抗CCP抗体、抗RA33抗体及RF联合检测对类风湿关节炎的临床诊断价值

高利霞(湛江中心人民医院血液风湿科，湛江 524037)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是以对称性多关节炎为主要临床表现的异质性、系统性、自身免疫性疾病［1］。具有慢性、进行性、侵蚀性等特点，致畸率很高，需早期诊断，及时治疗，才可阻止骨破坏，延缓病情进展，提高患者的生活质量。因此选择诊断价值好的早期诊断指标极为重要。目前分类诊断标准中的类风湿因子(RF)灵敏度高，但特异度低。近10余年来，国内外学者已研究出一些对RA有早期诊断价值的新的血清学指标，如抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、抗角蛋白(AKA)抗体、抗RA33抗体、抗葡萄糖6-磷酸异构酶(GPI)抗体、抗核周因子(APF)抗体等［2-4］。本研究旨在通过在确诊的RA患者及非RA的自身免疫性疾病患者中单独及联合检测抗CCP抗体、抗RA33抗体、RF三个抗体，分析比较其诊断效能，探讨三者联合检测在诊断类风湿关节炎中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011-03～2013-03在我科就诊的确诊为类风湿关节炎患者共90例为RA组，其中男37例，女53 例，年龄17-70 岁，平均(30.1 ±3.7)岁，所有病例均符合1987年美国风湿病学会(ACR)的RA分类诊断标准［5］;另选同期在我科住院的非RA自身免疫性疾病患者105例做为非RA组，男42例，女63 例，年龄16-69 岁，平均(29.3 ±4.5)岁，其中系统性红斑狼疮患者41例，骨关节炎患者24例，强直性脊柱炎患者17例，多发性肌炎患者11例，干燥综合征患者8例，系统性硬化症患者4例，均符合相应的诊断标准。两组在性别及年龄上均具可比性。

1.2 标本采集

所有患者清晨空腹抽取静脉血3-5 ml，分离血清，2-8℃保存1周内测完。

1.3 试剂与方法

1.3.1 抗CCP抗体的检测 采用酶联免疫吸附法(ELISA)，试剂盒购自德国欧蒙公司，检测结果＞5 IU/ml为阳性。

1.3.2 抗RA33抗体检测 采用酶联免疫吸附法(ELISA)，试剂盒购自德国欧蒙公司，检测结果＞25 RU/ml为阳性。

1.3.3 RF的检测 采用速率射速比浊法，仪器及试剂盒均购自美国贝克曼公司，检测结果＞20 IU/ml为阳性。

1.4 评价指标

分别采用诊断试验的真实性评价指标(灵敏度、特异度、漏诊率、误诊率)、收益评价指标(阳性预测值与阴性预测值)、可靠性评价指标(准确度)来进行诊断价值的评价。并联试验为抗CCP抗体、抗RA33抗体、RF三个指标中只要有一个为阳性即诊断为RA;串联试验为三个指标中有一个阴性即诊断为阴性，全部阳性才判断为RA［6］。

1.5 统计学分析

采用SPSS13.0统计学软件对数据进行统计学分析，两组间各指标阳性率的比较采用χ2检验，所有假设检验的水准定为α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组中抗CCP抗体、抗RA33抗体、RF阳性率的比较

RA组中抗CCP抗体、抗RA33抗体、RF的阳性率分别为 67.8%，44.5%，77.8%，明显高于非RA 组的3.8%，10.5%，30.5%，差异有统计学意义(P ＜0.05，见表1)。

2.2 两组诊断效能的比较

抗CCP抗体、抗 RA33抗体、RF单项及联合(并联及串联)检测灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确度的比较结果显示，单项检测中RF的灵敏度最高，但特异度最低;抗CCP抗体的特异度较其他两个抗体均高;联合检测提高了灵敏度和特异度，三个抗体并联检测的灵敏度最高，明显高于单独检测，差异有统计学意义(P＜0.05，见表2);三个抗体串联检测的特异度最高，明显高于单独检测，差异有统计学意义(P＜0.05);另外抗CCP抗体的阴性预测值和准确度最高;三个抗体串联检测的阳性预测值也最高。

表1 三种抗体在两组中阳性率的比较 例(%)

表2 三种抗体单项及联合检验对RA的诊断性能比较 (%)

3 讨论

随着生活水平的提高，目前RA的主要治疗目标不再是缓解症状，而是达到临床缓解。RA是一种侵蚀性疾病，一旦出现骨破坏，将不可逆转。故早期治疗很重要。2010年欧洲风湿病学会关于RA治疗推荐中的第一条提到的就是早期治疗。而诊断是治疗的基础，寻找诊断效能较高的早期诊断指标更为重要。

RF是最早应用于RA诊断的血清学指标，因其灵敏度高，所以被作为1987年ACR制定的RA分类诊断标准中唯一的血清学指标。但其特异度低，在正常人和5%的老年人RF也可呈阳性;在其他自身免疫性疾病，如干燥综合征、混合性结缔组织病等也可检出;另外RF还可见于一些感染及非感染性疾病中。在本研究单独检测的抗体中，也证实RF的灵敏度较抗 CCP抗体及抗 RA33抗体高，为77.8%，特异度为69.5%。在非RA的自身免疫性疾病患者中也有30.5%的阳性率。由此可见，RF虽灵敏度高，漏诊率低，但误诊率较高，不宜单独做为RA的诊断指标。对于RF阴性或临床症状不典型的早期病例，1987年的分类标准显然不能满足早期诊断的要求。2010年美国风湿病学会与欧洲风湿病学会联手推出了新的 RA分类标准［7］，为RA的早期诊断开辟了道路。新的诊断标准最大的特点是引入了抗CCP抗体。

抗CCP抗体是环状聚丝蛋白的多肽片段，由RA患者的B淋巴细胞自发分泌，而其他疾病患者和正常人群B淋巴细胞并不自发分泌抗CCP抗体。故具有很高的特异性。Shellekeng等于1998年首次在RA患者血清中检测出抗CCP抗体［8］。后采用ELISA方法测得其敏感性为68%，特异性为98%。2003年Lee等检测出抗CCP抗体的敏感性和特异性与前者相近，分别为66%和90%［9］。本课题在90例RA患者及105例非RA患者中采用ELISA方法检测抗CCP抗体，结果表明其在RA组中的阳性率明显高于非 RA组，差异有统计学意义(P＜0.05)，证明抗CCP抗体在RA的发病中起很大作用。本试验测得其敏感性和特异性分别为67.8%，96.2%，与上述结果一致。国内的研究中，曾小峰等报道的该抗体在RA中的敏感性较低，为46.6%，特异性为96.6%［10］。有研究表明，抗CCP抗体是RA最强的预后因素之一，对RA的诊断亦有早期预示性，本课题也表明抗CCP抗体有较高的阳性预测值(93.8%)。在三个抗体单项检测及联合检测结果中抗CCP抗体的阴性预测值及准确度最高，分别为98%和83.1%，提示抗CCP抗体有助于早期预测RA，诊断的准确度高，对RA具有较好的诊断价值，同时也证明新的RA分类标准中纳入抗CCP抗体是非常正确的。当患者的经济条件差，或实验条件不允许，临床症状不典型时，可选择抗CCP抗体做为早期诊断的指标。

抗RA33抗体是针对Hela细胞或小鼠腹水细胞中提取的，分子量33 kD的核酸蛋白的抗体，以IgG为主。最早由 Hassfeld等在1989年报道［11］。有研究表明该抗体可以出现在不典型的早期RA患者，故认为是类风湿关节炎的早期诊断指标之一。有关报道中RA33对RA的阳性率介于6%-61%之间。本研究结果显示，在90例RA患者中有40例患者抗RA33抗体阳性，阳性率为44.5%，较非RA组(10.5%)明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。结果 也显示单项检测中抗RA33抗体特异度为85.3%，较RF高，但比抗CCP抗体低，灵敏度在单项检测中最低。

本研究结果显示抗CCP抗体、抗RA33抗体、RF三个抗体并联检测的灵敏度最高，达88.9%，明显高于单项检测，差异有统计学意义(P＜0.05);三个抗体串联检测的特异度最高，达99.0%，明显高于单独检测，差异有统计学意义(P＜0.05)。结果 显示，三个抗体串联检测的阳性预测值最高，为96.7%。以上结果综合提示，联合检测可大大提高诊断RA的灵敏度及特异度，从而降低漏诊率和误诊率，对RA的早期诊断具有更好的诊断效率。

［1］ 陆再英，钟南山.内科学［M］.北京:人民卫生出版社，2008:848-855.

［2］张娟，梅轶芳.抗CCP抗体、AKA、RF及GPI检测类风湿关节炎的临床意义［J］.哈尔滨医科大学学报，2012，46(5):492-495.

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