犬眠宝异氟醚麻醉及手术对犬血浆中T3、T4影响

李 妍，刘海玉，姜 胜，范宏刚，高 利，张建涛，刘思浩，黄继然，张永强，崔 文

（1.东北农业大学动物医学学院，黑龙江 哈尔滨 150030；2.东北农业大学经济管理学院，黑龙江 哈尔滨 150030）

麻醉及手术与应激反应关系的研究是临床麻醉的研究热点[1]，对患有内分泌系统疾病的动物进行手术时，麻醉方式和麻醉药物的选择极为重要。异氟醚是常用的吸入性麻醉剂，且基本无药物残留[2]，有研究表明，异氟醚可使血浆中的甲状腺激素升高，但不抑制儿茶酚胺类激素；犬眠宝是近年来由东北农业大学研制出来的犬用复合麻醉制剂，可供肌肉注射，是目前国内犬临床麻醉的主要药物。其主要成分氯胺酮可使血浆促肾上腺皮质激素（ATCH）和皮质醇（COR）的浓度升高。本研究分别采用犬眠宝注射麻醉和异氟醚吸入麻醉，并探讨这两种麻醉对经历去势术犬血浆中甲状腺激素T3、T4影响。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 动物 20只公犬，体重8.5±0.8kg，18～36月龄。试验犬购自哈尔滨市青喜养殖场，试验犬均为检疫合格的健康动物。

1.1.2 药品 犬眠宝（东北农业大学研制，批号∶20130415）；异氟醚（河北九派制药有限公司，批号∶1308122）；丙泊酚（西安力邦制药有限公司，批号∶20130418）；碘[125I]甲状腺素放射免疫分析药盒（北方生物技术研究所，批号∶20130502）；碘[125I]三碘甲状腺原氨酸放射免疫分析药盒（北方生物技术研究所，批号∶20130502）。

1.1.3 仪器设备 MATRX小动物专用吸入麻醉机（美国MIDMARK公司）；PHILIPS-MP30型呼吸循环监护仪（芬兰PHILIPS公司）；SIGMA3-30K型高速冷冻台式离心机（德国SIGMA公司）；Ks604721放射免疫技术仪（北京科思佳公司）；GL800型旋涡振荡器（江苏海门麒麟医用仪器厂）等。

1.2 方法

1.2.1 动物分组及实施麻醉 将20只实验犬随机均分为犬眠宝注射麻醉组（Q组）和异氟醚吸入麻醉组（I组），每组10只。试验前禁食12 h，禁水3 h。且I组每只犬试验前2 h，前肢臂头静脉安放静脉留置针，并带入试验场地，让其熟悉环境。

麻醉实施：I组麻醉前肌肉注射硫酸阿托品（0.03 mg/kg），15 min后静脉匀速推注丙泊酚（5 mg/kg）进行诱导麻醉，犬舌体部分脱出后，对犬实施气管插管，利用呼吸麻醉机以3%异氟醚快速维持3 min，之后应用1.5%异氟醚维持麻醉40 min；Q组麻醉前肌肉注射硫酸阿托品（0.03 mg/kg），15 min后肌肉注射犬眠宝0.1 mL/kg，40 min后肌肉注射犬醒宝0.07 mL/kg进行催醒。

1.2.2 手术 对犬实施去势术，所有手术均由同一名实验人员完成，手术时间为15～30 min，术后常规护理。

1.2.3 麻醉效果监测及样品检测 两组应用Datex-OhmedaS/5TM型监护仪连续监测：体温（T）、呼吸频率（RR）、心率（HR）、平均动脉压（MAP）和血氧饱和度（SpO2）。分别在5 min、10 min、20 min、30 min、40 min等时间点记录监测结果。同时观察犬的镇静、镇痛、肌松和意识情况。

在麻醉前（T0）和术后15 min（T1），30 min（T2），1 h（T3），2 h（T4），6 h（T5），12 h（T6）、24 h（T7）和48 h（T8）时间点，在动物的臂头静脉采取2 mL血液。将采集的每管血液静止1 h，之后以3 000 r/min离心3 min，提取样本上清液，于-70℃冷藏备检。

对于两组血清在检测前利用低温高速离心机，5 000 r/min（4℃）离心3 min，提取上清液进行检测。用放射性免疫法（RIA），检测血浆的含量，测定血浆中的T3、T4。

2 结果

麻醉及手术过程中两组的T均呈现下降的趋势，组内比较，两组均在20～40 min降低较为显著（P＜0.05），组间比较两组在20～40min有显著性差异（P＜0.05）；Q组RR呈现先下降后升高趋势，I组由于机械性通气RR麻醉及手术过程中保持恒定，组内比较Q组在10～20 min与0 min比较差异显著（P＜0.05），组间比较两组在5～20min有显著性差异（P＜0.05）；HR和MAP两组在组间和组内比较均无明显差异（P＞0.05）；Q组SpO2在5～10 min与0 min比较差异显著（P＜0.05），组间比较两组在5～10 min有显著性差异（P＜0.05），具体结果见表1。镇静、镇痛、肌松良好，均能顺利完成手术。

表1 两种麻醉的效果观察 （n=10，±SD）

表1 两种麻醉的效果观察 （n=10，±SD）

注：同列比较：★代表组内不同时间点与T0比较P＜0.05，差异显著。同行比较：肩标字母不同表示差异显著P＜0.05，有相同的表示差异不显著P＞0.05，下表同。

0 5 10 20 30 40 T（℃） Q组 39.08±0.84A 39.00±0.73A 38.97±0.82A 38.85±0.92★A 38.73±0.80★A 38.60±0.67★A I组 38.91±0.92A 38.83±0.83A 38.76±0.95A 38.64±0.70★B 38.53±0.77★B 38.43±0.74★B RR（次/min） Q组 22.60±4.51A 18.80±5.27B 15.40±5.82★B 17.20±4.28★B 21.50±4.74A 23.50±4.02A I组 23.70±5.24A 25.00±0.00A 25.00±0.00A 25.00±0.00A 25.00±0.00A 25.00±0.00A HR（次/min） Q组 104.50±11.64A 114.20±12.42A 115.70±14.94A 98.40±9.76A 92.60±10.33A 90.70±9.86A I组 108.40±0.00A 97.50±14.65A 100.10±10.64A 104.30±8.47A 99.90±8.76A 102.20±11.48A MAP/mmHg Q组 113.20±20.28A 125.30±17.26A 110.60±24.98A 105.90±20.18A 100.60±15.72A 98.90±19.31A I组 115.30±18.42A 110.40±14.58A 120.40±16.40A 118.00±15.62A 122.00±15.85A 114.60±17.03A SpO2/% Q组 98.10±0.24A 91.20±0.42★B 92.80±0.56★B 95.70±0.39A 96.10±0.28A 96.50±0.24A I组 98.20±0.18A 96.40±0.32A 97.40±0.30A 97.80±0.22A 98.10±0.19A 98.20±0.17A

T3监测结果分析：同行数据比较，Q组与I组组比较，差异均不显著（P＞0.05）。同列数据比较，犬眠宝和异氟醚对T3影响大体变化趋势相似，均呈现先升高后降低的趋势，在麻醉及手术30 min时Q组（P＜0.05）和I组T3升至最大值，之后该指标显著下降，两组T3～T7时间段与麻醉前比较，差异显著（P＜0.05），麻醉及手术后48 h时T3恢复至麻醉前水平（P＞0.05），具体结果见表2。

T4监测结果分析：同行数据比较，Q组与I组组比较，差异均不显著（P＞0.05）。同列数据比较，犬眠宝和异氟醚对T3影响大体变化趋势相似，均呈现先升高后降低的趋势，在麻醉及手术30 min时Q组和I组T3升至最大值，分别较麻醉及手术前升高22.35%（P＞0.05）和14.31%（P＞0.05），之后该指标呈现下降趋势，两组T3～T8时间段与麻醉前和手术前比较，差异不显著（P＞0.05），结果见表3。

表2 Q组和I组血浆中T3结果 （n=10，±SD）

表2 Q组和I组血浆中T3结果 （n=10，±SD）

时间 Q组（nmol/L） I组（nmol/L）T0 2.92±0.18A 2.98±0.21A T1 3.29±0.27A 3.00±0.24A T2 3.64±0.31★A 3.32±0.32A T3 1.93±0.21★A 2.04±0.23★A T4 1.95±0.18★A 2.17±0.15★A T5 1.94±0.27★A 1.89±0.19★A T6 1.89±0.20★A 2.10±0.34★A T7 1.94±0.27★A 2.00±0.24★A T8 3.12±0.27A 3.20±0.24A

表3 Q组和I组血浆中T4结果 （n=10，±SD）

表3 Q组和I组血浆中T4结果 （n=10，±SD）

时间 Q组（nmol/L） I组（nmol/L）T0 146.34±12.82A 150.70±20.11A T1 163.81±28.42A 157.93±30.54A T2 179.05±27.52A 172.26±28.99A T3 126.97±31.52A 145.04±26.56A T4 136.08±27.65A 129.91±19.36A T5 128.48±30.59A 130.67±27.50A T6 140.64±24.48A 129.36±27.56A T7 139.39±26.33A 135.15±18.60 T8 167.41±33.45A 151.88±37.65A

3 讨论

机体受到了强烈刺激对机体产生应激反应之后，下丘脑-垂体分泌TRH，TRH作用于甲状腺使T3、T4、游离甲状腺素（FT4）分泌增加，而促甲状腺素（TSH）的分泌正常。这些改变曾经称为甲状腺功能正常的病态综合征，是机体为了适应应激期间代谢增高的需要而减少机体能量消耗。相关研究表明[3-4]，不同程度的短期应激刺激都会对血液中的甲状腺激素水平造成不同程度的影响，但是全部的强应激刺激都会对甲状腺激素水平造成显著影响。

甲状腺机能亢进动物麻醉处理的关键是术前甲亢治疗及术前准备，以及防治并发症的发生。麻醉诱导及麻醉恢复期，甲亢病犬因气管受压移位、声带麻痹等可能出现呼吸道梗阻、气管插管困难、气管塌陷等。术中应避免增加交感神经兴奋的因素，注意维持适宜的麻醉深度。尽量减轻应激反应对造成的影响。甲状腺功能低下患犬对麻醉药物非常敏感，对麻醉及手术的耐受性较差，麻醉恢复期可能延长，甚至出现循环不稳定。应减少术前药用量，及时补充血容量、纠正贫血及低血糖、补充皮质激素、保暖等支持疗法，避免不必要的用药，加强术中监测，以及麻醉恢复期的管理。综上所述，针对甲状腺机能紊乱患犬，需要一种对机体相对应激刺激较小，且兼具维持或升高血糖的麻醉药物。

Oyama研究发现，采用笑气、箭毒和硫喷妥钠麻醉期间，T4激素水平始终低于麻醉前[5]。Halvey研究亦发现硬膜外组和全麻组术中T3和rT3均明显降低，硬膜外组的rT3下降一直延续至术后24 h，但全麻组术后24 hT3明显升高；硬膜外组病人术中T4急剧下降，而全麻组病人T4的减少仅发生于麻醉后24 h。但Brandt发现安氟醚麻醉下行子宫切除手术期间，T3和T4比术前明显升高，6 h后恢复[6]。目前多认为，氟烷、安氟醚、异氟醚等多数麻醉药均可使血清T3和T4升高，但甲状腺分泌T3和T4并不增加，表明增多的T3和T4是从周围组织内尤其从肝脏动员转移而来[7]。

本试验结果显示，T3和T4在Q组和I组中具有相似的变化趋势，且这与以上医学领域的研究具有相似的结果。在T2时间点T3和T4明显升高，这与本研究进行的去势术的手术伤害刺激有关。之后两激素逐渐降低，推测这可能与麻醉的后续影响有关系，具体的原因还需要进一步研究，在术后48 h时两组T3和T4的水平恢复至术前。表明此时麻醉及手术对这两种激素无明显影响。

4 结论

犬眠宝、异氟醚麻醉及手术对犬血浆中T3、T4的影响具有相似之处，均表现为术中升高，术后持续降低直至48 h恢复到麻前水平。

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