血尿酸水平与冠状动脉钙化存在相关性研究

陕西省洛川县医院（洛川727400） 马宏喜 侯晓玲 杨红霞

随着社会经济的发展，预防心脏病的发生已成为当今主要的临床策略，因此高风险的心血管疾病患者从药物治疗方面能获益更大，包括Famingham风险评分在内的传统心血管风险测试［1］。迄今为止仍然不能确认将要经历冠心病事件的人群，因此，全世界都在进行提高冠心病风险评估的新试验。冠状动脉钙化评分（CACS）是动脉粥样硬化的一种重要标志，它的严重程度与冠状动脉斑块负荷密切相关。CASC是冠心病风险的独立标志［2］。然而，CASC的测定需要高端的X线断层摄影设备，这与传统的危险评估试验相比，显得比较昂贵，而且病人会受到一定的辐射。尿酸是人体嘌呤代谢的终产物。研究显示血尿酸水平与冠心病密切相关，尿酸可能是心血管疾病的独立危险因素［3］。最近一项 Meta分析［4］显示，高尿酸血症能增加冠心病事件的风险，且独立于其他传统冠心病危险因素。本研究旨在明确疑诊冠心病患者血尿酸水平是否与CASC独立相关，为血尿酸水平是心血管危险评估附加试验的可靠性提供相关证据。

资料与方法

1 一般资料 将我院2011～2012年心内门诊中疑诊CHD的中低危冠状动脉疾病患者442例纳入该项研究，所有患者均行CT检查获得CACS，入选患者均排除：心肌梗死病史、心衰病史、肝肾功能不全、溶血性疾病及影响尿酸代谢的因素。根据CACS将入选患者分为三组：A 组，CACS＝0；B组，CACS＝1～100；C组，CACS＞100。各组的年龄、性别均匹配，具有可比性。

2 检测方法

2．1 实验室检查：所有入选患者禁食12h后采静脉血行肌酐、血糖、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、钙和C-反应蛋白等的检测。患者尿酸的检测采用比色法，一般在CACS测量之前1～3d内进行，血尿酸的参考值是2．6～6mg／dl。

2．2 CACS的测量：采用多层CT扫描仪行CT扫描。

2．3 Framingham危险评分的计算：根据威尔逊等描述的版本进行，对每个病人，按照年龄、性别、低密度和高密度脂蛋白值、吸烟状况、血压和是否患有糖尿病等来预测患者的CHD十年风险。

3 统计学方法 应用SPAA17．0进行统计分析，所有的连续变量用Kolmogorov-Smirnov正常测试进行核对以确定他们的分布状态。正态分布的连续变量的比较采用配对的t检验和方差分析，非正态分布的连续性变量的比较采用U检验和方差分析，分类变量采用卡方检验。P＜0．05认为具有统计学意义。

CACS与尿酸、年龄、性别、糖尿病、高血压、吸烟状况、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白以及Framingham危险评分的十年平均风险之间的检验采用皮尔森相关分析。

受试者工作特征（ROC）曲线下面积常常被用来评价应用尿酸诊断CAC存在的准确性。尿酸的敏感性、特异性、阴性预测值以及阳性预测值是根据ROC曲线来计算的。P＜0．05认为具有统计学意义。

CACS≥1概率的计算采用多元回归分析，并建立假设检验，Ⅰ型错误的概率α不超过0．05，显著单变量的P＜0．05包括多元回归分析的比值比和95%的置信区间。

结 果

1 纳入患者的基本临床资料和实验室资料 见表1。

表1 纳入患者的基本资料

由表1可见，各组患者间的年龄、性别、高血压、吸烟状况、空腹血糖、血尿酸值以及Framingham危险评分的十年平均风险存在明显的不同。随着CACS的增长，患者血尿酸水平明显升高（P＝0．001）。

由图1可见，三组中血尿酸水平＞5．6mg／dl的患者所占的百分比最高。

图1 三个分组中血尿酸水平＞5．6mg／dl患者的百分比

图2 尿酸预测CAC存在的临界值由ROC曲线决定

2 CACS与各临床变量之间的相关性 CACS的对数与尿酸、年龄、性别、吸烟状况、高血压以及Framingham危险评分的平均十年风险之间存在正相关，空腹血糖的对数与高密度脂蛋白存在负相关，见表2。

3 尿酸与CACS之间的关系 见图2。由图2可见，ROC曲线的走向确定了尿酸预测CAC存在的临界值，ROC曲线下面积0．59（SE＝0．03，95%CI：0．541-0．647）。在探查 CAC方面，血尿酸值5．6mg／dL的敏感性61．4%，特异性47．9%，阳性预测值49．8%，阴性预测值59．6%。

4 冠状动脉钙化存在的预测指标 见图3。

表2 CACS和临床个变量之间的关系

表3 CAC存在的一元分析

根据CAC的存在与否（CACS＝0，CACS≥1），将受试者分成两组来确定尿酸是否是CACS的独立预测因子。在一元分析中，年龄、性别、高血压、吸烟、空腹血糖以及血尿酸值与CAC的存在明显相关，见表3。在多元回归分析中，年龄、吸烟、血尿酸水平以及Framingham危险评分的十年平均危险是CAC存在的独立预测因子，见表4。

表4 CAC存在的预测因子

讨 论

本研究旨在评估血尿酸水平与CAC的存在及其严重程度的相关性。结果表明，血尿酸水平与CACS正相关，随CACS的升高而升高，是CAC存在的独立危险因素。该项研究还表明，传统危险因素如年龄、吸烟、Framingham危险评分的十年平均风险是CAC存在的独立影响因素。

目前，多项研究［3，5］提示血尿酸水平与心血管疾病密切相关，血尿酸水平的升高与高血压［6］、腹型肥胖［7］、糖尿病［8］、代谢综合征、高甘油三酯血症、内皮功能紊乱［9］以及肾功能衰竭［10］等动脉粥样硬化的重要危险因素密切相关。血尿酸具有清除环自由基的抗氧化特性，但在动脉粥样硬化的最后阶段，这种抗氧化状态就消失了。有关尿酸在动脉粥样硬化进程中的具体机制目前还不明确。

该项研究表明，血尿酸水平与CACS的相关性似乎很强。有研究［5］表明，血尿酸水平的升高与CAC的存在独立相关，但Santos等的研究［11］显示，调整了心血管疾病的其他危险因素后，血尿酸水平与CAC的存在没有相关性。我们的研究结果与Santos等的研究结果不一致，CACS替代临床冠心病事件，被当成动脉粥样硬化的标志。往往，CACS能敏感的提示动脉粥样硬化的存在，这也许是产生上述冲突的原因。

在查证CACS与尿酸水平的研究中，本研究是第一个在低中危冠心病人群中进行的研究。我们的研究表明，血尿酸水平是CAC存在的独立标志，与受试者是否有代谢综合征无关。

我们不推荐把血尿酸水平的测试作为冠状动脉钙化是否存在的筛选试验，因为他的敏感性和特异性不高，但血尿酸水平与CAC相关性，我们认为尿酸是CAC的危险因素。

该项研究的局限性如下，首先该研究是横断面研究，如要进一步明确血尿酸在冠状动脉粥样硬化过程中的具体作用，需进行前瞻性研究。其次，由于冠状动脉粥样硬化的流行性和形态学的种族差别，该项研究结果不能普遍应用于所有人群。

该研究显示，血尿酸水平、年龄、吸烟、Framingham危险评分是冠状动脉钙化存在的独立危险因素。

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