老年2型糖尿病伴高尿酸血症患者血清胰岛素、C肽水平变化及意义

张妮娅，刘 超

(中国中医科学院江苏分院，江苏省中医药研究院，南京医科大学附属中西医结合医院，南京210028)

近年来高尿酸血症的患病率高速增长，普通人群高尿酸血症的发病率是0.5%～4.3%，而2型糖尿病患者发病率可达19.27%［1］。研究证实，高尿酸血症是动脉粥样硬化和心脑血管病的危险因素，可加重糖尿病慢性并发症的发生、发展［2，3］，其中胰岛素抵抗是重要机制。2013年 4月～2014年4月，我们收治老年2型糖尿病患者93例，现分析其血尿酸(UA)水平及其与血清胰岛素(INS)、C肽水平的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 同期收治的老年2型糖尿病患者93例，男45例，女48例，年龄69.12±6.47岁;均符合1999年WHO制定的相关诊断标准，糖尿病病程9.07±7.28 年。其中高血尿酸血症［4］(血清 UA 水平男性 ＞420 μmol/L，女性 ＞ 360 μmol/L)23 例(HUA 组)，男8例、女15例，年龄69.26±7.85岁;病程9.39±8.18年;血尿酸水平正常70例(NUA组)男37例、女33例，年龄 69.11±5.97岁;病程8.48±7.18年。两组均未使用影响尿酸水平的药物。两组年龄、性别比例差异无统计学意义。

1.2 相关指标观察

1.2.1 临床及代谢指标 分别测量两组腰围、BMI;取过夜空腹10 h静脉血，采用7170A全自动生化分析仪测定血糖、血脂，采用柱层析法测定糖化血红蛋白(HbA1c)。

1.2.2 胰岛功能 患者经口服降糖药或胰岛素降糖治疗血糖下降后行OGTT试验及胰岛素(INS)、C肽释放试验，测定 0、30、60、120 min 血糖(GLU0、GLU30、GLU60、GLU120)、INS(INS0、INS30、INS60、INS120)、C肽(C肽0、C肽30、C 肽60、C 肽120);血清INS及C肽采用电化学发光法测定。

1.2.3 血尿酸水平与各代谢参数的相关性 采用Person相关法分析HUA组血尿酸水平与各代谢参数的相关性。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件。正态分布的计量资料以±s表示，非正态分布的计量资料以中位数M表示。组间比较用t检验，或非参数检验Mann-Whitney U检验;P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床及代谢指标 HUA组WC及TG明显高于NUA组(P＜0.01)，HDL-C低于 NUA组(P＜0.01)，见表1。

2.2 胰岛功能 葡萄糖刺激后30、60、120 min血糖水平HUA组均低于NUA组，C肽水平均高于NUA组，P均＜0.05;但两组各时段INS水平差异无统计学意义。OGTT试验结果见表2，INS释放试验结果见表3，C肽释放试验结果见表4。

2.3 血尿酸与各代谢参数的相关性 HUA组血尿酸水平与 WC、TG 呈正相关(r分别为0.421，0.301，P 均 ＜0.01)，与 HDL-C 呈负相关(r=-0.271，P ＜0.01);与 C 肽0、C 肽30、C 肽 60、C 肽120呈正相关，P＜0.05;与空腹C肽及各时段INS无明显相关性。

表1 两组临床及代谢指标比较(±s)

表1 两组临床及代谢指标比较(±s)

注:与 NUA 组比较，*P ＜0.01

组别 n WC(cm) BMI(kg/m2) TC(mmol/L) TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L) HbA1c(%)HUA 组 23 99.19 ±12.56* 25.46 ±3.34 4.37 ±1.10 2.23 ±0.81* 1.12 ±0.30*2.25 ±0.77 8.34 ±1.97 NUA 组 70 86.26 ± 9.78 24.37 ±3.80 4.52 ±0.81 1.32 ±0.69 1.35 ±0.34 2.43 ±0.66 9.02 ±2.21

表2 两组OGTT试验结果比较(mmol/L，±s)

表2 两组OGTT试验结果比较(mmol/L，±s)

注:与 NUA 组比较，*P ＜0.05，△P ＜0.01

组别 n GLU0 GLU30 GLU60 GLU120 HUA 组 23 7.26 ±2.20 10.30 ±2.34*12.83 ±2.84*13.98 ±3.66△NUA 组 70 7.60 ±2.00 11.93 ±3.08 14.66 ±3.78 16.91 ±3.84

表3 两组INS释放试验结果比较(mIU/L，±s)

表3 两组INS释放试验结果比较(mIU/L，±s)

组别 n INS 0 INS 30 INS 60 INS 120 HUA组23 8.15 25.00 30.12 33.44 NUA组70 7.60 15.00 18.40 20.70

表4 两组C肽释放试验结果比较(pmol/L，±s)

表4 两组C肽释放试验结果比较(pmol/L，±s)

注:与 NUA 组比较，*P ＜0.05，△P ＜0.01

组别 n C肽0 C肽30 C肽60 C肽120 HUA 组 23 837.94 ±440.64 1396.58 ±674.94△ 1721.96 ±789.84* 2383.07 ±1011.43*NUA 组 70 640.17 ±398.06 968.41 ±603.54 1260.89 ±796.54 1747.18 ±1238.04

3 讨论

研究发现，2型糖尿病患者普遍存在高尿酸血症，且常伴有高脂血症和肥胖。高尿酸血症是动脉粥样硬化和心脑血管病的危险因素，可促进糖尿病血管并发症发生发展［3，5］。目前高尿酸血症已成为2型糖尿病动脉粥样硬化和预测心血管事件早期风险的重要标志物［6］。本研究中HUA组WC和及血TG水平明显高于NUA组，血HDL明显低于NUA组，提示高尿酸患者有更严重的体脂分布异常和血脂代谢异常，与以往研究结果一致。本研究显示，HUA组血尿酸水平与WC、TG呈正相关，与HDL-C水平呈负相关，提示糖尿病合并高尿酸血症与肥胖、高脂血症等其他心血管危险因素密切相关;高尿酸血症可预示动脉粥样硬化的发展。研究证实，高尿酸血症是胰岛素抵抗综合征的特征，与代谢综合征关系密切，与胰岛素抵抗各组分间互为因果。胰岛素抵抗导致高尿酸血症的主要机制为:①胰岛素刺激肾的近端小管上皮细胞刷状缘，促进尿酸盐阴离子和钠离子交换，增加尿酸的重吸收;胰岛素抵抗和高胰岛素血症使尿酸重吸收增加［1］;②胰岛素抵抗时高胰岛素血症可降低尿酸清除率;③增加肝内脂肪合成，导致嘌呤代谢紊乱。研究证实，高尿酸血症还可加重胰岛素抵抗［7，8］。一项持续15年的大规模流行病学调查研究发现高尿酸血症患者发生胰岛素抵抗的风险比正常人增加36%［9］。高尿酸血症可导致糖尿病患病率增加，其机制可能与胰岛素抵抗有关。

本研究结果显示，HUA组OGTT试验各时段C肽均高于NUA组(P＜0.05)，尿酸水平与各时段C肽水平呈正相关;但空腹及葡萄糖刺激后各时段INS水平与NUA组无统计学差异，这与C肽值可更准确的反应胰岛β细胞的功能有关。C肽又称连接肽，是胰岛β细胞的分泌产物，其与胰岛素有共同的前体—胰岛素原，胰岛β细胞分泌的胰岛素和C肽呈等分子关系，二者以等分子数共存于分泌颗粒中并同时释放至毛细血管循环中;但血胰岛素水平受多种因素的影响，而C肽不被肝脏酶灭活，主要通过肾脏降解和排泄，半衰期比胰岛素长，不受外源性胰岛素的影响，故血中C肽水平可更好的反映胰岛功能［10］。本研究结果显示，HUA组葡萄糖刺激后各时段血清C肽水平明显高于NUA组，提示HUA组有更严重的高胰岛素血症和胰岛素抵抗。老年糖尿病患者大多病程较长，多采用胰岛素治疗，故C肽释放试验更适合老年2型糖尿病患者胰岛功能的评估。

总之，高尿酸血症与2型糖尿病患者高胰岛素血症和胰岛素抵抗密切相关;高尿酸血症可加重血脂异常等代谢紊乱及增加心血管并发症的风险，血尿酸水平是预测2型糖尿病患者动脉粥样硬化的重要标志物［6］。临床应高度重视合并高尿酸血症的老年糖尿病患者，注意对其高胰岛素血症和胰岛素抵抗的评估及治疗。

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