血浆置换联合穴位注射对重型肝炎患者免疫功能的影响

覃雪英等

【摘要】目的探讨血浆置换联合黄芪穴位注射治疗对重型肝炎患者免疫功能的影响及意义。

方法将收治的60例重型肝炎患者随机分为两组：对照组（A组）29例，在常规内科治疗基础上配合血浆置换；观察组（B组）31例，在A组治疗基础上同时给予黄芪注射液足三里穴位注射；观察治疗2周后两组CD3+、CD4+、CD8+淋巴细胞亚群变化，并与30例健康体检者（C组）比较。

结果治疗前A、B两组CD3+、CD4+、CD8+比较无统计学意义，但均低于C组（P<0001）；治疗后A、B两组CD3+、CD4+、CD8+绝对值较治疗前升高，差异有统计学意义（P<005或0.01），而且B组较A组显著升高（P<0001），其中B组CD4+与C组比较差异无统计学意义（P>005）；总有效率B组为77.4%，A组为51.7%，两组比较差异有统计学意义（χ2=5.4801，P=0.0192）。

结论 血浆置换联合黄芪足三里穴位注射治疗能有效改善重型肝炎患者的免疫功能，促进康复。

【关键词】重型肝炎；淋巴细胞亚群；血浆置换；黄芪注射液；穴位注射

中图分类号：R512.6文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2014.05.004

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effect of plasma exchange combined with Huangqi acupoint injection therapy on immune function of patients with severe hepatitis and its significance.

Methods60 cases of severe hepatitis were randomly divided into control group（group A，29 cases） and observation group （group B，31 cases）.Based on conventional medical treatment，group A were treated with plasma exchange，and based on the treatment of group A，group B were given Huangqi injection at Tsusanli acupoint.Then，changes of CD3+，CD4+ and CD8+ lymphocyte subpopulation of two groups after 2 weeks of treatment were observed，and they were compared to those of 30 people （group C） proved healthy by physical examination.

Results Before treatment，difference of CD3+，CD4+，CD8+ between group A and group B was not statistically significant， but they were all lower than those of group C（P<0.001）. After treatment，compared with those before treatment，the absolute value of CD3+，CD4+，CD8+ of group A and group B increased，so the difference was statistically significant （P<005 or P<001）.Those of group B increased more significantly than group A（P<0.001）， and no significant statistical difference was found in CD4+ of group B and group C （P>0.05）.The total efficiency of group B was 77.4%，and that of group A was 517%，so the difference was statistically significant（χ2=5.4801，P=0.0192）.

ConclusionPlasma exchange combined with Huangqi acupoint injection therapy at Tsusanli point can effectively improve the immune function of patients with severe hepatitis，and promote rehabilitation.

【Key words】severe hepatitis；lymphocyte subpopulation；plasma exchange；astragalus injection；acupoint injection

重型肝炎患者常出现免疫功能紊乱，引起患者T细胞亚群的变化，研究表明，机体免疫机制在重型肝炎的发病过程中起重要作用[1]，因此，重型肝炎患者机体的免疫功能状态对患者康复至关重要。已有相关资料证实血浆置换在清除肝衰竭患者血液循环中各种有害物质的同时也改善患者的免疫功能，但维持时间短，病情易反弹，需多次置换才能达到预期效果，然而日益严重的血源紧缺，多次血浆置换常常难以顺利进行。为巩固疗效，缓解血源紧缺的困境，近年来我们尝试各种中西医结合方法治疗重型肝炎，效果良好，本研究以血浆置换联合黄芪足三里穴位注射治疗重型肝炎，观察治疗后患者免疫功能的变化，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料2012年6月至2013年5月我院感染科收治的重型肝炎患者60例，男49例，女11例，年龄16～49岁，平均（36.0±4.1）岁。入选患者均符合2005年全国肝病会议肝衰竭诊断标准[2]，其中急性重型肝炎16例，亚急性重型肝炎8例，慢加急性重型肝炎12例，慢性重型肝炎24例。将患者随机分为两组：A组29例，男24例，女5例，平均年龄（35.0±3.6）岁，其中急性重型肝炎7例，亚急性重型肝炎4例，慢加急性重型肝炎5例，慢性重型肝炎13例；B组31例，男25例，女6例，平均年龄（36.0±45）岁，其中急性重型肝炎9例，亚急性重型肝炎4例，慢加急性重型肝炎7例，慢性重型肝炎11例；A、B两组患者在性别、年龄和疾病构成上差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前A、B两组患者各类血液指标比较差异无统计学意义（P>005），具有可比性。另选取30例年龄、性别与A、B组相匹配的门诊健康体检者作为正常对照组（C组）。

1.2入选与排除标准

1.2.1入选标准

（1）各种原因引起的肝衰竭，诊断符合2005年全国肝病会议肝衰竭诊断标准；（2）凝血酶原时间≤30 s；（3）合并Ⅱ度以下肝性脑病；（4）选穴位无合并感染；（5）获得知情同意的患者。

1.2.2排除标准

（1）合并Ⅲ度以上肝性脑病，不能配合穴位注射者；（2）凝血酶原时间≥30 s；（3）合并心、脑等器官器质性病变；（4）所选注射穴位合并感染；（5）婴幼儿、孕妇及年老体弱有晕针史患者。

1.3治疗方法

A组：（1）保肝、退黄、防治各种并发症；（2）交替输入同型新鲜冰冻血浆及人血白蛋白；（3）维持水、电解质及酸碱平衡，补充热卡；（4）血浆置换术：在恒温治疗室内心电监护下行股静脉插管，使用北京伟力血液净化WLXGX888型血液净化装置，建立体外循环，每次分离血浆量3000 ml，血流速度80～100 ml/min，血浆分离速度为血流速度的25%～30%，并补充等量同型新鲜冰冻血浆，根据凝血酶原时间应用首剂肝素，应用地塞米松、异丙嗪、钙剂等预防不良反应，每例患者血浆置换治疗3次。B组：在A组治疗基础上同时给予黄芪穴位注射治疗，方法为每次选取双侧足三里穴，用2 ml一次性注射器抽取黄芪注射液（正大青春宝公司生产，批准文号：国药准字Z33020179），准确取穴后回抽无血，将针头缓慢推进并上下提插注射器待患者有酸、麻、胀等针感后注射药液，每穴每次注射黄芪药液1 ml，每日1次，疗程为2周。

1.4观察指标

观察治疗前、治疗后2周A、B两组CD3+、CD4+、CD8+淋巴细胞亚群变化及两组疗效，并与C组比较。

1.5近期疗效判定标准[3]

显效：症状及并发症明显改善，体征明显好转，总胆红素下降大于50%，凝血酶原活动度（PTA）提高10%以上；有效：症状及并发症缓解，总胆红素下降大于30%，PTA提高10%以内；无效：症状、体征无缓解或继续恶化、放弃治疗、死亡，总胆红素未下降或上升，PTA变化不大或下降。总有效率=（显效+有效）例数÷总例数×100%。

1.6统计学方法

使用SPSS 15.0统计软件进行数据处理，计量资料用（±s）表示，采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<005为差异有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效比较

A组总有效率为51.7%；B组总有效率为77.4%，两组比较差异有统计学意义（χ2=5.4801，P=0.0192）。见表1。

3讨论

众所周知，肝衰竭患者的免疫功能状态决定患者的预后，其中T淋巴细胞亚群的CD4+T、CD8+T细胞对机体免疫反应有重要的调节作用，可清除受感染的肝细胞及病毒感染，是机体清除细胞内病毒的主要机制。文献报道[4，5]，重型肝炎患者存在淋巴细胞亚群比例失衡状态，随着病情的好转，淋巴细胞亚群的不平衡状况逐步恢复。新近研究表明[6～8]，肝炎病毒感染与较低的CD4细胞计数和高水平的免疫激活相关，成功的治疗可降低患者的免疫激活水平，增加CD4细胞计数；体液免疫耐受有助于肝脏疾病逆转，并诱导持续的全身免疫耐受，恢复受损的肝内HBV先天免疫的双重功能，克服系统的自适应免疫耐受，从而改善患者预后。可见，机体免疫状态与肝病患者的预后和转归密切相关。

血浆置换是目前广泛开展的一种人工肝方法，通过血浆置换可以消除系统循环的病理因素或替代许多缺失的血浆成分[9]，去除免疫抑制因子，促进T淋巴细胞亚群比例恢复正常，从而恢复正常免疫功能[1，10]，血浆置换还阻止炎症级联反应，维持内环境相对稳定，因此逆转病情，改善预后，提高生存率。本研究A组所得结果及我们先前的研究结果[11]均表明：血浆置换后CD3+、CD4+、CD8+计数较治疗前显著升高，差异有统计学意义（P<0001），提示血浆置换后患者免疫功能得到改善。但随着疾病的发展，血浆置换后的短暂时间内T细胞亚群比例再次下降，并趋向于治疗前状态[12]，可见，单次血浆置换后患者的免疫功能可以改善，但处于极不稳定状态。因此如何确保血浆置换后患者改善的免疫功能维持稳定，是重型肝炎患者治疗成败的关键。

研究发现，针灸可调节机体的细胞免疫和体液免疫功能，穴位免疫可更有效地动员神经免疫调节功能，从而更有效地调节免疫系统的功能，经穴位注射药物不仅效果增强，同时还可减少药物的用量。黄芪是传统中药，主要成分为黄芪皂甙和黄芪多糖等，在抗炎、抗肝纤维化、保肝方面有良好优势，并具有多种免疫调节作用[13，14]，通过活血化瘀、舒肝健脾，抑制氧化应激、炎症反应和细胞凋亡，从而在肝细胞炎症、肝纤维化、免疫调节等方面发挥良好作用[15，16]。本研究显示，血浆置换联合黄芪穴位注射治疗重型肝炎总有效率为77.4%，对照组总有效率为51.7%，两组差异显著（P<005），表明血浆置换联合黄芪足三里穴位注射治疗重型肝炎，有效率显著提高，治疗后CD3+、CD4+、CD8+计数明显升高，与对照组比较差异显著（P<005或0.01），其中CD4+与正常对照组比较差异无统计学意义（P>005）。推测血浆置换联合黄芪穴位注射治疗重型肝炎，能发挥药物、穴位刺激和经络感传三者的协同作用，从而有效改善患者机体免疫功能，改善患者预后。但本研究观察病例少，观察时间较短，研究结果尚需更多病例的临床验证。

参考文献

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（收稿日期：2014-08-21修回日期：2014-10-14）

（编辑：潘明志）

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（收稿日期：2014-08-21修回日期：2014-10-14）

（编辑：潘明志）

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（收稿日期：2014-08-21修回日期：2014-10-14）

（编辑：潘明志）