小剂量氯氮平联合中药治疗阴虚火旺型失眠症临床观察

孙利宁 朱红伟

（甘肃省窑街煤电集团公司总医院神经内科 窑街730080）

失眠症是临床常见病症之一，主要以睡眠时间不足、睡眠深度不够及不能消除疲劳、恢复体力与精力为主要症候。随着社会经济的发展、生活节奏的加快、精神压力的增大，失眠症的临床发病率呈现出逐年上升的趋势，并且呈现年轻化趋势，严重影响着人们的生活质量。且失眠可以引发感冒、抑郁症、心脏病、中风等多种疾病[1]。笔者长期从事失眠症的临床治疗，实践中将中医学治疗方法与现代医学治疗方法相结合，取得较好效果。现报告如下：

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2012年1月～2013年10月窑街煤电集团公司总医院神经内科住院的失眠症患者63例，年龄20～65岁，病程1～20年。随机分为对照组与治疗组：对照组31例，男13例，女18例，年龄 21～63岁，平均（50.37±12.60）岁；治疗组 32例，男 15例，女 17例，年龄 20～65岁，平均（51.46±16.77）岁。两组病例治疗前在性别、年龄等方面均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照中华医学会精神科分会《中国精神障碍诊断分类与标准》[2]第三版（CCMD-3）失眠症诊断标准。

1.2.2 中医诊断标准 参照国家中医药管理局2012年颁发的《中医病证诊断疗效标准》中失眠症阴虚火旺型的诊断标准[3]。

1.3 纳入标准（1）符合CCMD-3中失眠症的诊断标准；（2）符合《中医病证诊断疗效标准》中失眠症阴虚火旺型的诊断标准；（3）匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分≥7 分；（4）年龄 20～65 岁；（5）患者自愿签署知情同意书。

1.4 排除标准（1）躯体疾病或其他精神疾病引起的失眠以及药物或酒精引起的失眠；（2）年龄在20周岁以下或65岁以上者，妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏者；（3）伴心、肝、肾及呼吸功能严重受损或其他各系统严重疾病者，严重器质性病变如肿瘤、血液病、脏器衰竭者；（4）考虑到服用其他催眠药物会影响本试验治疗效果，故排除使用催眠药物的患者。

1.5 给药方法 对照组：予小剂量氯氮平12.5 mg，1次/d，晚餐后0.5 h一次性服用。治疗组：在对照组基础上予滋阴清热、宁心安神中药，组方：生地黄、麦冬、黄柏、茯神、炙远志、百合、夜交藤、合欢皮、酸枣仁、丹皮、砂仁、炙甘草、刺五加。随证加减：兼心神不宁、心悸者加磁石（先煎）、龙骨（先煎）；兼气滞严重加香附、枳壳；兼痰热内扰加陈皮、半夏。水煎30 min取汁，150 mL/次，早晚口服。两组均2周为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.6 疗效观察指标 参照《中药新药临床研究指导原则》[4]，结合临床，拟定疗效评定标准。

1.6.1 疗效判定标准 痊愈：睡眠时间恢复正常或夜间睡眠时间在6 h以上，睡眠深沉，醒后精神充沛；显效：睡眠明显好转，睡眠时间增加3 h以上，睡眠深度增加；有效：症状减轻，睡眠时间较前增加不足3 h；无效：治疗后睡眠无改善或反而加重。

1.6.2 证候疗效判定标准 中医证候按积分法进行，按轻重程度不同将临床症状分为正常、轻、中、重，并分别赋以 0、1、2、3 分（舌脉不计分），详细观察并记录治疗前后情况。

1.6.3 PSQI评分 使用匹兹堡睡眠质量指数问卷表，根据其所列症状或提问，每项均按无、轻、中、重分别记 0、1、2、3 分。

1.6.4 不良反应 采用药物不良反应量表，每周评定1次，治疗期间每2周复查1次血常规。

1.7 统计学处理 所有数据均经SPSS17.0统计软件进行处理，P＜0.05为有统计学差异。计数资料采用χ2检验；计量资料采用t检验或非参数检验。

2 研究结果

2.1 两组总体疗效比较 治疗组和对照组总有效率分别为93.75%、77.42%，两组比较有显著差异（P＜0.05），说明治疗组的疗效优于对照组（见表1）。

表1 两组患者总体疗效比较 例（%）

2.2 两组中医症状总积分比较 两组治疗前中医症状积分经统计无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。两组治疗后症状积分与治疗前相比均明显降低（P＜0.05），治疗组较对照组症状改善明显（P＜0.05），提示治疗组在改善患者临床症状方面优于对照组。见表2。

表2 两组中医症状总积分比较 (±S)分

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

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2.3 PSQI评分比较 两组治疗前PSQI评分差异无统计学意义（P＞0.05），说明两组治疗前的睡眠状况具有可比性。治疗4周后两组PSQI评分与治疗前比较均明显降低（P＜0.05），治疗组较对照组改善明显，有统计学差异（P＜0.05），说明两药均可明显改善患者睡眠质量、入睡时间、睡眠效率等，但治疗组改善程度优于对照组。见表3。

表3 两组治疗前后PSQI评分比较 (±S) 分

表3 两组治疗前后PSQI评分比较 (±S) 分

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

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2.4 不良事件 治疗过程中常见不良反应为口干、便秘、嗜睡、厌食、乏力等。对照组口干者4例（占12.90%），厌食乏力者2例（占6.45%），便秘者2例（占6.45%）；治疗组口干者1例（占3.12%），厌食乏力者1例（占3.12%）。治疗组不良反应出现率少于对照组，说明中西结合治疗可减轻氯氮平治疗过程中出现的副作用。两组血常规治疗前后相比，无明显变化（P＞0.05）。

3 讨论

中医学对失眠症的研究源远流长，中医称其为“不寐”。是指入睡困难，或睡而不酣，或时睡时醒，或醒后不能再睡，或整夜不能入睡的一类病证。病位主要在心，与脾、胃、肝、肾等脏腑有关。东汉张仲景在《伤寒杂病论》中将“不寐”一类病证的病因分为外感和内伤两类，病机的认识大体上可归纳为三类：一是气血阴阳失调；二是热邪滋扰；三是胃腑失和。治疗上《灵枢·邪客》：“补其不足，泻其有余，调其虚实，以通其道而去其邪……此所谓决渎壅塞，经络大通，阴阳和得者也。”《内经》认为本病的治疗重点在于疏通卫气运行的通道，调和营卫，调整阴阳之虚实，扶其正而祛其邪，最终使经络通畅而达到阴阳调和的目的，故疾病乃愈。西医在治疗失眠方面，常使用抗焦虑及镇静催眠药。氯氮平系苯二氮类抗精神病药，是目前公认的治疗精神分裂症十分有效的抗精神病性药物之一。其优点是几乎无锥体外系反应和内分泌紊乱等不良反应，但会引起粒细胞减少、嗜睡等不良反应。因此，临床上常用于治疗伴有睡眠障碍的精神病性患者。近年来，有小剂量氯氮平治疗失眠的文献报道，其疗效得到了肯定，且治疗不易产生耐受性，停药后失眠反弹较少。同时氯氮平价格低廉，可以节省医疗费用，临床上更易推广。中西医结合治疗既能有效消除患者焦虑和恐惧心理，又能提高患者睡眠质量，缩短治疗周期。在临床上，中医辨证失眠的证型较多，但阴虚火旺型失眠是临床常见证型之一。临床流行病学调查也发现失眠属虚证者较多[5]。

本研究方药滋阴清热、宁心安神，由生地黄、麦冬、百合、黄柏、茯神、炙远志、夜交藤、合欢皮、酸枣仁、丹皮、砂仁、炙甘草、刺五加组成。生地、麦冬、百合具有滋阴清热、重镇安神的作用；夜交藤、合欢皮、茯神、炙远志、酸枣仁、丹皮加强滋阴清热除烦躁、补肾养心功效；黄柏清热泻火；甘草调和上下；刺五加益气健脾、补肾安神，少量予之，以奏“善补阴者，必于阳中求阴，则阴得阳升而泉源不竭”之用；磁石、龙骨重镇安神；香附、枳壳具有疏肝理气、行其解郁之功效；陈皮、半夏具有燥湿化痰、理气健脾之效。本研究结果显示，滋阴清热、宁心安神法中药联合氯氮平与单独使用氯氮平治疗阴虚火旺型失眠，具有类似疗效，两者均可改善睡眠，但在改善患者中医证候、睡眠质量、入睡时间、睡眠时间等方面治疗组优于对照组，说明滋阴清热、宁心安神法中药联合氯氮平治疗阴虚火旺型失眠症是安全、有效的。

[1]雷根生,潘小娅,卢春芬.失眠的中西医防治[J].现代中西医结合杂志,2006,15(14):1 937

[2]中华医学会精神科分会.中国精神障碍诊断分类与标准[M].第3版.济南:山东科学技术出版社,2001.108-110

[3]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[S].北京:中国医药科技出版社,2012.31

[4]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则(第一辑)[S].北京:人民卫生出版社,1993.186

[5]王洪江.失眠症的中医证候及其常见症状的临床研究[D].济南:山东中医药大学,2012