脑梗死患者血尿酸与血脂及颈动脉斑块形成的关系

武广晔，田亚琼，黄 娅，范志娟，刘树业＊

（1.天津医科大学，天津300070；2.天津市第三中心医院 检验科，天津300170）

脑梗死（cerebral infarction，CI）是脑血管疾病中的常见病，约占所有脑卒中的70%，是目前人类发病率、致残率、死亡率最高的疾病之一[1]。大量临床资料证实，缺血性脑卒中患者普遍存在脂代谢异常的情况[2]。尿酸（uric acid，UA）是人体内嘌呤类化合物的代谢产物，近年来有研究[3]表明，高尿酸血症与颈动脉硬化斑块的发生明显相关，其是CI发生的危险因素之一。本研究通过对CI患者血清尿酸、血脂水平和颈动脉B超的检测，探讨尿酸与血脂、颈动脉硬化斑块形成之间的关系。

1 材料与方法

1.1 研究对象

随机选取2012年7月至2013年1月在天津市第三中心医院住院的CI患者98例，其中男50例，年龄平均（63.22±10.05）岁，女48例，年龄平均（63.19±9.13）岁。全部病例均行头颅 MRI扫描，诊断符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[4]的诊断标准。排除标准：根据询问病史，实验室检查等排除痛风、冠心病、肝、肾等重要器官疾病及近期进食高嘌呤类食物的患者。对照组为同期在我院体检中心收集的49例性别、年龄相匹配的健康体检者，其中男25例，平均年龄（64.76±8.48）岁，女24例，平均年龄（60.92±9.05）岁。

1.2 研究方法

1.2.1 标本采集 所有受试者清晨空腹采静脉血2ml，分离血清（3 500r／min，10min）后置于－80℃冰箱保存。

1.2.2 尿酸、血脂浓度测定 使用Cobas P800全自动生化分析仪测定CI患者及健康体检者UA、甘油三酯（triglycerides，TG）、总胆固醇（total choles－terol，TC）、高密度脂蛋白（high－density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（low－density lipoprotein，LDL）浓度。UA检测试剂盒由德国罗氏诊断有限公司提供，血脂检测试剂盒由上海荣盛生物药业有限公司提供。

1.2.3 颈动脉硬化斑块检测 78例CI患者进行了颈动脉超声检查，其中男40例，女38例。由我院经验丰富的医生进行诊断。根据检查结果将CI患者分为正常组和斑块组。

1.3 统计学处理

实验数据采用SPSS17.0统计学软件进行分析，组间均数的比较采用独立样本t检验或方差分析，率的比较采用χ2检验，变量间相关关系采用Logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CI组与对照组UA、血脂浓度比较

CI组血清UA、TG、HDL、LDL浓度与对照组差异均有统计学意义（P＜0.05），对两组血清UA水平按不同性别分别比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 CI组与对照组UA、血脂浓度比较

2.2 正常组与斑块组一般资料比较

78例CI患者中，颈动脉无斑块形成的（正常组）36例，其中男17例，女19例；有斑块形成的（斑块组）42例，其中男23例，女19例。两组间UA、年龄差异有统计学意义（P＜0.05），性别（χ2＝0.441，P＝0.507）、TG、TC、HDL、LDL浓度差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 正常组与斑块组一般资料比较

2.3 颈动脉斑块形成因素的多因素Logistic回归分析

二元Logistic回归分析，结果显示，UA、年龄与颈动脉斑块的形成呈明显正相关，见表3。

将正常组与斑块组间有统计学意义的指标进行

表3 颈动脉斑块形成因素Logistic回归分析结果

2.4 CI患者UA与血脂的关系

根据血清TG、TC水平，将CI患者分为TG、TC正常组、高TG组、高TC组、高TG、TC组。判断标准：高TG为血清TG浓度大于1.7mmol／L，高TC为血清TC浓度大于5.2mmol／L。方差分析表明四组间差异有统计学意义（F＝7.087，P＝0.000），其中高TG、TC组血清UA浓度显著高于其他3组，差异均有统计学意义（P＜0.05），而其他3组间两两比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 血清UA水平与血脂的关系（±s）

表4 血清UA水平与血脂的关系（±s）

注：①与TG、TC正常组比较，P＝0.000；②与高TG组比较，P＝0.000；③与高TC组比较，P＝0.006

分组 n UA（μmol／L）TG、TC正常组31 279.13±95.89高TG组 19 285.74±64.81高TC组 26 312.69±69.19高TG、TC组 22 379.59±91.77①②③

3 讨论

UA为嘌呤分解代谢的终产物，经肾脏排泄。其水溶性差，浓度过高时会形成结晶并析出，沉积在血管中，诱发炎症反应，促进血小板黏附和聚集，形成血栓。另外其可促进血管平滑肌细胞的增殖，使内皮细胞功能紊乱，导致脑血管疾病的发生。有临床研究资料显示，人血清UA水平升高与缺血性脑血管疾病密切相关，是其独立危险因素[5]。

本研究结果显示，CI患者血清UA水平显著高于对照组，不同性别分别比较，差异均有统计学意义，提示UA水平升高与CI的发病有着密切的关系。CI组TG、LDL浓度高于对照组，HDL浓度低于对照组，与其他研究结果相符[6]。也有少数学者认为，UA是一种抗氧化剂，有潜在的神经保护作用，可能减少CI的发生并改善其预后[7]。对此，Hayden[8]设想在血管内皮受损，局部微环境改变，特别是铜、铁等高价金属离子的作用下，尿酸可能会由抗氧化剂变为促氧化剂。另有报道[9]显示，由于UA具有抗氧化和促氧化的双重作用，其与脑梗死预后的关系呈U形曲线，UA水平最低和最高者的预后均较差，只有UA浓度处于中等水平时预后最好。本研究发现，有颈动脉硬化斑块的CI患者的年龄和血清UA水平显著高于没有斑块形成的患者，经二元Logistic回归分析发现，二者与颈动脉硬化斑块的形成有明显的正相关性，是斑块形成的危险因素。血尿酸能通过一系列反应生成自由基，促进脂蛋白氧化，介导多种氧化前体损伤血管内皮，增加化学因子、细胞因子表达，增加肾素－血管紧张素系统活性，增加血管壁C反应蛋白表达等机制导致动脉粥样硬化的发生[2]。日本一项横断面研究[10]发现，在校正年龄、吸烟、代谢综合征因素后，血尿酸水平与颈动脉硬化斑块的形成呈独立正相关。本研究还发现TG和TC均升高的CI患者血清UA水平高于血脂正常、单纯TG升高和单纯TC升高的患者，后三者间的UA水平差异虽没有统计学意义，但也存在着逐渐升高的趋势，如果扩大样本量可能会发现其中的差异。此结果提示血清UA水平与脂质有关，且受胆固醇浓度的影响较大。当老年人血脂升高，尤其是TG和TC均升高时，要密切关注并控制血清UA水平，这对预防颈动脉硬化斑块的形成有积极意义。

血UA与CI的发病、颈动脉硬化斑块的形成密切相关，UA含量测定可作为诊断CI及颈动脉硬化斑块形成的一项参考指标，尤其对于血脂异常的老年人，更要注意监测尿酸水平，以预防CI和颈动脉硬化的发生。本研究没有涉及UA与CI之间确切机制的探讨，二者是否有直接的因果关系还需要进行大样本的前瞻性研究。

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[4]中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J].中国临床医生，2011，39（3）：227.

[5]陈蓉波，陈丽芬，郑 璇.血清尿酸水平与急性脑梗死的相关性分析[J].中国实用医药，2012，7（27）：4.

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