β－内酰胺类药物致患者白细胞减少的相关因素分析

米佳丽，张 兴

（遂宁市中心医院 1.药剂科；2.普外科，四川 遂宁 629000）

近年来，β－内酰胺类抗生素在临床上应用较为广泛，是众多临床治疗指南推荐的首选抗感染药物之一。随着临床的大量使用，该类药物的安全性有所降低，药物的不良反应发生率也在逐年上升。有文献报道，经β－内酰胺类抗生素治疗的患者，约5%会发生严重的白细胞减少，同时伴有发热、皮肤症状等反应［1］。因此，如何安全、合理、高效的使用β－内酰胺类抗生素仍是临床上亟待解决的问题。目前，国内关于β－内酰胺类抗菌药物致白细胞减少不良反应的相关分析、转归后抗感染治疗方案制定的相关报道较少［4，5］。本文就收治的70例白细胞减少患者再次使用不同抗感染药物病例的临床症状、实验室参数等指标进行分析，以优化临床治疗方案，提高医疗水平。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2010年1月～2013年6月收治的白细胞减少病例，按照研究对象要求，共筛选出白细胞计数恢复后再次使用抗感染药物治疗的病例70例，其中，男性33例，女性37例。平均年龄54.1岁，体重指数（BMI）的平均值为19.3kg／m2（见表1）。对白细胞减少与β－内酰胺类抗菌药物进行相关性评价，除去“无关”和“可能无关”。70例作为研究对象。70例患者均符合白细胞减少症诊断标准，即外周血白细胞绝对计数持续低于4.0×109／L。排除18岁以下、妊娠或哺乳期妇女及合并其它重症疾病的病例。

表1 两组患者的基本情况（）Table 1 The characteristics of the patients

表1 两组患者的基本情况（）Table 1 The characteristics of the patients

资料 β－内酰胺组（A组，n＝39）其他抗菌药物组（B组，n＝31）P女性比例（×10－2）51.3 54.8 0.17年龄（岁） 54.4±15.1 53.8±14.4 0.14体重指数（BMI）19.1±1.5 19.5±1.8 0.12

1.2 方法 根据患者再次使用抗感染药物的类型将研究对象分为两组。β－内酰胺组39例（A组）：白细胞计数恢复正常后，再次给予β－内酰胺类抗菌药物治疗；其他抗菌药物组31例（B组）：白细胞计数恢复正常后，给予其它抗菌药物（β－内酰胺类抗菌药物除外）治疗。监测指标时间为再次使用抗菌药物后第7天。治疗期间每3天查血常规1次，若白细胞数小于2.0×109／L，每日查血常规。白细胞计数的正常范围为（4.0～10.0）×109／L，中性粒细胞数的正常范围为50%～70%。

1.3 评价指标 细菌学指标包括血清白细胞计数（WBC）、中性粒细胞数、淋巴细胞数以及炎症因子C－反应蛋白（CRP）评价急性反应状态。生化指标包括血肌酐（Cr）、尿素（BUN）、ALT、AST评价肝肾功能。

1.4 统计学方法 采用SPSS 16.0软件进行t检验，以表示，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者均有炎症反应表现，指标高于参考值。通过比较两组患者所有监测的临床参数，使用β－内酰胺类抗生素控制感染对部分临床参数和症状有一定的影响。从实验室指标看，β－内酰胺组患者的感染相关指标与其他抗菌药物组无显著性差异（P＞0.05）。而血肌酐、ALT和AST指标显示，两组患者均有显著性差异（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者调整方案后的临床参数对比情况（）Tab.2 Clinical indexes of the patients

表2 两组患者调整方案后的临床参数对比情况（）Tab.2 Clinical indexes of the patients

注：HGB.血红蛋白，WBC.白细胞计数，CRP.C－反应蛋白，Cr.血肌酐，ALT.丙氨酸氨基转移酶，AST.门冬氨酸氨基转移酶。

资料 β－内酰胺组（A组n＝39）其他抗菌药物组（B组n＝31）P HGB（g／L）30±10.4 50±17.3 0.001男性 102±2.3 99±2.5 0.44女性 111±2.4 113±2.8 0.90 WBC total（×109／L） 6.5±2.6 6.9±2.6 0.08中性粒细胞（×109／L） 4.5±2.2 4.6±2.3 0.06淋巴细胞（×109／L） 2.0±0.9 1.9±0.8 0.25 CRP（mg／L） 11.4±57.4 14.6±45.2 0.20 Cr（μmol／L） 82±13.1 119±15.9 0.004 ALT（U／L） 37±15.5 56±12.6 0.002 AST（U／L）

3 讨论

本文资料显示，β－内酰胺类抗生素对患者的部分临床参数有一定的影响。β－内酰胺组患者的血肌酐、ALT和AST等临床参数均低于其他抗菌药物组的患者，在临床有统计学意义。而其它参数如血红蛋白、WBC、中性粒细胞、淋巴细胞、CRP，虽然部分数据其他抗菌药物组结果偏高，但差异无统计学意义。

3.1 β－内酰胺类抗生素致白细胞减少的作用机制白细胞减少症是指一种由多种因素导致的外周血白细胞计数持续低于4×109／L的临床综合征。中度和重度减少者易发生感染和出现疲乏、无力、头晕、食欲减退等症状，病死率较高。一般停药及对症治疗一周后，患者中性粒细胞和白细胞计数可恢复正常。有文献报道中性粒细胞减少是多种因素综合作用的结果，同时还可能与药物介导的免疫反应或直接的骨髓细胞毒作用有关［6，7］。

3.2 β－内酰胺类抗生素致白细胞减少的影响因素在研究中，再次使用β－内酰胺类抗生素治疗的患者，与其他抗菌药物组相比较，感染相关的实验室指标无显著性差异，可见，抗感染药物的种类对治疗的影响较小，应安全、足量、足疗程的合理使用。目前，大多数国内外指南均推荐β－内酰胺类抗生素作为各种危重症感染的首选药物之一。检索PubMed、CNKI等国内外数据库，大部分β－内酰胺类抗生素致白细胞减少的发生率可能与患者自身的体质、用药时间等有关［8］。因此，对需要使用该类药物的患者，除应仔细询问既往史、药物过敏史及家族变态反应史外，还应密切监测血常规、生化及各种炎症因子等，密切观察病情变化。

3.3 重点关注再次使用抗生素的安全性 在研究的两组患者中，无论是β－内酰胺类，还是其他抗菌药物，大多数患者感染相关的炎性指标有所下降，症状明显缓解。而且，β－内酰胺组患者的血肌酐、ALT和AST等临床参数均低于其他抗菌药物组的患者。使用的其他抗菌药物主要包括喹诺酮类、大环内酯类、糖肽类、氨基糖甙类等。引起血肌酐、转氨酶异常的原因较多，分析原因可能与部分患者使用氨基糖甙类和糖肽类等具有较强的肝肾毒性的药物有关。因此，首选治疗方案仍应权衡利弊，尽量避免毒副作用较大的药物。考虑到β－内酰胺类抗生素高效低毒，建议仍可将其作为转归后抗感染治疗的首选药物之一。使用过程中，应重点关注β－内酰胺类抗生素的用药时机及用药剂量等问题。有文献报道，β－内酰胺类所致的白细胞减少症未转归时，换用同类抗生素抗感染后反而加重病情导致死亡［9］。因此，对于β－内酰胺类抗生素相关的白细胞减少症患者，再次使用该类药物应在转归后使用，而不应在出现白细胞减少期间使用。合理的使用β－内酰胺类抗生素，尤其是曾出现不良反应的患者，是抗感染治疗的重要基础。

4 结论

对β－内酰胺类抗生素导致白细胞减少的患者，转归后仍可再次使用该类药物。虽然再次使用β－内酰胺类抗生素仍可能发生白细胞减少，但考虑到该类药物的高效低毒，仍应作为抗感染治疗的首选方案之一。适当的缩短用药疗程、选择合理的用法用量，定期监测血常规等实验室指标，密切观察病情进展，仍可取得显著的治疗效果。

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