血压、血脂、hsCRP、IMT变化（±s）

注：与本组治疗前比较，＃P＜0．05，＃＃P＜0．01；与对照组同期比较，△P＜0．05

组 别 n SBP（mmHg） DBP（mmHg） PP（mmHg） TC（mmol／L） TG（mmol／L） LDL-C（mmol／L） HDL-C（mmol／L） hsCRP（mg／L） IM T（mm）对照组 治疗前 28 160．2±11．0 84．9±7．7 73．3±7．0 5．45±0．74 2．32±0．47 3．20±1．15 1．02±0．15 5．23±0．46 0．63±0．10治疗后 27 135．9±8．0＃ 71．8±8．2＃ 65．5±7．0＃ 5．39±0．71 2．15±0．41 3，09±1．02 1．03±0．15 4．74±0．49 0．62±0．08治疗组 治疗前 32 165．2±12．4 87．9．±8．4 75．1±7．1 5．43±0．76 2．33±0．44 3．26±1．10 1．07±0．16 5．41±1．67 0．64±0．12治疗后 30 138．1±7．2＃＃ 72．8±7．4＃＃ 62．8±6．6＃＃△ 3．49±0．71＃＃△1．39±0．30＃＃△2．09±0．39＃＃△2．03±0．16＃＃△ 2．50±0．66＃△ 0．49±0．13＃△

讨 论

运用彩色多普勒超声诊断仪检查IMT来确定有无动脉粥样硬化斑块形成，表明IMT每增加0．1mm，心肌梗死危险增加11%～16%，卒中危险增加12%～17%。尤其是超声显示低回声的软斑块即不稳定斑块，更容易脱落导致脑卒中。因此，如何减慢动脉粥样硬化的进展有着深远意义。动脉粥样硬化是多种因素共同参与的结果，其中以脂质代谢紊乱为主，特别是LDL-C在此形成和发展中起重要作用。LDL-C被氧化修饰后形成Ox-LDL，通过细胞毒作用，直接损伤血管内皮细胞；诱导平滑肌细胞的增生、移行、凋亡、促进血小板黏附、聚集、血栓形成及其自身免疫作用，影响动脉粥样硬化斑块形成［2，3］。此外，颈动脉粥样硬化还是一个慢性的炎症过程，由于血管内皮的损伤和免疫反应作用，使hs-CRP生成增加，也可能通过促进白细胞黏附分子、化学增活素、特殊的生长因子等的表达起到促炎作用［4］。

瑞舒伐他汀是一种HMG-CoA还原酶抑制剂。体内、外试验结果显示，瑞舒伐他汀能增加肝细胞表面的LDL受体数量，由此增强对LDL的摄取和分解代谢。多临床研究也证实瑞舒伐他汀还可抑制多种炎症因子的表达如高敏CRP（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素（IL-8）［5］等。研究发现瑞舒伐他汀与降压药联合应用，在有效降低血压的同时，改善动脉的弹性和顺应性。

本研究表明，单纯缬沙坦治疗不影响高血压患者的血脂、hs-CRP浓度、IMT等，而高血压合并颈动脉粥样硬化患者在给予降压的基础上联用了瑞舒伐他汀治疗后，患者血压、脉压、TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平均有下降，颈动脉IMT治疗后明显降低了0．2～0．3mm。可见，瑞舒伐他汀对高血压合并颈动脉粥样硬化患者可起到降低LDL-C，抑制炎症反应及降低IMT的作用，从而减少了心肌梗死、脑卒中等疾病发生，且其对肝、肾、肌肉等的不良反应亦较少，是治疗该病的一个安全有效的药物。

［1］ Balk EM，Kams RH，Jordan HS，etal．Effects of statins on vascular structure and function a systematic review ［J］．Am J Med，2004，117（10）：775-790．

［2］ 刘 莉，周云娟．氧化低密度脂蛋白在动脉粥样硬化中的作用机制［J］．中国中医药资讯，2010，33（11）：18-20．

［3］ 马波江，马红红，曹 晔．阿托伐他汀钙对高血脂合并冠心病患者血管内皮功能的影响［J］．陕西医学杂志，2012，41（8）：976-977．

［4］ Fujii Y．Management of postoperative nausea and vomiting in patients undergoing laparoscopic cholecystectomy［J］．Surg Endosc，2011，25（3）：691-695．

［5］ 李秋荣，王 勤，曲 环，等．瑞舒伐他汀对血脂正常的2型糖尿病患者血清高敏C反应蛋白的作用［J］．中华高血压杂志，2011，19（3）：280-282．