保妇康栓对宫颈癌及免疫功能指标的影响

张晶晶 天津医科大学（天津300070）

宫颈癌是女性生殖器官肿瘤中最常见的肿瘤，为分析RNA结合蛋白La在宫颈癌组织表达的临床意义，笔者对我院2009年5月至2011年5月收治的103例宫颈癌患者病理标本与100例健康门诊体检妇女正常宫颈组织标本进行了检测，现将研究过程与结论报道如下。

临床资料选取我院2009年5月至2011年5月收治的103例宫颈癌患者病理标本，其宫颈癌均经术前检查及术后病理组织学检查确诊，且均未接受术前放、化疗或其他药物治疗，纳入治疗组，同时选取100例健康门诊体检妇女正常宫颈组织标本，纳入对照组。将上述203例标本均使用10%福尔马林进行固定。

检测方法 制片 将上述203例固定标本进行5 um连续切片，采取免疫组化法进行染色，染色方法［1］。

切片观察 参照相关文献La染色评分公式进行结果判定［2］：百分比评分共分5级：①＜10%；②10%～25%；③25%～50%；④50%～75%；⑤＞75%。评分按照0～4分递增；染色强度评分共分4级：①未染色；②浅棕色；③棕色；④暗褐色。评分按照0～3分递增。评分≥6则判定为阳性结果。

治疗方法治疗组103例患者均接受中药保妇康栓（国药准字Z46020058）治疗，洗净外阴部后直接阴道给药，每日1次，每次1粒（1.74g）。

观察指标 ①观察RNA结合蛋白La在宫颈癌组织及正常宫颈组织中的表达差异，并观察宫颈癌组织细胞中La表现；②比较治疗组患者接受中药保妇康栓治疗后免疫功能变化，并记录其不良反应情况，其中免疫功能检测指标包括CD3＋、CD4＋/CD8＋、自然杀伤（NK）细胞及肿瘤坏死因子－α（TNF－α）含量，不良反应包括恶心、呕吐、头痛、头晕、肝肾功能损害等。

统计学方法 对本临床研究的所有数据采用SPSS13.0进行分析，对计数资料采用卡方检验，检验水准设定为a＝0.05，当P＜0.05时，认为其有统计学差异性。

治疗结果阳性率分析 治疗组标本阳性表达率为62.3%，对照组为8.9%，治疗组标本阳性率显著高于对照组（P＜0.05）。

切片观察 正常宫颈组织中，La蛋白阳性表达率较低，多为未染色，少数为浅棕色，见图1；宫颈癌组织中，La蛋白阳性表达率高，多数为棕色，少数为暗褐色或浅棕色，且阳性表达主要集中于细胞核位置，见图2。

预后观察 患者接受中药保妇康栓治疗后CD3＋、CD4＋/CD8＋、NK 细胞及 TNF－α均显著升高（P＜0.05），见表1，治疗期间共出现恶心呕吐13例，头晕头痛11例，肝肾功能损害8例，不良反应发生率为31.07%。

表1 宫颈癌患者治疗前后免疫功能指标变化（±s）

表1 宫颈癌患者治疗前后免疫功能指标变化（±s）

0.05指 标 治疗前 治疗后0.05 CD4＋/CD8＋ 1.26±0.39 2.13±0.86 4.536 ＜0.05 NK细胞（%）7.26±1.05 9.22±1.63 5.508 ＜0.05 TNF－α（ng/L）1.01±0.31 1.68±0.40 3.214 ＜t P CD3＋（%）58.53±9.25 68.36±10.57 9.286 ＜

讨论宫颈癌多由高危型人乳头瘤状病毒持续导致，早期可导致阴道出血、阴道排液等，晚期患者可出现尿频、下肢肿痛、贫血甚至全身衰竭等症状。

La蛋白存在于细胞核中，是一种功能丰富的RNA结合蛋白，已被证实为病毒代谢的重要宿主［3］，其功能包括启动病毒mRNA翻译、保护病毒RNA稳定性及促进病毒RNA复制，而患者体内人乳头瘤状病毒在La蛋白调控下可获得安全的繁殖环境，使得该病毒得到短时间内大量繁殖，从而诱发宫颈癌的发生。Moody C A等［4］研究表明，上皮细胞癌、头颈癌、口腔癌甚至慢性乙肝患者病灶处病理组织学检查均提示La蛋白阳性率大幅上升，显示La蛋白在多种慢性疾病或癌症中均起到了重要作用。近年来，又有研究指出，La蛋白可作为RNA合成的一种分子伴侣，以磷酸化依赖模式结合在肿瘤细胞核内，促进肿瘤细胞的增殖与迁移［5］。因此，其致病机制可以总结为：La蛋白可上调Catein、MMP－2等促肿瘤细胞因子的表达，并影响HeLa细胞的周期蛋白，从而影响其细胞周期，调控肿瘤的繁殖；同时，低La蛋白水平可抑制Cyclin D1表达，使得细胞在通过G1/S检查点时即得到阻断，从而使细胞周期被阻滞在G1期，影响细胞增殖，而宫颈癌患者的高La蛋白水平促使细胞周期启动得到推进，从而促进了肿瘤的进展。因此，针对RNA结合蛋白La的分子靶向治疗可以成为今后宫颈癌治疗的新方向，且la Cruz－Hernández D 等［6］研究指出，TNF－α、IFN－γ对人 RNA 结合蛋白La的表达具有明显的抑制作用，在今后的治疗中，可联合应用TNF－α、IFN－γ促进药物，以控制肿瘤增殖、延缓患者宫颈癌病情进展。中药治疗肿瘤的主要机制即为调节机体免疫功能，起到促进宫颈癌细胞杀伤、控制其转移的效果，在接受中药保妇康栓治疗后，患者CD3＋、CD4＋/CD8＋、NK细胞及 TNF－α均显著升高。保妇康栓的主要成分为莪术油，可调节肿瘤细胞的mRNA表达，对促进TNF－α水平上升具有重要意义，亦可在一定程度上降低La蛋白阳性率，改善患者的预后；治疗期间共出现恶心呕吐13例，头晕头痛11例，肝肾功能损害8例，不良反应发生率为31.07%，显示中药对于肿瘤的选择作用较为明显，能够有效避免西药抗肿瘤对机体的较大损伤，保证机体的正气。

［1］赵 琳，刘朝奇，李志英，等.HPV16E7siRNA表达载体对宫颈癌CaSki细胞生物学活性的影响［J］.山东医药，2012，52（29）：10－13.

［2］史永华，尼加提，热合木，等.慢病毒介导的水通道蛋白8短发卡RNA抑制SiHa人子宫颈癌细胞的迁移研究［J］.中国实用妇科与产科杂志，2013，29（2）：123－127.

［3］Do C L，Mankame T P，Langerman A，et al.Characterization of NOL7gene point mutations，promoter methylation，and protein expression in cervical cancer［J］.International journal of gynecological pathology：official journal of the International Society of Gynecological Pathologists，2012，31（1）：15.

［4］Moody C A，Laimins L A.Human papillomavirus oncoproteins：pathways to transformation［J］.Nature Reviews Cancer，2010，10（8）：550－560.

［5］于利利，吴莉英，蔡 晶，等.Livin基因短发夹状RNA对子宫颈癌Siha细胞增殖迁移的影响［J］.中华妇产科杂志，2012，47（007）：538－540.

［6］la Cruz－Hernández D，Perez－Plasencia C，Pérez－Cardenas E，et al.Transcriptional changes induced by epigenetic therapy with hydralazine and magnesium valproate in cervical carcinoma［J］.Oncology reports，2011，25（2）：399－407.