沙格列汀对糖尿病微血管病变患者血浆hs-CRP和Hcy水平的影响

2014-12-02 04:34李运成
山东医药 2014年38期
关键词:沙格列汀微血管糖化

李运成

(肥城矿业中心医院,山东肥城271608)

微血管病变是糖尿病的主要并发症,致残率较高[1];研究发现,超敏 C反应蛋白(hs-CRP)在其发生发展中起重要作用。。同型半胱氨酸(Hcy)属于含硫氨基酸,是蛋氨酸循环的一个中间产物,高Hcy是血管性疾病的独立危险因素[2]。沙格列汀是一种二肽基肽酶(DPP4)抑制剂,降糖效果明显;2010年6月~2014年3月,我们观察了其对糖尿病微血管病变患者血浆hs-CRP和Hcy水平的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 研究对象为同期收治的96例2型糖尿病微血管病变患者,男54例,女42例,年龄50~72(63.4±5.1)岁;糖尿病肾病 34例(尿微量白蛋白≥30 mg/L),糖尿病视网膜病变24例(眼底视网膜检查显示视网膜病变),糖尿病周围神经病变38例(伴周围神经的运动或感觉障碍);均排除原发性肾病及其他明确的原因导致的肾脏微血管病变、眼底微血管病变者。按照数字表法将96例患者随机分为观察组及对照组各48例,两组性别比例、年龄、病情等比较无统计学差异。

1.2 治疗方法 两组均给予饮食与运动指导。对照组口服二甲双胍0.5 g/次,3次/d;观察组口服沙格列汀5 mg,1次/d。两组均治疗24周。

1.3 相关指标观察 两组均于治疗前后抽取空腹静脉血5 mL,静置20 mL,1 500 r/min离心 5 min,提取血浆。采用全自动生化分析仪测定空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hFBG),酶化学发光法测定胰岛素(FINS)水平,离子交换高效液相色谱法测定糖化血红蛋白(HbA1C);稳态模型法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),HOMA-IR=空腹血糖(FPG)×空腹胰岛素(INS)/22.5。采用免疫比浊法测定hs-CRP,用循环酶法测定Hcy。所有检测均由我院中心实验室完成,试剂盒均由上海卓康生活科技有限公司提供。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件进行数据处理,计数资料采用χ2检验,计量资料采用±s表示,两组间均数比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血浆 FBG、2 h FBG、HbA1C水平和 HOMA-IR治疗后两组FBG、2 h FBG、HbA1C和HOMA-IR均明显降低(P<0.05);两组治疗后比较,对照组FBG降低更明显(P<0.05);两组HbA1C比较无明显差异;观察组2 h FBG和HOMA-IR降低更明显(P<0.05),见表1。

2.2 血浆hs-CRP和Hcy水平 治疗后两组血浆hs-CRP和Hcy水平均明显低于治疗前,但观察组低于对照组(P <0.05),见表2。

3 讨论

糖尿病发病率在我国有逐年增高的趋势。在我国主要为2型糖尿病,表现为胰岛素抵抗和(或)胰岛素分泌不足[3];微血管病变是其主要并发症,降低血糖为其治疗原则[4]。二甲双胍属于双胍类口服降血糖药,具有改善胰岛β细胞功能和防止胰岛素抵抗的效果;可提高胰岛素受体酪氨酸激酶的活性,从而提高机体对胰岛素的敏感度;其主要通过抑制肠道吸收葡萄糖、促进骨骼肌摄取葡萄糖、干扰肝脏输出葡萄糖等降低血糖。沙格列汀片是一种二肽基肽酶-4抑制剂,可对该酶的活性产生特异性抑制,增加内源性胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽的水平,具有调节血糖的作用[5];还可增加肠促胰岛素的失活时间与餐后胰高血糖素的产生,改善β细胞的功能。本研究结果显示,对照组治疗后FBG空腹血糖下降较观察组更为明显,与二甲双胍能够抑制肝糖原输出、加强骨骼肌对葡萄糖摄取有一定的关系;而观察组2 hFBG下降明显优于对照组,且血糖波动较小,可能与沙格列汀可减少胰升糖素样多肽-1(GLP-1)降解有关;GLP-1可通过腺苷环化酶一蛋白激酶途径参与早期胰岛素分泌,抑制肝糖输出较迅速[6];本研究显示,治疗后观察组胰岛素抵抗指数改善情况明显优于对照组,证实沙格列汀改善胰岛素抵抗的作用优于二甲双胍,有利于长期血糖控制。

表1 两组治疗前后FBG、2 h FBG、HbA1C和HOMA-IR 比较(n=48,± s)

表1 两组治疗前后FBG、2 h FBG、HbA1C和HOMA-IR 比较(n=48,± s)

注:与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,#P <0.05

组别FBG(mmol/L)2 h FBG(mmol/L)HbA1C(%)HOMA-IR观察组治疗前 9.1 ±1.8 16.9 ±3.5 9.3 ±1.6 2.81 ±0.39治疗后 7.4 ±0.5﹡# 9.1 ±1.9﹡#7.2 ±0.6﹡ 1.81 ±0.18﹡#对照组治疗前 9.2 ±1.6 16.2 ±3.1 9.7 ±1.5 2.79 ±0.35治疗后 6.3 ±0.5﹡ 11.5 ±2.9﹡ 7.0 ±0.5﹡ 2.24 ±0.28﹡

表2 两组治疗前后血浆hs-CRP和Hcy 水平比较(n=48,±s)

表2 两组治疗前后血浆hs-CRP和Hcy 水平比较(n=48,±s)

注:与本组治疗前比较,*P <0.05,△P <0.01;与对照组治疗后比较,#P <0.05

组别 Hs-CRP(mg/L) Hcy(μmol/L)观察组治疗前 15.9 ±3.8 27.3 ±5.6治疗后 7.1 ±2.1△# 11.1 ±3.5△#对照组治疗前 16.3 ±3.6 26.3 ±5.1治疗后 9.6 ±2.5* 17.2 ±4.2*

临床研究表明[7],Hs-CRP具有调理和凝集作用,与IgG及补体的作用相似,可刺激单核细胞表面组织因子的表达,增强巨噬细胞的吞噬功能和其他免疫调节功能,在机体炎性反应中表现积极。在糖尿病微血管病变中,Hs-CRP直接参与了血管内膜损伤,可导致内皮细胞缺血缺氧、毛细血管痉挛、微循环发生障碍。如能有效阻断hs-CRP,对于早期控制糖尿病微血管病变的病情有重要作用[8]。hs-CRP还可与HbA1C共同作用于使内皮细胞功能发生障硬,使血小板凝集性、纤溶活性增强;明显增高血浆纤溶酶原抑制物(PAI-1)活性,刺激增生的动脉平滑肌由中层向内层移位,促进动脉粥样硬化[9]。大量研究表明[10],糖尿病血管病变的始动环节是血管内皮细胞功能失调与损伤。Hcy是一种含硫非必需氨基酸,是重要的半胱氨酸和蛋氨酸代谢的中间产物,可诱导机体产生过氧化酶,增强氧自由基活性,损伤血管内皮功能;其对细胞有直接毒性作用,可直接损伤微血管内皮[11],还可促进生成二磷酸腺苷,使血小板聚合能力增强,促进血管平滑肌增生[12]。本研究结果显示,两组治疗后血浆hs-CRP和Hcy水平均明显降低,但观察组降低更明显,证实沙格列汀抑制微血管病变过程中致病因子的作用强于二甲双胍。

综上所述,沙格列汀用于糖尿病微血管病变患者不仅可平稳降低血糖,且抑制微血管病变致病因子的作用显著。

[1]宋燕华.糖化血红蛋白检测对糖尿病微血管病变评估的价值分析[J].中国现代药物应用,2014,8(6):78-79.

[2]于弋水,周珂,姜振威.血浆同型半胱氨酸与动脉粥样硬化及脑梗死的相关性分析[J].卒中与神经疾病,2009,16(1):41-42.

[3]王寒啸.糖尿病微血管病变患者糖化血红蛋白、超敏C反应蛋白联合检测价值分析[J].白求恩医学杂志,2014,12(2):128-129.

[4]何莉颖,方明.沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效及安全性评价[J].现代实用医学,2014,26(3):299-300.

[5]王颖峥,路敏,周颖,等.沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病有效性和安全性的Meta分析[J].药物不良反应杂志,2012,14(5):277-283.

[6]韩峰,刘晓丽,姜彩霞,等.沙格列汀对初诊2型糖尿病患者血糖、胰岛功能的影响[J].山东医药,2014,54(13):47-48.

[7]王卫,龙艳,苏珂,等.超敏C反应蛋白和胱抑素C与2型糖尿病微血管病变早期诊断的关系[J].广东医学,2013,34(13):2061-2062.

[8]邓建平.血超敏C反应蛋白与2型糖尿病微血管病变的相关性分析[J].临床血液学杂志,2010,23(12):735-736.

[9]姚军,刘俊峰.糖尿病合并冠心病患者糖化血红蛋白与C反应蛋白的相关性分析及临床意见[J].糖尿病新世界,2014,4(7):21-25.

[10]龙艳,苏珂,彭鹰,等.血糖波动与氧化应激对2型糖尿病微血管病变的影响[J].中华老年心脑血管病杂志,2014,16(2):147-150.

[11]罗维,闻智鸣.Hcy参与2型糖尿病合并盐敏感性高血压的发生机制研究[J].海南医学,2011,22(19):103-106.

[12]黎涛.糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、纤维蛋白原与2型糖尿病患者微血管病变的相关性[J].海南医学,2012,23(24):91-93.

猜你喜欢
沙格列汀微血管糖化
沙格列汀联合二甲双胍治疗初发老年2型糖尿病的疗效及总胆固醇水平影响评价
参芪地黄汤联合沙格列汀治疗降糖不佳2型糖尿病患者的临床研究
乙型肝炎病毒与肝细胞癌微血管侵犯的相关性
沙格列汀联合胰岛素用药在2型糖尿病治疗中的临床作用分析
新型糖化醪过滤工艺
甜酒曲发酵制备花生粕糖化液的研究
糖化血红蛋白测定在非糖尿病冠心病中的意义
沙格列汀联合门冬胰岛素30注射液治疗老年2型糖尿病的效果及安全性分析
IMP3在不同宫颈组织中的表达及其与微血管密度的相关性
上皮性卵巢癌组织中miR-126、EGFL7的表达与微血管密度的检测