国产与进口流感疫苗接种的临床观察

孙立娜 李丽芳 刘静芹 周 静(保定市第一医院检验科，保定071000)

流行性感冒(流感)是危害人类健康最为严重的传染病之一。由于流感病毒的抗原变异、人群免疫水平的变化，流感在我国不同地区也出现不同程度的流行［1，2］。流感疫苗的接种是降低流感发病率及病死率的主要措施。如何选择安全有效的流感疫苗是接种成功与否的关键。为此我们对几种常用的流感疫苗进行了不同人群接种的安全性研究，现将结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选择接种时间在2012年9月20日至2012年11月30日保定市北市区6个月～6岁儿童1 000例。均通过预检身体健康，无鸡蛋过敏史或其他严重过敏体质，无神经系统疾患和精神病史，无发热，近1个月内未接受过疫苗免疫接种或使用过免疫球蛋白，且无流感病毒疫苗接种史，最近未患过流感或未接触流感患者。按照随机、双盲的原则进行设计。对入选对象进行编号，并分为幼儿(6～35月)600例、儿童(3～6岁)400例两个组。每组再分为4个亚组，幼儿亚组每组150例，儿童亚组每组100例，每亚组分别注射疫苗1～4。

1.2 疫苗选择 疫苗1:法国赛诺菲巴斯德公司深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司分包装的流感病毒裂解疫苗，商品名为凡尔灵(批号:FL20120705)。疫苗2:英国葛兰素史克公司上海葛兰素史克生物制品有限公司分包装的流感病毒裂解疫苗，商品名为福禄立适(批号:20120508)。两种进口流感疫苗经中国药品生物制品检定所检定合格。疫苗3:长春生物制品研究所生产的流感裂解疫苗(批号:20120607)。疫苗4:上海生物制品研究所有限责任公司生产的流感病毒裂解疫苗(批号20120601)。四种疫苗的剂型和规格相同，均为水针剂型0.25 ml/支(儿童剂量)和 0.5 ml/支(成人剂量)。四种疫苗均含有WHO推荐的A1(H1N1)、A3(H3N2)和B型三种流行株标准抗原成分。

1.3 接种人员 由持有临床医生或护士执业资格证，并通过河北省疾控中心“疫苗接种技术”培训，理论考试合格，取得上岗资格证的专职人员承担。

1.4 疫苗接种流程 在疫苗接种前，接种人员告知接种对象监护人所接种疫苗名称、作用、禁忌、不良反应以及注意事项，询问接种对象的健康状况以及是否有接种禁忌等情况，确认后由受种人监护人签署知情同意书，接种医生审核签字后，方可接种。

1.5 接种部位及方法 接种部位为上臂三角肌肌肉注射。6～35个月龄儿童接种2针，每剂0.25 ml，间隔1个月;3～6岁儿童接种1针，每剂0.5 ml。

1.6 观察方法 每例接种对象在接种后留现场观察30 min，无任何不适方可离开，并嘱其在接种疫苗当日不沐浴，以免受凉感冒或局部过度刺激引起针眼感染。对每个观察对象于接种后30 min内观察即时反应，并于6、24、48、72 h进行电话随访，对有反应的观察对象进行家访，观察局部(疼痛、红晕、浸润、肿胀、硬结等)和全身(发热、寒战、头痛、头晕、出汗、皮疹等)反应，追踪至反应消失。

1.7 安全性评价标准 安全性指标的确定和评价依据1997年版《预防接种手册》［3］。局部反应:包括接种部位红晕、浸润、肿胀和疼痛。红晕平均直径≤2.5 cm 为弱反应;2.6～5.0 cm 为中反应;≥5.1 cm为强反应。全身反应:包括发热、头痛、头晕、乏力、周身不适及恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化道症状。腋下体温37.1～37.5℃为弱反应;37.6～38.5℃为中反应;≥38.6℃为强反应。

疼痛评估:采用改良婴儿疼痛程度评估表(Pain intensity evaluation sheet，MBPS)［4］，该标准用于常规操作所致儿童疼痛的评估，包括:①面部表情，肯定的良好表情(如微笑0分，中立表情)1分，轻度不佳表情(如扭曲)2分，明显不佳(如皱眉、闭眼)3分;②哭闹情况，不哭0分、呻吟1分、小声哭闹2分、大声哭闹3分;③行为情况，正常活动或放松安静、露出上臂肩部0分，较紧张蠕动成弓状、肢体紧张1分，收缩肢体避免疼痛2分，头部肢体躁动或僵硬3分。所有项目得分总和即为总评分，0～3.0分为无或轻微痛感，4.0～6.0分为中度痛感，6分以上为明显痛感。

1.8 统计学方法 Excel 2000软件录入并整理数据，SPSS11.0软件分析资料，计数资料的比较用卡方检验。

2 结果

2.1 局部不良反应 疫苗接种的1 000例幼儿、儿童中局部疼痛、红晕、浸润、肿胀、硬结等反应者21例，占2.1%，多为弱反应，无强反应者发生。各组局部反应发生例数及发生率见表1，疼痛和红肿在3岁以下的儿童发生率低于3～6岁组儿童。4组局部反应差异无统计学意义，P＞0.05。见表1。

2.2 全身不良反应 在接种疫苗后半小时内出现不适症状者占1.1%(11/1 000)。其主要症状为头昏、心慌、出汗等不适，未作特殊处理，延长观察时间，嘱其平卧位休息、放松、喝热饮、作心理护理后缓解。接种流感疫苗后1～3 d内40人发热，占4.0%，多为轻度发热。仅1例为高热，经对症处理后好转。同时发现21例局部有结节者均伴有不同程度的发热。各组的发热例数及比率见表2。3～6岁组儿童发热反应低于3岁以下组，但4组发热率差异无统计学意义。见表2。

接种疫苗后1～2周之内发生感冒者占0.7%(7/1 000)。追问其症状与平时所患感冒相似，分析原因可能与接种疫苗无直接关系，对症治疗3～4 d缓解。

2.3 疫苗接种后处理 对于接种部位红肿、疼痛者，早期可给予冷敷，以减少组织充血;接种部位发生硬结者，24 h后给予局部热敷，或使用新鲜土豆切成薄片敷于患处，促进局部组织收敛消肿，促使硬结软化吸收。经上述处理后不良反应多在2～3 d消失。对于发热、头痛、头晕、乏力、周身不适及恶心、呕吐、腹痛、腹泻的患者嘱其注意休息，保暖，多饮水，食易消化清淡食物，避免剧烈活动。体温较高者行物理降温，或退热栓剂及补充水分治疗。

表1 四组受种人群接种后局部反应发生例数及发生率Tab.1 Quantity and incidence of partial response among the four groups vaccination children

表2 4组受种人群接种后全身反应(体温)发生例数及发生率Tab.2 The quantity and incidence of systematic response among the four groups vaccination children

3 讨论

疫苗的预防接种是通过接种主动或被动免疫制剂使个体和群体产生主动或被动免疫力，保护个体和群体不受病原因子的感染而发病。作为免疫制剂，一些接种对象在获得免疫保护的同时，也会发生一些接种不良反应，此反应如果得不到妥善处理可发生严重后果［5］。因此，对疫苗接种后不良反应的监测和及时处理非常重要。本次研究结果显示，国产流感裂解疫苗与进口疫苗相比具有相似的安全性。局部反应发生率在1.3%～3.0%之间，全身反应的发生率在3.0%～4.7%之间，无论国产疫苗还是进口疫苗不良反应均高于相关研究报道［6，7］。不同年龄组不良反应不同，0～3岁以低热为主，而3～6岁组以局部反应为主，各组反应差异无统计学意义，P＞0.05。说明国产流感裂解疫苗与进口疫苗相比不良反应相似，但进口疫苗价格高，患者可根据自己的家庭情况选择适合的疫苗。

作为预防保健工作者，我们应该按照卫生部统一的免疫策略积极开展流感疫苗接种，降低流感的爆发、流行强度。同时，应加强宣传教育，指导民众了解疾病发生、预防控制及疫苗接种的基本知识，使其科学地认识接种疫苗的安全性和有效性，提高全民身体素质。

［1］张 静，杨维中，郭元吉，等.中国2001-2003年流行性感冒流行特征分析［J］.中华流行病学杂志，2004，25(6):461-465.

［2］孙立新，任 敏，周 马.秦皇岛市流行性病毒性感冒疫情监测结果分析［J］.职业与健康，2012，28(22):2779-2780.

［3］迮文远.预防接种手册［M］.上海:上海科学技术文献出版社，1997:187-189.

［4］高 杰，周信平，张 欣.不同干预方法减轻婴幼儿预防接种注射疼痛的效果［J］.解放军护理杂志，2012，29(9):7-9.

［5］韦晓霞，朱豫川.流感疫苗的不良反应及意义［J］.临床合理用药，2010，3(6):26-27.

［6］郭 斌.820例流感疫苗接种反应的观察及护理［J］.重庆医学，2009，38(7):839-840.

［7］孙兰兰，王美华，马祥军，等.接种国产与进口流行性感冒疫苗后对老年人群免疫效果的比较［J］.中华疾病控制杂志，2009，13(1):100-102.