血清胱抑素C检测在评价儿童肾功能中的应用

江苏省句容市人民医院（212400）许馨 徐天祥

胱抑素C是一种低分子量非糖化碱性蛋白质，所有的有核细胞都能稳定地产生，存在于人体的体液中。胱抑素C几乎完全被肾小球滤过，然后由肾小管重吸收，紧接着被降解，并且肾小管不分泌，也不通过肾小管排泄。胱抑素C不受炎症反应、性别、肌肉以及年龄变化的影响。1岁以上儿童血清或血浆胱抑素C浓度已经很稳定，近于成人水平[1]。本研究检测正常儿童及肾脏疾病患儿的血清胱抑素C、尿素氮和肌酐的水平，并作对比研究，以评价血清胱抑素C在儿童肾脏病中的临床应用价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2008年1月～2013年8月我院儿科的1～14岁因各种肾脏疾病住院的患儿120例。其中，男85例，女35例；肾功能不全80例，肾衰40例。肾功能分组按照周新等主编的第3版《临床生物化学和生物化学检验》进行，并对120例肾脏疾病患者根据Ccr的范围不同，按标准体表面积(1.73 m2)换算，将其分为以下3组：Ⅰ组75例(肾功能不全期)Ccr 50～80 mL/min;Ⅱ组31例(肾功能不全失代偿期)Ccr 25～49 mL/min;Ⅲ组14例(肾功能衰竭期)Ccr<25 mL/min;正常对照60例，年龄1～14岁的健康体检儿童,均来自健康体检人员，无肾病史和其他慢性疾病。

1.2 仪器与试剂 使用罗氏公司的P800型全自动生化分析仪测定。胱抑素C试剂由上海申索佑福医学诊断用品有限公司提供,批号20130522；尿素氮、肌酐试剂均使用罗氏公司原装试剂盒，批号分别为20130826、20130619。

1.3 检测方法 采用免疫比浊法测定胱抑素C浓度，Ccr测定严格按照《全国临床检验操作规程》第3版的要求进行, 同时抽取空腹血液标本。cys C在采血后3 h内分离血清并进行测定。Scr和尿肌酐采用Jaffe速率法进行常规测定，血清尿素氮采用脲酶法， Ccr的测定要求患者准确留取24 h尿液，同时采3 mL静脉血进行测定，根据Scr和尿肌酐的值并参考其体表面积计算图进行矫正来确定内生Ccr的值。

1.4 异常判断标准 cys C>1.55 mg/L时为异常，BUN>7.6 mmol/L为异常，Scr>124 μmol/L时为异常。

2 结果

2.1 各组肾脏病患儿与正常对照组血清胱抑素C、尿素氮和肌酐水平用全自动生化分析仪常规检测，正常对照组与肾脏病患儿血清胱抑素C、尿素氮和肌酐水平，结果见附表1。由附表1可见，各肾脏病组血清胱抑素C水平均明显高于正常对照组（P<0.05或P<0.01），Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组患儿尿素氮和肌酐水平均明显高于正常对照组（均P<0.01）。血清胱抑素C水平与Ccr 值呈明显的负相关（r=-0.765，P<0.01），相关性优于尿素氮和肌酐（r=-0.0675、-0.692，均P<0.01）。

附表1 各组血清胱抑素C、尿素氮和肌酐平均水平(±s)

附表1 各组血清胱抑素C、尿素氮和肌酐平均水平(±s)

注：与正常对照组比较, *P<0.05, **P<0.01。

正常组60人 Ⅰ组75人 Ⅱ组31人 Ⅲ组14人尿素氮mmol/L 5.26±0.65 10.61±3.65** 19.86±0.58** 36.45±5.95**肌酐μmol/L 75.52±15.41 138.75±15.62** 260.24±28.95** 575.64±110.62**血清胱抑素Cmg/L 1.16±0.21* 1.75±0.32** 2.51±0.41** 4.82±1.15**

2.2 4 组肾脏病患儿的血清胱抑素C、尿素氮、肌酐异常检出率的比较见附表2。在Ⅰ组cysC检出率明显高于BUN、Scr的检出率(P<0.01)。由附表2可见，胱抑素C的灵敏度及准度明显高于尿素氮和血肌酐。

附表2 3组BUN、Scr、cys C异常例数检测结果(n，%)

3 讨论

儿童肾功能障碍特别是急、慢性肾衰严重影响儿童的身体健康，唯一能阻止肾脏疾病恶化的方法就是早诊断、早治疗，以逆转损伤的肾功能。在肾小球滤过功能试验中，血清尿素、肌酐及内生肌酐清除率是最常用的指标。因此监测儿童肾功能，及早发现肾损害，并早期治疗具有十分重要的意义。人们习惯使用内生肌酐清除率评价肾功能[2]，但由于标本收集繁琐、影响因素较多，使其准确度和灵敏度欠理想。而BUN浓度除受肾功能影响外，还受到蛋白质分解代谢引起的变化，如高蛋白饮食、胃肠道出血等影响。而Ccr在反应肾脏损害时比Scr要敏感，但Ccr的测定容易受代谢物和药物的干扰以及饮食习惯和肌肉质量的影响，肾小管存在肌酐分泌现象及24 h尿液标本采集的不准确性。循环中的胱抑素C仅经肾小球滤过而清除，是一种反映肾小球滤过率变化的理想的内源性标志物。本研究内生肌酐清除率≥80mL•min-1(173m2)-1为肾小球滤过功能正常。60例正常对照组的血清胱抑素C、尿素氮、肌酐值均在正常范围。而血清尿素氮和肌酐水平则在正常范围内，与正常对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。血清尿素氮和肌酐水平只在Ccr<80mL•min-1(1.73m2)-1时才发生异常。所以，在评价肾小球滤过率时，血清胱抑素C是非常敏感的指标，即使在肾功能轻度损伤时，血清胱抑素C即可明显升高。同时还发现，胱抑素C的灵敏度及准确度均明显高于尿素氮和肌酐。当肾小球滤过率稍下降时，可能尿素氮和血肌酐还没有变化，而胱抑素C已升高。由此可见，cys C是一种反映GFR变化的内源性标记物。本文结果显示肾功能不全组和肾衰组cys C的浓度显著升高与对照组差异有显著性(P<0.01)，而且cys C的浓度与肾脏损害的程度成正相关。Ⅱ组结果发现BUN、Scr的异常检出率很低，说明BUN、Scr在反映肾小球功能中反应较迟钝，这表明肾小球滤过功能轻微损伤的患者中，血清cys C的浓度比BUN、Scr的浓度更能反映肾小球滤过功能的损害，是早期诊断肾小球滤过功能受损的敏感指标。Ⅲ组cys C的浓度与Scr、BUN、Ccr浓度高度相关，说明血清cys C浓度在不同肾小球滤过功能损害时能准确地判断。血清胱抑素C浓度的检测可以替代Ccr进行肾小球滤过率的评价，避免Ccr检测的繁琐及不易准确地留取样本而影响结果的可靠性。同时，血清胱抑素C的结果可以直接利用，不需经体表面积或体重的转换来反映肾小球滤过功能改变，值得临床推广使用。在常规Ccr、BUN、Scr的基础上联合cys C的检测是很有必要的，临床对Ccr、BUN、Scr正常而cys C处于正常值上限的高危患者要定期复查，密切注意肾功能的改变。透射免疫比浊法可在自动生化分析仪上进行，有准确、简便、快速的优点，在各级医院检验科都能测定，使cys C在临床的广泛应用成为可能。因而适用于儿童肾脏病的诊断，是儿童肾脏病早期肾损害的敏感指标。