门冬胰岛素30联合阿卡波糖治疗老年2型糖尿病30例

庄启州，王转锁

(海南医学院附属医院，海南 海口 570102)

随着社会人口的老龄化，老年糖尿病患者逐渐增多，2型糖尿病最常见，由于各种原因，部分老年2型糖尿病患者血糖控制不佳，易发生各种并发症，甚至致残，严重影响老年人的生活质量。糖尿病治疗目标为有效控制糖尿病患者血糖代谢紊乱、保护胰岛β细胞功能、延缓慢性血管并发症的发生和发展，而口服降糖药血糖仍控制不佳的老年2型糖尿病患者常常需启动注射胰岛素治疗[1－2]。笔者选择经口服降糖药血糖仍控制不佳的老年2型糖尿病患者为研究对象，采用门冬胰岛素30联合阿卡波糖，精蛋白生物合成人胰岛素(预混30R))联合阿卡波糖两种治疗方案，比较两种治疗方法的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2011年1月至12月在我院诊治的服用磺脲类药物、格列奈类、双胍类、α－糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类口服降糖药2种或2种以上，血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者60例，年龄大于60岁，平均(71．9±5．4)岁。全部病例符合2011年美国糖尿病协会(ADA)糖尿病诊疗标准，即糖化血红蛋白(HbA1C)不低于6．5%;或空腹血糖(FPG)不低于 7．0 mmol/L;或餐后 2 h血糖(2hPG)不低于11．1 mmol/L;或有高血糖的典型症状或高血糖危象，随机血糖不低于11．1 mmol/L。排除合并严重感染、严重肝肾疾患、心功能不全、胃肠道疾病患者。将所有病例分成观察组和对照组，各30例，观察组中，男12例，女18例;年龄62～77岁，平均(72．5±4．2)岁。对照组中，男 13例，女 17例;年龄 61～80岁，平均(71．6±3．9)岁。两组患者的性别构成、年龄及体重指数等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 治疗方法

所有患者均接受糖尿病教育，控制饮食及适当运动，停用原有其他口服降糖药;餐时嚼服阿卡波糖片(商品名拜唐苹，拜耳医药保健有限公司·中国北京，批号分别为BJ05167，BJ06963，BJ06637，BJ07885，BJ08482，规格为每片 50 mg)50 mg，每日 3 次。观察组患者每天早、晚餐前即刻皮下注射门冬胰岛素30(诺和锐 30，丹麦诺和诺德公司，批号分别为 AP51515，AP51972，AP52185，BP50229，BP50748，规格为 3 mL ∶300 U)，开始剂量为0．2～0．3 U/(kg·d);对照组每天早、晚餐前 30 min皮下注射精蛋白生物合成人胰岛素(预混30R)(诺和灵30R，丹麦诺和诺德公司，批号分别为 AVG0415，AVG0056，BVG0125，BVG0139，BVG0310，规格为 3 mL ∶300 U)，开始剂量为 0．2 ～0．4 U/(kg·d)。根据血糖水平每3 d调整1次胰岛素剂量，每次增加或减少2 U。两组均治疗观察12周。

1．3 血糖测定

血糖控制目标为FPG4．4～8．0mmol/L，2hPG4．4～10．0mmol/L，HbA1C＜7%。采用雅培血糖仪测定指尖末梢血糖。用高效液相色谱(HPLC)法检测HbA1C。血糖未控制时每天测定1次血糖谱，血糖控制后改为每周测定1次血糖谱。治疗期间观察有无低血糖反应。

1．4 统计学处理

2 结果

2．1 疗效

结果见表1。可见，治疗前两组患者FPG，2hPG及HbA1C水平差异均无统计学意义;治疗后两组患者FPG，2 hPG及HbA1C均明显下降，与治疗前比较，差异有统计学意义(P＜0．05);FPG，2hPG观察组优于对照组(P＜0．05);HbA1C观察组优于对照组，但差异无统计学意义。治疗前两组患者均未使用胰岛素，治疗期间观察组胰岛素日用量较对照组少，但差异无统计学意义。

表1 两组患者治疗前后各项指标变化及胰岛素日用量比较

2．2 不良反应

若出现饥饿、心悸、乏力、出汗、手抖、头昏等症状，或血糖低于3．9 mmol/L，定义为有低血糖症状或为低血糖反应。观察组共记录低血糖事件4例(13．33%)共12例次，均为轻微低血糖，不需他人帮助可自行吃饼干、喝葡萄糖水解决;对照组共记录低血糖事件14例(46．67%)共33例次，其中有2例次严重低血糖，差异有统计学意义(P＜0．05)。两组肝肾功能、血常规、尿常规、心电图等均正常，未出现明显胃肠道不适，无皮疹、瘙痒等过敏反应。

3 讨论

糖尿病为慢性代谢性疾病，主要分为1型和2型，以2型为主，其高血糖状态导致的大血管病变、微血管病变、神经病变、视网膜病变、糖尿病足等并发症严重威胁患者身体健康。2型糖尿病是以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足到以胰岛素分泌不足为主伴胰岛素抵抗为主的病理生理改变，胰岛素抵抗贯穿于2型糖尿病发生与发展的全过程。糖尿病治疗目标为有效控制糖尿病患者血糖代谢紊乱、保护胰岛β细胞功能、延缓慢性血管并发症的发生和发展。胰岛β细胞功能的逐渐衰竭是2型糖尿病病情发展的原因，餐后高血糖已被证实是2型糖尿病患者大血管和微血管并发症的独立危险因素[3]。控制餐后高血糖将产生有益的影响。老年人2型糖尿病患者由于肝、肾功能下降及升高血糖的应激机制障碍，餐后血糖升高明显，空腹血糖升高幅度较轻[4]，临床上控制餐后血糖较控制空腹血糖更难[5]。而老年人对低血糖的耐受性差，易发生严重低血糖事件，甚至昏迷，导致大脑不可逆损害，诱发心血管事件，危及生命，远超过高血糖的风险。

老年糖尿病患者在接受常规治疗时，由于糖尿病知识欠缺，服药依从性低，常不规范或拒绝治疗;迷信广告宣传和保健品;未自我检测血糖和根据结果调整用药量;其他药物以及心理影响等原因，常致部分老年2型糖尿病患者的血糖控制不佳[6－7]。因此，需要既能良好控制血糖，减少胰岛素用量，降低低血糖发生率，用药依从性好的治疗方案，增加血糖指标控制不佳的老年2型糖尿病患者战胜疾病的信心。门冬胰岛素30由人胰岛素B链第28位的脯氨酸由天门冬氨酸残基代替而成，位于分子表面三维结构及生物学活性与天然人胰岛素完全相同，迅速解离为单体而有效地被吸收，起效快，迅速发挥降糖作用，可以在更接近用餐时(餐前0～10 min)给药;精蛋白生物合成人胰岛素(预混30R)为双相人胰岛素的预混制剂，其中含有30%可溶性中性人胰岛素(短效人胰岛素)，70%中性低精蛋白人胰岛素(中效人胰岛素)，起效缓慢，达峰持续时间长;阿卡波糖为α－糖苷酶抑制剂口服抗糖尿病药，在肠道内竞争性抑制小肠上皮细胞表面的α－葡萄糖苷酶，延长碳水化合物的吸收，能明显降低餐后高血糖，单用一般不引起低血糖，联合用药时可能出现低血糖[8]。门冬胰岛素30与精蛋白生物合成人胰岛素(预混30R)均为胰岛素类，用作餐前血糖控制，阿卡波糖为α－糖苷酶抑制剂，常用作餐后血糖控制[8]。胰岛素联用口服降糖药，充分发挥不同作用机制的药物之间的协同作用，优势互补，避免单一用药时剂量过大(胰岛素大剂量使用造成的高胰岛素血症)，减少低血糖、水肿、体重增加等不良反应的发生。

本研究结果表明，经过12周治疗，门冬胰岛素30联合阿卡波糖及精蛋白生物合成人胰岛素(预混30R)联合阿卡波糖，两组治疗方案均可有效控制血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者的血糖水平。与精蛋白生物合成人胰岛素(预混30R)联合阿卡波糖比较，门冬胰岛素30联合阿卡波糖具有FPG，2hPG，HbA1C控制理想，降糖效果明显，胰岛素用量少，低血糖发生率低的特点，且比较安全，临床应用方便，依从性好。

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