肿瘤标志物CEA、CA199对结直肠癌TNM分期的预判价值

节可歌，熊鹰飞，钱江南，王东刚

空军航空医学研究所 附属医院，北京 100089

结直肠癌临床分期是确定治疗方针的基础和依据。准确的术前分期可以更好地做好术前评估，对肿瘤患者选择合理的治疗方案及预后判断有很重要的价值。螺旋CT、超声内镜、B超等检查对术前TNM分期都有非常重要的价值，但上述方法对判断胃癌术前TNM分期与术后病理分期的一致性并不令人满意[1-4]，且在一定程度上受医院的设备条件制约。相比之下，肿瘤标志物仅取自患者静脉血，简单、方便、安全。在此，我们探讨了对消化道肿瘤相对敏感和特异的肿瘤标志物CEA、CA199的浓度与TNM分期的关系，以期为临床提供有价值的信息。

1 资料和方法

1.1 一般资料

回顾我院2010年1月至2013年10月收治的经结肠镜确诊为结直肠癌并手术治疗的96例患者。其中男性49例，女性47例，年龄20～81岁，平均60.4±15.2岁。TNM分期包括Ⅰ期9例、Ⅱ期29例、Ⅲ期32例、Ⅳ期26例。汇集术前患者CEA、CA199浓度水平。

1.2 CEA、CA199浓度检测

用化学发光微粒子免疫分析技术，采用AB⁃BOTT公司的i2000SR化学发光仪Architect I系统检测血清 CEA、CA199水平，CEA 正常值＜5 ng/mL，CA199正常值＜37 U/mL。

1.3 诊断标准

为便于探究肿瘤标志物的浓度与TNM分期的关系，将血清CEA浓度值分为3级，即＜5 ng/mL（正常）、5～20 ng/mL（1～4倍）和＞20 ng/mL（大于4倍）；将CA199浓度值也同样分为3级（＜37 U/mL、37～101 U/mL及＞101 U/mL）。通过B超、螺旋CT、MRI影像学检查判断有无远处器官转移，根据手术切除组织病理结果中肿瘤侵及组织和淋巴结的范围，按照美国癌症联合委员会（AJCC）/国际抗癌联盟（UICC）结直肠癌TNM分期系统（2010年第七版）等对其进行TNM分期。

1.4 结果分析

应用SPSS19.0统计学软件，对不同分期内的CEA、CA199不同等级间的阳性率进行卡方检验；对血清CEA、CA199浓度与TNM分期的关系分别进行Kruskal-Wallis秩检验，并进一步进行Spearman秩相关分析。以P＜0.05为具有统计学意义。

2 结果

2.1 结直肠癌TNM各期中血清CEA、CA199分级及其阳性率的分布

从表1可以看出，CEA、CA199总体阳性率分别为51.04%、23.96%，随着TNM分期的上升，肿瘤标志物的阳性率逐渐升高，CEA由Ⅰ期的11.1%上升至Ⅳ期的84.6%，CA199由Ⅰ期的0上升至Ⅳ期的42.3%。如图1所示，CEA、CA199阳性比例随分期的上升而升高，有明显的上升趋势。

2.2 结直肠癌不同TNM分期与血清CEA、CA199浓度的关系

从表2可以看出，CEA、CA199浓度水平也随着TNM分期的升级而逐级上升。CEA由Ⅰ期的4.28±1.78 ng/mL上升至Ⅳ期的362.64±158.80 ng/mL，CA199由Ⅰ期的12.58±2.98 U/mL上升至Ⅳ期的238.71±103.69 U/mL。通过Kruskal-Wallis秩检验分析（图2），发现CEA在各分期中有明显区别（P=0.00＜0.05），CA199在各分期中也存在明显区别（P=0.003＜0.05），而年龄在各分期中无显著差异（P=0.336＞0.05）。Spearman秩相关分析结果表明，CEA、CA199的血清浓度与TNM分期明显相关（P＜0.01）。

2.3 血清CEA、CA199浓度、年龄与结直肠癌分期的Spearman秩相关分析

进一步对数据进行了Spearman秩相关分析，结果如表3所示，CEA与分期的秩相关系数为0.496，CA199的秩相关系数为0.364（P＜0.01），与分期明显相关；而年龄的秩相关系数为-0.170（P=0.097），与CEA、CA199在各期中的浓度无明显相关性。

3 讨论

图1 不同TNM分期内CEA、CA199不同分级构成比的变化

表1 结直肠癌TNM各期中血清CEA、CA199分级及其阳性率的分布

表2 结直肠癌不同TNM分期与血清CEA、CA199浓度的关系

图2 血清CEA、CA199浓度、年龄与结直肠癌分期的Kruskal-Wallis秩检验

表3 血清CEA/CA199浓度、年龄与结直肠癌分期的Spearman秩相关分析

肿瘤标志物的临床应用目的在于：肿瘤的早期发现、早期诊断；良性和恶性的鉴别；监测肿瘤的治疗效果；预测肿瘤的复发；提示肿瘤的部位，病情严重程度，为选择治疗方案提供依据。但至今还没有一种肿瘤标志物能满足上述要求，为此有些学者推荐用数种肿瘤标志物联合检测来提高肿瘤标志物的应用价值，如消化道肿瘤常用CEA、CA199联合测定来提高检出的阳性率[5]。CEA连续随访检测用于恶性肿瘤手术后的疗效观察，也用于对比化疗病人的疗效观察[6-7]。因此，结直肠癌诊疗规范（2010年版）规定，结直肠癌患者在诊断、治疗前、评价疗效、随访时要检测CEA、CA199。CEA是较早发现的肿瘤标志物，目前已在临床广泛应用，但在血清中的检测敏感性仍不理想，本研究仅为51.04%左右，与文献报道基本相同[8]，对于TNM分期Ⅰ期的血清阳性率更低，仅为11.%，即使是Ⅱ、Ⅲ期阳性率也分别仅为31%、53.1%，只有到结直肠癌发展到Ⅳ期术前血清阳性率才明显提高，达84.6%。因此，应用血清学检测CEA筛查早期结直肠癌并不理想，但血清CEA的浓度随着TNM分期的升级而升高，检测CEA的浓度对术前肿瘤分期、判断预后仍有参考价值。

CA199是一种糖蛋白类肿瘤标志物，在部分消化道肿瘤患者的血清中含量明显升高，但结直肠癌患者中血清检测CA199的阳性率较低，仅有23.96%，在各TNM分期中，Ⅰ期患者检测血清CA199的结果均为阴性，即使是Ⅱ、Ⅲ期阳性率也分别仅为10.4%、28%，说明其灵敏度和特异性都不及CEA。χ2检验结果表明CA199各期之间的差异无显著性（P=0.066），但如图1所示，随TNM分期的上升，CA199由Ⅰ期的0上升至Ⅳ期的42.3%。为排除上述统计结果为CA199敏感性较差所致，我们对数据进行了Spearman秩相关分析和Kruskal-Wallis秩检验分析，结果表明CA199的秩相关系数为0.364，在各分期中有明显区别，χ2检验结果示CA199各期之间差异无显著性可能是其阳性率偏低、敏感性不高所致。结果显示，血清CA199浓度随着TNM分期的升级而升高，二者呈正相关，因此浓度的高低对于判断结直肠癌的分期有临床应用价值。

本研究表明，无论CEA还是CA199，其血清浓度高低与TNM分期呈正相关，因此对于结直肠癌术前临床分期的判断，进而更好地做好术前评估，选择合理的治疗方案及判断预后有一定的临床价值。但血清学检测CEA、CA199的敏感性欠佳，分别约为50%和22%，还应结合螺旋CT、超声内镜、B超等检查对术前TNM分期做出全面评估。

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