单片复方制剂缬沙坦/氨氯地平治疗老年晨峰高血压的临床研究

胡广全，王晓晨，许邦龙

(安徽医科大学第二附属医院心血管内科，安徽合肥 230601)

晨峰高血压现象普遍存在于老年原发性高血压患者中，是导致老年患者心脑血管事件如急性心肌梗死、猝死、中风等发病的主要原因之一［1－2］，严重影响老年人的生活质量。对具有晨峰高血压的老年患者，降压治疗既要达标，又要有效控制晨峰血压。研究表明［3－4］，降压药物联合应用，可增强降压药物的降压效果，且能够提高晨峰高血压控制率，本文旨在比较两种不同药物联合的单片复方制剂倍博特及复代文治疗老年原发性高血压患者的疗效及对晨峰血压的控制效果。

1 资料和方法

1.1 研究对象 选择2012年6月至2013年6月在我院住院及门诊就诊的90例老年原发性高血压患者，先单用缬沙坦(80 mg·d－1)4周后，经动态血压监测具有MBPS现象的58例轻、中度高血压患者为研究对象。均符合2010年中国高血压防治指南诊断标准。排除标准:(1)继发性高血压;(2)严重的心、脑、肝、肾功能疾病，如急性心肌梗死、心力衰竭、严重的心脏瓣膜病、脑梗死、脑出血、肝肾功能不全等;(3)糖尿病;(4)白大衣高血压。其中男32例，女26例;年龄65～80岁，平均(68.5±3.8)岁。上述患者随机分为2组，治疗组29 例，男15 例，女14 例，平均(67.6 ±3.4)岁;对照组29例，男16例，女13例，平均年龄(68.4±3.6)岁。2组在性别、年龄、血压晨峰数值、伴发疾病方面差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 观察组每晨8:00给予缬沙坦/氨氯地平(北京诺华制药公司生产，商品名:倍博特)80 mg/5 mg;对照组每晨8:00给予缬沙坦/氢氯噻嗪(北京诺华制药公司生产，商品名:复代文)80 mg/12.5 mg。观察时间为4周。2组治疗前与治疗后分别进行24 h动态血压监测(无锡市中健科仪有限公司无创型携带式动态血压监测仪)。有效血压读数标准:SBP 50～260 mmHg，DBP 30～180 mmHg。以6:00～22:00为日间时段，日间每30 min测量1次;22:00至次日6:00为夜间时段，夜间每60 min测量1次;结果要求24 h无间断，且可分析数值＞80%，否则隔日重新测量。MBPS现象的诊断符合以下标准:起床后2 h内SBP的平均值，减去夜间睡眠时最低平均SBP(包括最低值在内1 h的平均血压)，如果差值≥35 mmHg则为具有晨峰高血压现象。

1.3 观察指标 2组单药治疗4周后与换药治疗4周后24 h平均SBP、24 h平均DBP、24h血压达标率。24 h动态血压达标标准:24 h平均血压＜130/80 mmHg，符合则为24 h血压达标。

晨峰血压的控制率:晨峰控制率 =治疗后未达到血压晨峰诊断标准的病例数/该组治疗前所有符合晨峰血压诊断标准的病例数。

治疗期间观察记录血压、心率及不良反应。

1.4 统计学处理 数据采用SPSS 13.0软件进行统计学分析。计量资料采用±s表示，均数间比较采用t检验。率的比较采用χ2检验。差异性检验水准设P＜0.05。

2 结果

2.1 治疗前后24 h平均血压比较 单药治疗4周后2组间比较无统计学差异(P＞0.05);2组换药治疗4周后与换药治疗前24 h平均SBP、DBP比较均降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，观察组下降幅度大于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后24 h平均血压比较(±s，mmHg)

表1 2组治疗前后24 h平均血压比较(±s，mmHg)

注:单药治疗4周后与对照组比较，＆P＞0.05;换药治疗4周后降压幅度与对照组比较，#P＜0.05;换药治疗前后各组组内比较，*P＜0.05。

组别周 变化幅度观察组(n=29) 152.6 ±13.2 ＆ 128.5 ±10.3* 24.2 ±2.8# 85.6 ±7.5＆ 73.2 ±8.3* 12.3 ±1.3 24 hSBP单药治疗4周 换药治疗4周 变化幅度24 hDBP单药治疗4周 换药治疗4#对照组(n=29) 150.9 ±12.6 133.2 ±12.1* 17.6 ± 2.3 86.5 ±9.5 78.7 ±8.6*8.1 ±1.8

2.2 2组24 h平均血压达标率比较 观察组符合24 h动态血压达标标准共24例，达标率为82.7%，对照组20例，达标率为68.9%，2组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 2组晨峰血压控制率 按照24 h动态血压晨峰诊断标准，治疗组26例晨峰血压得到控制，晨峰血压控制率为89.7%，对照组21例，达标率为72.4%，2组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.4 不良反应 2组观察期间均未发现严重不良反应。

3 讨论

有资料显示我国60岁以上老年人群高血压的患病率为49%，其中晨峰高血压发生率极高［5］。大量研究表明晨峰血压升高与老年人发生心脑血管事件显著相关，是其独立危险因素，致死及致残率极高［6－8］。因此，对于老年高血压患者，24 h降压达标是硬道理，同时控制其晨峰高血压尤为重要。

晨峰高血压的发生机制［3，9－10］可能与清晨人体清醒后交感神经系统、肾素—血管紧张素—醛固酮系统激活、血液流变学改变等因素相关，另外老年高血压患者其动脉僵硬度增加，导致大动脉扩张能力减退和缓冲能力显著减降低，同时大动脉壁上的压力感受器敏感性降低，而反应性又常过度，从而觉醒后的起床活动常常激发起血压的急剧上升，增加心脑血管疾病的发生。

晨峰血压的控制除了改善生活方式、控制危险因素之外，选择合适的长效降压药物联合应用是目前控制晨峰血压最有效方法［3］，本研究观察对比两种不同药物联合的单片复方制剂倍博特以及复代文治疗老年高血压患者的疗效，结果显示2种单片复方降压制剂均能较好控制24 h平均血压，而血压下降幅度倍博特优于复代文，值得一提的是倍博特组较复代文组24 h动态血压达标率、晨峰高血压控制率高，这对老年高血压患者来说，在降低清晨急性心脑血管事件的发生有着重要意义。其机制可能为:因氨氯地平是第三代长效二氢吡啶类钙拮抗剂，半衰期较氢氯噻嗪半衰期长，为30～50 h，能够完全覆盖清晨时间段，降压作用更持久且平稳，另外利尿剂会导致高血压患者夜尿增多，影响患者夜间睡眠，不利于晨峰血压控制。刘玲梅等［11］研究了单药缬沙坦联合左旋氨氯地平治疗高血压患者的晨峰现象，发现该联合方案不仅有效降低24 h血压，而且能有效控制血压晨峰的发生，与本研究结果一致，而与氨氯地平、缬沙坦的自由联用相比，倍博特不仅可维持相似的疗效，且可降低药品价格，减少患者服药次数，提高了依从性，具有较好的效果和成本效益。王芹［12］等观察对比厄贝沙坦联合氨氯地平或氢氯噻嗪治疗老年高血压患者的晨峰血压，结果同样显示ARB联合CCB优于ARB联合利尿剂，与本研究可以互相辅证。

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