血清CA125及CA199检测在子宫内膜异位症分期中的表达与意义

刘泽星 徐驰 卢北燕 温义成

具有活性的子宫内膜组织（腺体和间质）出现在子宫内膜以外部位时称为子宫内膜异位症（endometriosis， EMT）简称内异症[1]。内异症为生育期妇女常见多发病，年龄大多在25~45岁，近年来子宫内膜异位症的发病率较以前有上升的趋势，对妇女的身心健康以及生育能力有较大的影响。子宫内膜异位症根据部位的不同以及组织学类型的区别在治疗中有不同的方法，相应治疗的预后已有较大的差别[2]。其症状缺乏特异性，并有20%~30%患者无症状。子宫内膜异位症临床分期也是妇科专业人员争论的焦点，多年来，临床上已经有很多种分期方法，1979年美国生育协会提出了以评分法作为依据的分期方法，也就是AFS分期。这种分类方法是按照子宫内膜异位症病灶大小、部位、粘连程度以及有无卵巢子宫内膜异位囊肿等方面进行分期。AFS评分分期法与疾病的程度和患者疼痛程度之间有一定的联关。不同的分期，在治疗上有一定的差异，所以早期了解患者疾病的分期在临床上有很重要的意义。血清肿瘤标志物CA125最早是以作为卵巢癌的肿瘤标志物进行临床上的诊断，但根据研究表明CA125和CA199的肿瘤标志物联合检查在子宫内膜异位症和其他妇科疾病已经得到了临床上的证实，并且广泛的应用于临床[3]，本院已经将其作为妇产科在临床筛查时的常用检查，因其价格低廉，检测结果准确度高而越来越受到重视，并且CA125和CA199肿瘤标志物联合检查对筛查卵巢癌、子宫内膜异位症以及部分良性疾病上有较高的敏感度和特异性。本实验探讨对子宫内膜异位症不同分期进行CA125和CA199的联合检测，以分析这3项肿瘤标志物联合检测在子宫内膜异位其数值变化与表达的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年6月-2012年12月在佳木斯大学附属第一医院妇产科经腹腔镜或经腹手术确诊为内异症，并且经检查并无其他妇产科疾病的患者110例，年龄22~54岁，平均38岁。其中55例患者在开腹或者腹腔镜直视下，按AFS分期分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四组，健康对照组选择2012年普查时的110例健康妇女，年龄23~75岁，平均43岁，通过超声及其他辅助检查排除了患有其他内、外以及妇科疾病。

1.2 方法 病例组选取110例确诊为子宫内膜异位症的患者，按照AFS分期分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四组。血液收集于未经过任何治疗的患者手术前取静脉血并分离血清，将标本采集后立即离心10 min，去上清，成批比较。检测CA125、CA153和HCG的试剂由罗氏公司提供，产地上海，严格按照说明书操作，检测机器采用的是SIEMENS生产的APVIA Centaur CP机器。以血清CA199≥37 U/mL，CA125≥35 U/mL为阳性判断标准。

1.3 统计学处理 使用SPSS 16.0软件进行统计分析，计量资料以（±s）表示，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

子宫内膜异位症患者的AFS不同分期的血清CA125与CA199检测水平有变化，患者AFS分期越高，CA125以35 U/mL为临界值，>35 U/mL为阳性；CA199以37 U/mL为临界值，>37 U/mL为阳性。病例组检测CA125水平与健康对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；病例组检测CA199水平，Ⅲ、Ⅳ组与健康对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。

表1 患者血清CA125、血清CA199水平及阳性率与AFS分期的关系

3 讨论

子宫内膜异位症症状与患病的部位、范围以及程度密切相关，随着时间的发展，并且也会逐渐进展，检查时可以发现子宫后倾、直肠子宫凹陷、宫骶韧带或子宫后下段可触及触痛性结节。与一些妇科恶性肿瘤的转移有相似之处，子宫内膜异位症虽然是一种妇科的良性疾病，但是它经常向盆腔、腹膜内外扩散、种植，在子宫腔被覆内膜及子宫肌层以外的部位出现、生长、浸润并反复出血，引起患者疼痛，甚至使患者不育。所以了解子宫内膜异位症的分期及病变的程度对治疗有相当大的临床意义。1985年美国生育协会对原有的AFS分期进行了修订，对病变的深浅和附件粘连病灶进行了评估，这不但对浅表及深部病灶、膜状粘连和致密粘连进行了区分，又对输卵管伞端粘连以及子宫直肠窝封闭进行了分期评估。现在临床上子宫内膜异位症分期主要依靠腹腔镜或是开腹手术直视下才能判定，所以临床上迫切希望寻找到无创性检测，价格较低廉，并且可以降低影响患者身心健康的检测方法，CA125和CA199的联合检测对子宫内膜异位症的临床意义逐渐受到大家的重视。

CA125是1981年由Bast等[4]从上皮性卵巢癌抗原检测出可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白，可以识别卵巢上皮癌的抗原，将此抗原称为癌抗原125（cancer antigen 125，CA125）。CA125是一种来源于体腔上皮细胞的表面抗原，是一种肿瘤标志物，在各种体液中均有较高浓度的表达[5]。主要存在于子宫内膜、宫颈上皮、输卵管以及腹膜[3]。用无发病患者与确诊为子宫内膜异位症患者血清CA125水平比较，无发病患者血清CA125水平无变化。但确诊患者血清CA125水平会随着AFS分期越高的时候，血清中CA125阳性率越高。

CA-199是一种黏蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物，是细胞膜上的糖脂质，它在血清中以唾液黏蛋白的形式存在，在人体的很多部位如胰腺、胆囊、肝、肠等脏器处分布，是一种消化道肿瘤的相关抗原，是结直肠癌组织中的一种涎酸LEWIS血型抗原物质。CA199的正常参考值范围为<37 U/mL。CA-199不但在胃癌、胰腺癌、胆管癌、肠癌等消化道肿瘤中表现出了很高的检测价值，在卵巢癌患者的上皮组织中，特别是黏液性卵巢癌患者的上皮组织中也能找到CA-199，并且灵敏度可达83.3%。对妇科良性病变疾病的诊断上CA199并不常用。近年来，在妇科领域作为一肿瘤标记物单独或联合用于卵巢恶性肿瘤的诊断和监测，很多国内国外文献均报道过CA199在子宫内膜异位症中的协助诊断的作用，免疫组织化学染色也证实在子宫内膜异位囊肿内壁有该抗原的表达。随着研究的进展，CA199在一些妇科良性疾病中也有相应的表达，故CA199水平测定在妇产科领域中的价值已越来越受到重视。许多学者已经将CA199作为卵巢恶性肿瘤的辅助诊断和预后检测作为一项常规检查，并发现在一些妇科良性疾病中也有一定的表达[3]。本实验结果显示，血清CA199阳性率在子宫内膜异位症的Ⅲ、Ⅳ期中较对照健康组显著升高；并且在子宫内膜异位症AFS分期中，CA199检测结果在Ⅲ、Ⅳ期的子宫内膜异位症患者血清阳性率显著高于Ⅰ、Ⅱ期患者。

子宫内膜异位症的发病机制尚不清，发病机制也各不相同，它们释放的CA125和CA199入血的量也不同，AFS分期可以反映疾病的严重程度，也指导临床上采用不同的方法治疗。曾经很多文章认为，血清CA125或CA199检测的数值变化对子宫内膜异位症AFS分期有重要的辅助诊断，本实验结果表明，CA125和CA199联合检测时相对单项检测诊断价值更高；本次实验也显示出在CA125和CA199在子宫内膜异位症患者的血清中多同时增高，尤其在AFS分期中晚期（Ⅲ、Ⅳ期）的时后更是呈正相关，这说明了CA125和CA199两项指标均阳性时候可以基本诊断该患者为子宫内膜异位症，如联合检测均为阴性，临床上基本上可以排除子宫内膜异位症。肿瘤标志物CA125和CA199联合检测的结果不仅可以协助诊断子宫内膜异位症，并可根据其数值的变化判断AFS分期，有重要的临床诊断价值。综上所述，检测CA125和CA199与子宫内膜异位症AFS分期有密切关系，检测其对临床有指导意义。

[1]乐杰.妇产科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2008：325.

[2]栾英姿，郎景和.不同部位子宫内膜异位症发生机制[M]//子宫内膜异位症的基础与临床研究.北京：中国协和医科大学出版社，2003：153-159.

[3] Mann D V， Edwards R， Ho S， et al. Elevated tumor marker CA199：clinical interpretation and influence of obstructive jaundice[J]. Eur J Surg Ocol，2000，26（1）：474-479.

[4] Bast Rc Jr， Klug T L， St John E， et al. A radioimmunoassay using a monoclonal antibody to monitor the course of epithelial varian cancer[J].N Engl J Med，1983，309，1（15）：883-887.

[5]邓志校.子宫内膜异位症血清CA125变化的临床评价[J].现代临床医学生物工程学杂志，2002，8（2）：131-132.