血清降钙素原检测在实体瘤化疗后粒细胞减少伴感染诊断中的价值

张丽萍

(新疆维吾尔自治区喀什地区第一人民医院检验科，新疆喀什，844000)

实体瘤化疗后粒细胞减少患者发生感染后，病情常进展迅速，若未得到及时防治，易导致感染性休克、多器官功能衰竭等疾病［1］。尽管临床已认识到及早诊断及适时治疗的重要性，但关键问题是短时间内无法明确导致感染的病原体类型［2］。血培养的阳性率较低且耗时长，急性C－反应蛋白对炎症诊断特异性高而对感染病因的诊断价值相对较小［3］。降钙素原(PCT)是由116个氨基酸构成的多肽物质，在体内较为稳定，不容易降解且检测方法简便［4］。本研究探讨血清PCT在实体瘤化疗后粒细胞减少合并感染发热患者病原体诊断及治疗意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2012年1月—2013年9月本院收治的实体瘤化疗后伴感染的住院患者120例。粒细胞减少症并发感染性发热的诊断参照美国感染性疾病协会(IDSA)的定义:①粒细胞减少:中性粒细胞计数＜0.5×109/L，或＜1×109/L并2 d内降低至0.5×109/L;② 发热:连续1 h体温维持在38℃以上，或单次测量体温＞38.3℃。120例患者中男81例，女39例;年龄28～67岁，平均(46.3 ±11.2)岁。

1.2 方法

1.2.1 血清PCT检测方法:抽取患者感染性发热6 h内的肘静脉血5 mL，血清PCT采用免疫化学发光定量法检测，根据PCT检测结果将患者分成四级:感染局部发生(＜0.5 ng/mL)、可能发生全身感染(0.5～2 ng/mL)、全身感染(2 ～10 ng/mL)、全身严重感染性炎症反应(＞10 ng/mL)。

1.2.2 病原微生物检测:① 血培养试验以分析需氧菌、真菌及厌氧菌;② 当患者表现出咳痰、胸水、咽痛等局部感染征象时，即时监测其痰样。对患者体征及症状对相关部位作MRI、CT检查。

1.2.3 分组方法:根据病原学及临床诊断结果对患者分组:感染性发热组(n=76):①病原学诊断感染组(n=45)，感染体征明显并结合痰、血样品病原微生物检测以确诊，其中细菌感染的脓毒血症40例、肺部感染3例及口腔感染2例;②临床诊断感染组(n=31):病原学检查呈阴性，但经临床局部感染体征(如扁桃体红肿炎性渗出、咽痛、牙龈红肿、尿路刺激及腹痛腹泻等)及胸部影像诊断为感染，其中肺部感染21例，上呼吸道感染6例，口腔感染3例及肛周感染1例。发热原因不明组(n=44)，本组患者临床及影像学未见明显感染灶，病原学检查均呈阴性，连续发热3 d以上。根据粒细胞数量进行分组:粒细胞缺乏组(计数＜0.5×109/L)，粒细胞减少组(计数 ＜2.0 ×109/L);非粒细胞减少组(计数≥2.0×109/L)。根据感染发热的体温分组:高热组(体温 39.1℃～41.0℃)，中等发热组(体温38.1℃ ～39.0℃)。根据年龄进行分组:参照2000年WHO制定的人类年龄划分标准，青年组＜45岁，45岁≤中年组≤60岁，老年组＞60岁。

2 结果

2.1 血清PCT在感染性发热组与发热原因不明组组间比较

与发热原因不明组比较，感染性发热组患者血清 PCT 明显升高(Hc=6.269，P ＜0.01)，见表1。

表1 感染性发热组与发热原因不明组血清PCT水平比较［n(%)］

2.2 血清PCT在感染性发热组患者不同性别、年龄间的比较

血清PCT在感染性发热组内不同年龄段、性别间的比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 感染性发热组患者不同性别、年龄患者血清PCT比较［n(%)］

2.3 血清PCT在不同发热程度患者间的比较

血清PCT在不同发热程度患者间比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，见表3。

表3 血清PCT在不同发热程度患者间的比较［n(%)］

2.4 血清PCT在不同粒细胞水平患者间的比较

不同粒细胞水平间的降钙素原水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

表4 血清PCT在不同粒细胞水平患者间的比较［n(%)］

3 讨论

PCT虽然是一种受多种细菌毒素以及炎性因子调节的一种多肽物质，但其较为稳定，不受外周血白细胞的影响［5］。已有文献［6］报道机体有感染发生时，血清PCT会有不同程度的升高，在给予抗感染药物治疗后，感染症状减轻，血清PCT也随之降低并逐渐恢复至正常水平。目前，血清PCT已被大部分临床研究者视为评价机体细菌感染程度或调整抗生素使用剂量及治疗方案的重要衡量指标。然而，对于粒细胞异常的实体瘤患者而言，实体瘤化疗后发热原因的诊断较为棘手。即使实体瘤患者全身无感染发生，恶性肿瘤本身也可引起体温升高，特别是伴有肝转移或其他部位癌细胞转移的实体瘤或淋巴瘤［7－9］。在原因尚未明确的情况下使用抗菌药物进行治疗，不仅可能发生细菌耐药性，造成医疗资源的浪费及医疗成本的增加［10－12］，还可能发生抗菌药物毒性反应事件［13－14］。Kasem 等［15］报道血清 PCT 在机体内较为稳定，不因个体差异而表现迥异，对感染性与非感染性发热具有鉴别作用，且不受体温的影响。Yu等［16］报道具有感染症状的实体瘤患者血清PCT明显升高，与患者年龄、性别与发热程度无明显相关性。本研究结果可知，与发热原因不明组比较，感染性发热组患者血清PCT明显升高(P＜0.01);血清PCT在感染性发热组患者的不同性别、不同年龄、不同发热程度及不同粒细胞水平间的比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，与Camino等［17］报道较为类似。

综上所述，血清PCT对实体瘤伴发热患者化疗后是否发生感染的诊断具有重要的指导意义。在当前的临床摸索工作中，通常以PCT=0.5 ng/mL作为评价是否发生感染的诊断临界值［18］。但也有人持不同意见，认为应根据不同地区实际情况来对临界值进行界定。同时非实体瘤的临界值与实体瘤也可能不同，Hatzistilianou等［19］报道急性淋巴细胞白血病患者在免疫抑制状态下以PCT为2 ng/mL作为临界值时，对细菌感染具有良好的诊断灵敏度与特异性。尽管对血清PCT诊断感染的临界值尚存争议，但其对感染诊断的价值已经显现，且不受肿瘤患者年龄、性别、发热程度及粒细胞水平的影响。

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