康艾注射液配合全身伽玛刀治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察＊

陆婉玲 王倩云 赵亚玲 解放军第323医院肿瘤中心（西安710054）

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，死亡率居恶性肿瘤首位［1］。非小细胞肺癌（non －small cell lung cancer，NSCLC）约占肺癌总数的80%，随着人口老龄化加剧，老年NSCLC患者日益增多。老年患者基础疾病多、器官储备功能下降等病理生理因素的影响，其治疗耐受性问题成为影响老年NSCLC患者治疗选择的重要因素。近年研究表明，中药配合放化疗等肿瘤治疗，可起到减毒增效、提高耐受性的作用。本院肿瘤中心对2011年1月至2012年1月收治的65岁以上的老年局部晚期NSCLC患者，采用康艾注射液联合超级伽玛刀放疗治疗，现报道如下。

临床资料①43例初治的NSCLC患者男29例，女11例，年龄65～81岁，中位年龄70岁；②病理类型：鳞癌28例，腺癌15例；③病变部位：中央型14例，周围型12例；④临床分期：根据国际抗癌联盟（UICC 2002）标准，Ⅲa期9例，Ⅲb期17例，因医学原因不能或拒绝手术及不能或不接受静脉化疗；⑤卡氏评分（Karnofsky performance status，KPS）评分≥70；⑥预计生存期＞3个月。⑦治疗前签署放射治疗同意书；⑧患者随机分为治疗组及对照组，治疗组22例，全身伽玛刀放疗同时配合抗癌注射液治疗，对照组21例，单纯行全身伽玛刀放射治疗。

治疗方法伽玛刀放疗 治疗定位：依据患者病灶情况，患者取仰或俯卧位，真空体模固定，平静呼吸下16排螺旋CT行薄层扫描定位，层厚5mm，如有肺不张则采用增强薄层CT扫描。

靶区勾画 对比肺窗及纵隔窗进行靶区勾画，临床靶体积（CTV）包括原发灶及同侧肺门及纵隔内任何＞1cm淋巴结，对原发病灶和肿大淋巴结之间的区域不做照射，不做区域淋巴结的预防照射，根据病灶大小采用单靶点或多靶点照射，如病灶相邻超过2cm，设第二靶区。计划靶体积（PTV）在CTV基础上外放5～10mm。

治疗计划 通常以50%等剂量线覆盖PTV，单次治疗剂量3～5Gy/次，治疗次数10～15次，5次/周，总剂量35～50Gy。肺V20≤25%；脊髓最大受照剂量≤45Gy；食管最大受照剂量点≤60Gy；心脏平均受照剂量≤35Gy。

治疗组 伽玛刀放射治疗同时，给予康艾注射液（国药准字号Z20026868，人参、黄芪、苦参素）40mL，加入250mL0.9%氯化钠溶液，静脉滴注，每日1次，联用2周。

观察指标 伽玛刀治疗结束后4周复查胸部CT，评价近期疗效。按世界卫生组织（WHO）实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），以（CR＋ PR）计算有效率（RR）。

疗效标准生存质量评定以KPS评分为准，治疗前后KPS评分增加10分及10分以上为改善，增加或减少不超过10分为稳定，减少超过10分为减低。

不良反应 按RTOG毒性分级标准，将放疗毒副反应分为0～4级。

统计学方法 采用SPSS17.0软件进行统计学处理，组间比较采用χ2检验；P＜0.05为差异具有统计学意义。

治疗结果近期疗效 治疗组及对照组老年晚期NSCLC患者治疗的总有效率分别为76.19%（16/21）、72.72%（16/22），无显著性差异（P＞0.05）。见表1。

表1 两组老年局部晚期NSCLC患者近期疗效比较

生活质量改善情况 治疗组治疗后KPS评分改善率分别为85.71%（18/21）、63.63%（14/22），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组老年局部晚期NSCLC患者治疗前后生活质量变化情况

不良作用 主要的急性放射性副反应为骨髓抑制、消化道反应、放射性食管炎、放射性肺炎，均为1～2级，无严重不良反应。康艾注射液治疗中，未出现胃肠道反应、心、肝、肾损害等不良反应。无治疗相关性死亡。治疗组中骨髓抑制及胃肠道反应发生率较对照组减低，差异有显著性（P＜0.05）；放射性肺炎及放射性食管炎两组无显著性差异（P＞0.05）。

表3 两组老年局部晚期NSCLC患者急性放射副反应情况

讨论老年局部晚期NSCLC患者，由于年龄、心肺基础疾病、耐受性等多种原因，使得相当多的老年局部晚期NSCLC患者没有手术治疗及实施化疗的条件；对于这一部分患者，由于尚未发现远处转移，如何采用患者可耐受的积极治疗手段，提高局部治疗疗效、减轻治疗副反应，成为老年局部晚期NSCLC患者治疗中需积极关注的问题。

放疗是不能手术的NSCLC患者局部治疗主要手段［2］。全身伽玛刀通过对伽玛射线的旋转聚焦，以填充式的三维适形方式，在靶区形成类似于Bragg峰的陡峭的剂量分布，靶区中心呈高剂量分布区，靶区外剂量迅速衰减，有利于提高靶区肿瘤的照射剂量，达到提高局部控制率、保护正常组织的目的。

肿瘤治疗副反应是决定患者、特别是老年患者治疗依从性的重要因素。传统中医药在肿瘤治疗领域的减毒增效作用，有助于减轻老年患者治疗副反应，提高治疗耐受性。康艾注射液是由人参、黄芪、苦参经现代工艺提取加工而成的中药复方静脉注射剂，主要有效成分为人参皂苷，黄芪皂苷，氧化苦参碱等，具有益气扶正、提高免疫的作用。现代药理学研究表明，组方中的人参、黄芪扶正固本，可改善骨髓造血微环境，促进造血集落刺激因子的分泌及表达；人参皂苷可诱导肿瘤细胞凋亡，增强淋巴细胞、LAK细胞及NK细胞活性［3］；黄芪多糖可提高网状内皮系统吞噬功能，增强抗肿瘤活性；苦参素等可生物碱可发挥抗肿瘤活性［4，5］。有研究报道，康艾注射液也可能通过降低VEGF表达，抑制血管新生及淋巴管生产呢个，抑制侵袭转移，发挥抗肿瘤作用［6］

本研究结果显示，康艾注射液联合伽玛刀放疗的治疗组患者，放射治疗引起的胃肠道反应、骨髓抑制等副反应的发生，相比对照组有显著性差异（P＜0.05），提示康艾注射液的联合使用，可降低伽玛刀放射治疗的相关副作用；治疗组患者生活质量较对照组增高（P＜0.05），提示康艾注射液的联合使用提高了老年局部晚期NSCLC患者的生活质量。

综上所述，全身伽玛刀是治疗局部晚期NSCLC患者的一种有效治疗手段；康艾注射液联合全身伽玛刀放疗可提高老年患者生活质量、降低放射治疗副反应，提高治疗依从性，为临床上不能耐受化疗的老年局部晚期NSCLC患者提供了一种治疗选择。

［1］Jemal A，Siegel R，Ward E，et al.Cancer statistics［J］.CA Cancer J Clin，2008，58：71－96.

［2］McGarry RC，Papiez L，Willams，et al.Stereotactie body radiateon therapy of early－stage non－small cell lung cancanoma：phase I study.Int J Radiat Oncol BiolPhys，2005，63（4）：1010－1015.

［3］Ham YM，Chun KH，Choi TS，et al.SEK1－dependent JNK1activation prolongs cell survival during G－Rh2－induced apoptosis［J］.Biochem Biophys Res Commun，2003，304（2）：358－364.

［4］严文辉，彭新茂，朱 中，等.康艾注射液联合DP按该治疗晚期非小细胞肺癌对照研究［J］.中南药学，2009，7（5）：384－386.

［5］姚志华，张明智.中药抗恶性肿瘤研究进展［J］.现代肿瘤医学，2006，14（4）：503－505.

［6］张梅春，赵子文，曾 军，等.康艾注射液辅助化疗对晚期非小细胞肺癌患者血清VEGF表达的干预作用［J］.肿瘤防治研究，2011，38（5）：545－546.