鼻舒合剂的制备与质量控制初探

刘晓健，朱兴年，王 震

(南通大学附属海安医院，江苏 海安 226600)

鼻舒合剂(制剂批准号为苏药制字Z20090011)是我院在《医院制剂规范》鼻渊合剂Ⅰ号[1]基础上，采用纯化、浓缩方法制成的中药复方制剂，由苍耳子、桔梗、鱼腥草等组方，具有清热排脓、疏风止痛的功效，对鼻炎、头痛、鼻塞不通、时流浊涕、腥臭难闻等鼻炎症状疗效确切。笔者就其制备工艺和质量控制方法进行了初步探讨，现报道如下。

1 仪器与试药

0．5 m3提取罐、250 kg/H外循环蒸发器、500 L药液贮罐(常熟制药机械厂有限公司);GQ105A型管式分离机、PP－6型蠕动泵(上海市离心机械研究所);硅胶G薄层板(青岛海洋化工有限公司)。ZTC1+1Ⅱ型天然澄清剂(天津正天成澄清技术有限公司);芦丁对照品(批号为100080－200306)，欧芹素乙对照品(批号为110826－200511)，异欧芹素乙对照品(批号为110827－200407)，均由江苏省药品检验所提供;苍耳子药材(批号为20110102)，桔梗药材(批号为20101022)，鱼腥草药材(批号为20101006)，辛夷药材(批号为20110723)，桑叶药材(批号为20110512)，芦根药材(批号为20120107)，白芷药材(批号为20110523)，均由江苏南通市苏北医药有限公司提供;其他原辅料均符合药用标准，试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2．1 处方与制备

2．1．1 处方

苍耳子，桔梗，鱼腥草，辛夷，桑叶，芦根，白芷，蔗糖，羟苯乙酯等。

2．2．2 制备

前处理:将处方中药材用自来水淘洗干净;浸泡:将淘洗后的药材置提取器中，加水过药面15cm，浸泡15min;提取:共提取2次，每次60 min，加水都为过药面15 cm;浓缩:合并2次提取液进行浓缩，浓缩至规定量，放入贮存桶;纯化:待浓缩液冷却至(80±5)℃时加入1%ZTC1+1Ⅱ型天然澄清剂B液，搅匀，2 h后再以细流状加入1%ZTC1+1Ⅱ型天然澄清剂A液，边加边搅，静置12 h以上，先后将澄清液、沉淀物进行离心分离，蠕动泵转速为1．5档;配制:滤液加入蔗糖、羟苯乙酯，加纯化水调至总量，搅拌10 min;分装:分装于10mL安瓿中，封口;灭菌:以流通蒸气100℃灭菌30min;贴签、包装、入库。

2．2 质量控制

2．2．1 性状

本品为棕黑色液体，气味香，味甜苦。

2．2．2 鉴别

1)苍耳子[2]

化学鉴别:取本品10 mL，加三氯化铁试液1滴，显绿色;将上述溶液用氨试液调至中性，蒸干，残渣用少量5%硫酸溶解，分成2份，1份加硅钨酸试剂1滴后显浅黄色沉淀，另1份加碘化铋钾试剂1滴后显橘红色沉淀。

薄层色谱(TLC)鉴别:取本品15 mL，加0．5%盐酸乙醇溶液30 mL回流10 min，蒸干，残渣用5%硫酸2 mL溶解，作为供试品溶液;另按处方比例称取除苍耳子外的其他药材，按本品制备工艺制得阴性样品，按供试品溶液制备方法制得阴性对照品溶液;另取芦丁对照品，用5%硫酸液配制成每1 mL含1 mg的对照品溶液。分别吸取上述3种溶液各10 μL，照TLC法[3]，分别点于同一硅胶G薄层板上，放入盛有正丁醇－冰醋酸－水(4∶1∶5上层)的层析缸中，饱和15 min后，上行法展开10．5 cm时，取出晾干，氨蒸气中显色1 min，可见供试品溶液色谱中，在与对照品溶液色谱相应位置上显相同颜色的斑点，阴性对照品溶液无干扰(图1A)。

2)白芷[2]

化学鉴别:取本品10 mL，加乙醚3 mL，振摇5 min后，静置20 min，分去上清液1 mL，加7%盐酸羟胺甲醇液与20%氢氧化钾的甲醇液各2～3滴，摇匀，在水浴上微热，冷却后，加稀盐酸调节pH至3～4，再加1%三氯化铁乙醇液1～2滴，显紫红色。

TLC鉴别:取本品100 mL，浓缩成浸膏，用乙醇溶解，取上清液，作为供试品溶液;另按处方比例称取除白芷外的其他药材，按本品制备工艺制得阴性样品，按供试品溶液制备方法制得阴性对照品溶液;另取欧芹素乙、异欧芹素乙对照品，加乙醇溶解，作为对照品溶液。分别吸取上述3种溶液各10 μL，照TLC法[3]，分别点于同一硅胶G薄层板上，用苯－乙酸乙酯(9∶1)展开，展距17．5 cm，置紫外线灯下检视。供试品溶液色谱中，在与对照品溶液色谱相应位置上显相同颜色的斑点，阴性对照品溶液无干扰(图 1 B)。

2．2．3 检查

相对密度不低于 1．05(温度 20 ℃)，pH 应为 4．0～6．0，其他应符合2010年版《中国药典(一部)》合剂项下[3]的各项规定。

2．2．4 稳定性试验

取本品，于室温分别放置 0，1，3，6，12，18 个月后，抽样检查，同时以新鲜配制的样品作为对照比较。结果各放置后的溶液外观性状、pH、相对密度、TLC等均无明显变化，均符合规定。

图1 薄层色谱图

3 讨论

鼻舒合剂是由多味中药组成的纯中药制剂。方中白芷消肿排脓;苍耳子散风通窍;辛夷轻散，善上行于头面而通鼻窍。以上3味中药治鼻渊头痛，断不可缺，能使清阳之气上行巅顶。肺开窍于鼻，鼻不通而肺气不宣，肺不宣而脓难排。方中鱼腥草宣肺排脓，桔梗化痰，芦根生津止渴，桑叶轻清凉散，都为清热、排脓、通鼻而设。诸药合用，为疏风止痛，排脓通鼻之剂[1]。

为全面提高医院制剂的质量标准，本试验中拟订了苍耳子、白芷的TLC鉴别法和化学鉴别法，以此建立了专属性强、操作简便、快速准确的质量控制方法，结果准确可靠，可供医院制订制剂质量标准时参考。

鼻舒合剂组方合理、制备简单、质量可控、稳定性好，经我院10多年临床应用，对鼻炎、头痛、鼻塞不通、时流浊涕、腥臭难闻等鼻炎症状疗效确切，尚未见明显不良反应。

[1]南京市卫生局．医院制剂规范[M]．南京:南京大学出版社，1989:214．

[2]郑虎占，董泽宏，佘 靖．中药现代研究与应用[M]．北京:学苑出版社，1997:2 201，1 513．

[3]国家药典委员会．中华人民共和国药典(一部)[M]．北京:中国医药科技出版社，2010:附录Ⅵ B，ⅠJ．